血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
面對晚期肺癌的長征，治療之路猶如一場考驗耐力與策略的抗癌馬拉松。
隨著精準醫療的進步，非小細胞肺癌的治療有了突破性展現，但許多病友與家屬常面臨「一線治療出現抗藥」的難題。就像近期熱門的馬拉松賽事中，選手在前半段保持領先，卻在後半段遭遇難纏的「魔王關卡」。
當病友使用第3代 EGFR標靶藥物（如:Osimertinib/泰格莎）作為晚期肺癌具備有EGFR基因突變之第一線治療時，雖然泰格莎初期能夠有效控制病情，但也容易使後續的抗藥機制陷入高度異質性（heterogenous）與碎片化（fragmented）的狀態。
根據 FLAURA 研究指出，在晚期肺癌具備有EGFR基因突變之第一線治療使用 Osimertinib 後的抗藥機制中，標靶抗藥性（on-target resistance），如 :EGFR C797S、G796S、L718Q 等大約佔 11%，而 MET 基因擴增（MET amplification）則約佔 18%。這就像是在打地鼠遊戲中，好不容易壓制了一個突變，另一個新的基因突變又冒了出來，讓主治醫師在規劃後續治療時面臨重重挑戰。
精準布局第一線治療，以接續治療策略打通抗藥後的「解題賽道」。
為了突破抗藥後的困境，腫瘤科臨床醫療團隊開始重視「一線用藥選擇」對於後續抗藥途徑的深遠影響。若在一開始選擇以具有獨特強效抑制特性的藥物（如第一代或第二代 EGFR標靶藥物中的 Giotrif）作為起始治療，能為後續的接續治療鋪設出更為可預期的抗藥途徑。
一項真實世界跨多中心研究比較了「一線標靶藥物就使用 Osimertinib」以及「第1代/第2代標靶藥物接續 Osimertinib」的接續治療策略在晚期肺癌具備有EGFR基因突變中的療效。
結果顯示，在無腦轉移、無肝轉移以及腫瘤負荷較低的病人中，第1代/第2代標靶藥物接續 Osimertinib治療組相較於一線標靶藥物就使用Osimertinib 組，除了治療的客觀反應率（ORR）較高外，也具備較長的治療總時長（如:無腦轉移患者分別達 37.9 個月對比 35.5 個月；低腫瘤負荷組患者分別38.5 個月對比 35.5 個月）。這證實了「選對賽道，方能旗開得勝」，為預後較佳的族群透過妥善的接續治療放大整體療效。
治療不「掉棒」，透過多元檢測與重複切片精準抓出隱形敵人。
接續治療策略成功的一大前提，是在第 1 代或第 2 代標靶藥物產生抗藥性後，能夠精準地捕捉到 T790M 突變或其他關鍵致病因子。
而提升 T790M 檢測準確度的關鍵，在於臨床因子（clinical factors）、分子檢測方法（molecular methods）以及重複切片技術（re-biopsy technique）的綜合考量。
而多元檢測的應用，包含次世代定序（NGS）能有效提升檢測敏感度；液態切片（cfDNA）能夠減輕組織切片負擔並縮短診斷等待期；針對特定部位分析胸水或腦脊髓液（CSF）中的 cfDNA 亦是提升陽性率的可行方案。搭配經胸壁針刺切片（TTNB）與重複的探檢，重複進行切片可額外提升 20% 至 30% 的 T790M 陽性率，確保抗癌接力賽中絕不「掉棒」。
結語：量身打造最佳抗癌策略，迎向更安穩的治療新紀元。
面對晚期非小細胞肺癌的漫長旅程，從第一線藥物的精準佈局、抗藥機制如打地鼠般的應對，到透過次世代定序與液態切片等分子檢測抓出關鍵突變，每一步都需要病友與醫療團隊緊密配合。
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