肺鱗狀細胞癌

有位6旬女性，未抽菸，於202年確診為肺腺癌第四期，第一線接受Pemetrexed+platinum的化療加上bevacizumab，病情控制了將近一年，於2026年病況出現惡化、呼吸困難、大量肋膜積水，進行循環腫瘤DNA( ctDNA)檢測後發現具備有ERBB2 p.Y722_A755dusp(exon 20)突變，建議下一步的治療會是什麼?   針對第一線含鉑化療合併血管新生抑制劑（bevacizumab）後病情惡化的肺腺癌患者，若透過 ctDNA 檢測出 ERBB2（HER2）exon 20 插入突變（如: p.Y722_A755dusp），下一步治療應優先考慮針對此特定驅動基因的精準標靶藥物或抗體藥物複合體（ADC）治療。建議的下一步治療方向~ 抗體藥物複合體（ADC）：Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, 德妥珠單抗/Enhertu)：目前國際治療指引與臨床研究高度推薦的後線標準治療之一。它如同「魔術子彈」，藉由抗體精準結合 HER2 受體，並釋放化療藥物毒殺癌細胞，對 HER2 exon 20 突變具備良好的客觀緩解率與疾病控制效果。 新型標靶小分子藥物（TKI）：Zongertinib 或 Pyrotinib：針對 HER2 exon 20 突變設計的新一代酪胺酸激酶抑制劑，在臨床試驗中也展現出不錯的抗腫瘤活性與腦轉移控制率。：若無法取得上述標靶/ADC 藥物或需作為銜接，其他後線化療也是常規的選項之一。   針對 ERBB2 (HER2) 突變的晚期非小細胞肺癌（NSCLC），Trastuzumab deruxtecan (T-DXd, Enhertu) 的關鍵數據主要來自兩項地標性的臨床試驗：DESTINY-Lung01（奠定基礎的二期試驗）與 DESTINY-Lung02（劑量優化與確立標準的隨機二期試驗）。針對先前接受過含鉑化療失敗後的非小細胞肺癌患者，其詳細療效與安全性數據分析如下： 一、 療效數據分析 在 DESTINY-Lung02 臨床試驗中，研究探討了兩種不同劑量（5.4 mg/kg 與 6.4 mg/kg，每三週注射一次）的表現。目前國際核准與臨床推薦的標準劑量為 5.4 mg/kg。 療效指標 (指標項目) DESTINY-Lung02 (5.4 mg/kg 劑量組) DESTINY-Lung02 (6.

後線治療之抗藥性（Acquired Resistance）的異質性與難治性，使三代 EGFR-標靶藥物（Tyrosine Kinase Inhibitor）單藥治療的瓶頸顯現。   在晚期 EGFR 突變非小細胞肺癌的治療領域中，三代標靶藥物藥物 Osimertinib 無疑奠定了第一線標準治療的地位。然而，不論是經典的 Exon 19 deletion 或是 L858R 突變，患者在中位數約 18.9 個月後，幾乎不可避免地會面臨 疾病進展（Disease Progression, PD）。 後線治療之抗藥機制的複雜度極高：除了 EGFR 依賴性（On-target）的二次突變（如:C797S）外，非依賴性（Off-target）的旁路激活（Bypassing pathways，如:MET 放大、HER2 放大）以及表型轉化（如轉化為小細胞肺癌 或上皮-間質轉化 EMT）均為常見因素。 對於臨床上無明確可標靶次級突變（Off-target driver-negative）的患者，傳統做法多半退回到使用含鉑雙藥化學治療（Platinum-based doublet chemotherapy），但其客觀緩解率（ORR） 與 無疾病進展生存期（PFS） 均難言理想。   結合小分子標靶（TKI）與抗體藥物複合體（ADC）是一種突破的策略，打造「精準切斷」與「重砲炸射」的立體協同戰線。   為了打破抗藥性僵局，Osimertinib 聯合 Dato-DXd（Datopotamab Deruxtecan/商品名 Datroway，達卓優） 的組合應運而生。Dato-DXd 是一款針對 TROP2（Trophoblast Cell Surface Antigen 2） 蛋白的靶向 ADC 藥物，搭載了高效能的 Topoisomerase I inhibitor（DXd）作為 Payload。