血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
Zongertinib（也稱為 BI 1810631）是一個口服 HER2 特異性酪氨酸激酶抑制劑（TKI），可能為 HER2 突變非小細胞肺癌的有潛力之標靶治療方法。
而Zongertinib在Beamion LUNG-1的臨床試驗中，用於先前接受過治療的HER2基因突變的晚期非小細胞肺癌患者中的新數據和更新數據。這些數據在2025年美國癌症研究協會（AACR）年會的官方新聞發布會上展示，並同時發表於《新英格蘭醫學期刊》。
大約有 2% 至 4% 的晚期非小細胞肺癌患者具有 HER2 基因的突變。迄今為止，美國食品藥物管理局 (FDA) 批准的唯一一種針對晚期非小細胞肺癌患者的 HER2 標靶療法是T-DXd(優赫得/Enhertu/德曲妥珠單抗)，這是一種抗體-化療藥物複合體(ADC)，該要物可以將細胞毒殺藥直接遞送至表達有HER2基因突變的細胞。然而， T-DXd 也必須在醫院進行靜脈注射，而且並非所有非小細胞肺癌具備有HER2 基因突變的患者接受該藥物，都是有效的，並且優赫得會伴有嚴重副作用的風險，包括間質性肺病。
對於 HER2 突變型的晚期非小細胞肺癌患者來說，顯然仍需要一種有效、易於耐受、且方便的標靶治療方法。
最新分析的數據顯示，zongertinib在先前已經接受過治療的HER2突變之晚期非小細胞肺癌患者中，具有持久的治療反應和臨床上有意義的結果。在先前接受過治療的患者中，腫瘤客觀反應率為71%，其中7%的患者之腫瘤達到完全反應，64%為腫瘤部分緩解，疾病控制率高達96%。在2025年AACR年會上首次展示了14.1個月的中位反應持續的時間，以及12.4個月的中位無疾病惡化存活期。
此外，Zongertinib在先前接受過治療的腦轉移患者中，同樣也具有顱內的抗癌活性，其中有41%的患者達到治療上的反應，疾病控制率為81%。
在先前接受過鉑類化療的HER2突變晚期非小細胞肺癌患者，後續給予HER2抗體藥物複合體（ADC）的治療中，初步結果顯示腫瘤客觀反應率為48%的患者達到疾病控制。於HER2突變、非TKD的先前接受過治療的晚期非小細胞肺癌患者的探索性試驗族群，結果顯示，研究者評估的腫瘤客觀反應率為30%，疾病控制率高達65%。這些數據集均在AACR 2025年會上展示，並發表在《新英格蘭醫學期刊》的文章中。
在AACR 2025年會上展示的數據顯示，Zongertinib具有可控的安全性特徵，未報告與藥物相關的死亡、間質性肺病或心臟毒性病例。最常報告的不良事件為1級腹瀉，與藥物相關的3級及以上不良事件的發生率低。
為了評估 zongertinib 對患者的安全性和有效性，Heymach 及其同事進行了首次人體對Beamion LUNG-1的臨床試驗。在他們的主要分析隊列 1 中，75 名先前接受過治療的肺癌患者，其腫瘤含有 HER2 酪胺酸激酶結構域 (簡稱TKD)的突變，接受建議劑量的 zongertinib 治療，每日一次。
研究人員還評估了探索性隊列中按照建議劑量治療的患者的結果，其中包括 20 名過去接受過治療、且腫瘤在 TKD 之外，有 HER2 突變的患者和 31 名腫瘤在 TKD 之內有 HER2 突變、且既往接受過 HER2治療的晚期非小細胞肺癌患者。
Endpoint | TKD突變患者（HER2 酪胺酸激酶結構域） | 先前接受過HER2標靶ADC治療的TKD突變患者 | 非TKD突變患者 |
客觀反應率ORR, % 95% CI | 71* 60-80 | 48* 32–65 | 30** 15-52 |
完全反應率CR, % | 7* | 3* | 0** |
部分反應率PR, % | 64* | 45* | 30** |
疾病控制率DCR, % 95% CI | 96* 89-99 | 97* 84-99 | 65** 43-82 |
中位反應持續時間 Median DoR 95% CI | 14.1 months*** 6.9–NE | n/a | n/a |
中位無疾病惡化存活期 Median PFS 95% CI | 12.4 months*** 8.2–NE | n/a | n/a |
Zongertinib是一個正在研發中的不可逆酪氨酸激酶抑制劑，可以選擇性抑制HER2，同時保留野生型EGFR，從而大大降低了相關毒性。Zongertinib用於治療具有HER2基因突變且已經接受過全身性治療的手術不可切除或轉移性晚期非小細胞肺癌患者。FDA於2025年2月授予加速批准申請優先的審查資格。此外，日本的藥品和醫療器械管理局授予zongertinib孤兒藥資格。
最近的一項研究顯示在臨床前，zongertinib作為單一治療以及合併ADC療法在HER2依賴性實體腫瘤癌症中具有進一步臨床研究的潛力。此外，zongertinib正在Beamion LUNG-2（NCT06151574）的全球第三期試驗中進行評估，與標準治療相比，作為不可手術切除、局部晚期或轉移性肺癌患者的第一線治療，這些患者具有HER2 TKD激活突變。
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