華佗精準醫療論壇 第010集YouTube首播公告:
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聽聽世界肺癌大會2023年年會說 KRAS G12C突變肺癌治療有何新進展?
影片連結: https://youtu.be/DrCzwXwc20I
2023年12月14日晚上12:00 開始
在新加坡舉行的國際肺癌研究協會 (IASLC) 所舉辦的2023 年世界肺癌大會 (WCLC) 上公佈了KRAS G12C突變肺癌治療的KontRASt-01臨床試驗的研究新數據。
其中之一的研究將 SHP2 抑制劑 TNO155 與 KRAS G12C 抑制劑 JDQ433 合使並用，對於包括有非小細胞肺癌等 KRAS G12C 的基因突變之實體瘤患者產生抗腫瘤活性，且安全性可以接受。
該研究結果顯示，在過去已經接受過 KRAS G12C 抑制劑治療的12位非小細胞肺癌患者中，治療的客觀緩解率為 33.3%。 總共有 8.3% 的患者期腫瘤因TNO155 合併JDQ433的治療後，腫瘤獲得完全消失，25.0% 的患者腫之瘤獲得部分緩解，33.3% 的患者治療後病情呈現穩定，33.3% 的患者出現疾病的惡化。 疾病控制率為66.7%。
在未接受過 KRAS G12C 抑制劑治療的12位非小細胞肺癌患者，治療的客觀緩解率為33.3% ，1/3的患者腫之瘤獲得部分緩解，這也是 ORR（90% CI，12.3-60.9）； 50% 的患者治療後病情呈現穩定，16.7% 的患者反應被列為未知。疾病控制率為 83.3%。
關於安全性，常見的輕度副作用有天門冬胺酸轉氨酶 (AST；14%) 和丙胺酸轉氨酶升高 (占比10%)； 2% 的患者出現嚴重的肝功能異常。 最終，確定JDQ443（200 mg，每天兩次）和 TNO155（10 mg，每天兩次），連續服藥2 週，停藥 1 週，被確定為該組合擴展方案的最佳給藥方案。
研究人員推測，在 JDQ433 中添加 TNO155 可以改善 KRASG12C 實體瘤患者的預後。 該組合被認為透過將 KRAS 轉變為非活性的狀態以及抑制路徑的重新活化來增強KRAS G12C 標靶藥物的療效，因為 SHP2 抑制可在 KRAS G12C 抑制後抑制野生型 KRAS、NRAS 和 HRAS 的反饋性的活化。
其中分享的一個臨床病例中，研究人員重點介紹了一名 73 歲女性的病例，她參加了該試驗，患有4期肺癌且有 KRAS G12C 突變以及 PIK3CA、H1047R/TP53 和 PIK3CA 基因的突變。該患者之前接受過3 種治療，包括14 個月的順鉑、pemtrexed合併Keytruda的一線治療，4 個月的sotorasib (Lumakras) 和2 個月的docetaxel，所有這些治療均因疾病惡化而停藥。值得注意的是，患者在完成 sotorasib 治療 4 個月後開始接受JDQ433 中添加 TNO155的治療。 結果發現，該患者的該治療的疾病控制時間為 9 個月，在本次調查數據截止時，臨床效益持續 12 個月。
在所有觀察到的患者中，88% 的患者報告了任何級別的治療相關不良反應 (TRAE)，36% 的患者報告了 3 級或更高級別的 TRAE。 所有等級的AE 包括週邊水腫(40%)、嗜中性白血球減少(30%)、血小板減少(28%)、腹瀉(26%)、貧血(24%)、疲勞(18%) 和血肌酸磷酸激酶升高(16%) ）， 分別。 3級或以上TRAE包括嗜中性白血球減少症（14%）、血小板減少症（8%）、腹瀉（2%）、貧血（8%）和血肌酸磷酸激酶升高（2%）。 值得注意的是，在任何劑量水平下均未觀察到肺炎病例。
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