血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)透過干擾Axl的訊號傳遞路徑，藉由進行膀胱灌注chidamide 和mitomycin C(絲裂黴素C)的協同作用，可以用於治療基因毒性致癌物所誘導的膀胱癌。
Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepid/西達本胺)是口服亞型選擇性HDAC抑制劑（HDACi）藥物，屬於亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶抑制劑，對正常細胞的副作用極小。主要用於治療復發或難治性週邊T細胞淋巴瘤患者。儘管HDACi的適應症主要集中在血液系統疾病，但其在癌症中的作用提示其在多種腫瘤類型中具有潛在的應用價值。
自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下:
與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。
需經事前審查核准後使用，每次申請之療程以3個月為限。初次申請時需檢送病理報告及影像報告，之後每3個月申請一次，再次申請時需檢附影像資料及前次治療結果評估資料證實無惡化，才可繼續使用。本藥品與everolimus（癌伏妥/Afinitor）僅得擇一使用，除因耐受性不良，不得互換。
剋必達在膀胱癌治療的研究如下:
膀胱灌注化療藥物或卡介苗（BCG）可以預防膀胱癌的腫瘤復發。然而，近年來BCG的供應短缺，因此亟需要尋找替代療法。
而腫瘤的發生過程中，與組蛋白修飾相關的基因通常會發生變異，而組蛋白去乙醯化酶在其中發揮了關鍵的作用。
Chidamide是口服的亞型選擇性HDAC之抑制劑，可能具有潛在的治療作用，甚至可能與化療藥物在膀胱癌的膀胱灌注治療中產生協同的作用。
該項研究採用比色法檢測了剋必達和絲裂黴素C合併用藥後，對膀胱癌細胞株進行細胞的毒殺性。採用Hoechst染色和流式細胞儀進行細胞週期和細胞死亡分析。透過蛋白晶片篩選相關分子通路，並經Western blotting進一步驗證。在N-甲基-N-亞硝基脲（MNU）誘發的膀胱癌之大鼠模型中，採用Ki67指數進行定量分析，檢測了剋必達和絲裂黴素C合併用藥於靜脈注射中的協同作用。
結果披露：
在T24和UMUC3膀胱癌細胞株中證實了剋必達和絲裂黴素C合併用藥後，可以發會協同的細胞毒殺性作用。且透過Hoechst染色觀察到Annexin V陽性的細胞和細胞核濃縮的增加，提示凋亡細胞的增加，落實了了剋必達和絲裂黴素C合併用藥後，會顯著誘導細胞的凋亡。蛋白質晶片的分析顯示Axl訊號通路是剋必達和絲裂黴素C合併用藥後之協同作用的關鍵標靶。在兩種膀胱癌細胞株的研究中，均已經證實Axl及其下游的分子表現會顯著降低。
體內實驗表明，與僅接受絲裂黴素C治療或未曾接受治療的MNU所誘導的膀胱癌大鼠相比，接受靜脈注射剋必達和絲裂黴素C的治療，好讓MNU所誘導的膀胱癌大鼠，其Ki67指數會顯著地降低，Axl及其下游分子訊號的表達也會顯著降低。
至於該研究的結果證實，靜脈注射剋必達和絲裂黴素C的治療，確實可以透過Axl訊號路徑來發揮協同抗癌的作用，進而降低MNU所誘導膀胱癌的發生率。這種聯合療法可能為進一步的臨床試驗提供新的思維。
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