血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, 商品名為 Datroway/達卓優)是一種滋養層細胞表面抗原 2（Trop-2）導向的抗體化療複合物藥物(簡稱ADC)，達卓優)是由一個人源化抗 Trop-2 單株抗體，藉由可以水解的連接子，連接到拓撲異構酶 I 抑制劑- deruxtecan所組成的ADC。達卓優在轉移性的三陰性乳癌與患者的治療中展現了顯著的突破。
2026 年 2 月，美國 FDA 授予 Datroway 優先審查資格 (Priority Review)，用於不適合接受免疫治療的不可切除或轉移性三陰性乳癌患者的一線治療。其主要根據 TROPION-Breast02臨床試驗的結果，達卓優被視為這類患者群體的新標準的第一線治療方案。針對先前未接受過治療、不適合接受免疫治療、局部復發不可手術或轉移性的三陰性乳癌患者，達卓優的治療與傳統化療（由醫生選擇）相比，在生存指標上均有顯著的改善。
臨床試驗TROPION-Breast01探討了Datopotamab Deruxtecan 對比於化學治療，於先前已經治療過的不可以手術/轉移性荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2陰性乳癌的主要結果如何?
全球三期、開放標籤、隨機性的TROPION-Breast01臨床試驗，研究評估了針對滋養層細胞表面抗原 2 的抗體藥物複合體要物-datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），與研究者選擇的化療相比較，在先前已經治療過的不可以手術/轉移性荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性乳癌中的效果。
對於先前已經治療過的不可以手術/轉移性荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性乳癌的成年患者，這些患者在荷爾蒙治療期間病情惡化，且荷爾蒙治療已經不適用，並且在不可手術/轉移性環境下已經接受過一到兩線的化療，患者按 1:1 被隨機分配接受達卓優（6 mg/kg，每三週一次），或是傳統化療（由醫生選擇）（eribulin/vinorelbine/capecitabine/ gemcitabine）。雙主要之研究終點為經獨立盲法中央委員會審查（BICR）的無癌惡化之生存期（PFS）和總體生存期（OS）。
患者被隨機分配接受達卓優的治療（有365例）或是由醫生選擇的傳統化療（共 367例）。與醫生選擇的傳統化療相比，達卓優的治療可以顯著降低了疾病進展或死亡的風險（由 BICR 評估的無進展生存期之風險比為 0.63）。各亞組均觀察到一致性的增加疾病控制時間的幫助。雖然整體生存期的數據尚未成熟，但觀察到傾向支持達卓優的治療具有延長整體生存期的趨勢。與醫生選擇的傳統化療組相比，達卓優的治療組的 3 級及以上治療相關不良事件（TRAEs）發生率較低（達卓優的治療組20.8% 醫生選擇的傳統化療組是44.7%）。達卓優的治療組最常見的治療相關不良事件（任意等級與第3 級及以上）分別為噁心（51.1%；1.4%）和口腔炎（50%；6.4%），而醫生選擇的傳統化療組最常見的是中性白血球減少（任意等級與第3 級及以上）分別為42.5%與30.8%。
與醫生選擇的傳統化療組相比，達卓優的治療會讓疾病控制時間有更顯著的改善，且安全性概況良好且可管理。結果支持達卓優的治療作為一種新型治療選擇，適用於已接受過一至兩線化療且無法手術/轉移性之荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性乳癌的患者。
針對滋養層細胞表面抗原 2 (Trop-2)導向的ADC-達卓優的治療，相較於醫生選擇的傳統化療方案，是否更能夠改善先前接受治療、不可手術或轉移性荷爾蒙受體陽性/人類表皮生長因子受體 2 陰性乳癌患者的生存結局？
2025年美國臨床腫瘤學會年會所發表的 TROPION-Breast01 中產生的數據顯示，接受達卓優治療的患者，與接受醫生選擇的傳統化療方案比較，疾病控制時間（經獨立盲法中央審查會評估）均達到統計學上顯著且臨床上有意義的改善。
達卓優的治療同時展現出良好且可管理的安全性特徵，其中噁心與口腔炎為最常見的治療相關不良事件。
在這項TROPION-Breast01的初步分析中，達卓優的治療達到了其主要的雙重終點；達卓優的治療真正地減少了因為不可以手術或轉移性的HER2陰性乳癌患者，在曾經接受過一到兩線化療後發生疾病惡化或死亡的風險達37%，與接受醫生選擇的傳統化療方案相比。在預先指定的次族群分析中也觀察到了延長疾病控制時間方面的一致性優點，包括既往治療（紫杉醇/蒽環類藥物、CDK4/6抑制劑和荷爾蒙治療）、地理區域、年齡、種族及ECOG的體能狀態。延長疾病控制時間方面的益處會隨著時間而有所維持，與醫生選擇的傳統化療方案相比，9個月的疾病控制率，達卓優的治療受大約為兩倍（分別為37.5%比18.7%），12個月的疾病控制率分別為25.5%比14.6%。對於整體存活時間的終點，與醫生選擇的傳統化療方案相比，達卓優的治療呈現出改善的趨勢；然而，整體存活時間的數據仍不成熟。
值得注意的是，在資料截止日期之時，接受達卓優治療的患者數量，幾乎是醫生選擇的傳統化療方案組的2.5倍。與醫生選擇的傳統化療方案組相比，接受達卓優治療患者的客觀緩解率更佳，客觀緩解率為36.4%；兩例腫瘤完全緩解，而醫生選擇的傳統化療方案組的客觀緩解率為22.9%；12週的緩解持續時間和疾病控制率在數據上，達卓優的治療優於醫生選擇的傳統化療方案組。此外，首次治療失效時間（TFST）、第二線無進展生存期（PFS2）和總體治療持續時間（TSST） 都是達卓優的治療組明顯地較好。
達卓優的治療在 TROPION-Breast01 中表現了有利且可以控制的安全性特徵，這與之前關於達卓優治療的研究所觀察到的結果一致。值得注意的是，達卓優的治療組中屬於嚴重等級治療相關不良事件（TRAEs）的發生率不到醫生選擇的傳統化療方案組的一半，且副作用導致達卓優治療組的劑量減量和中斷的事件比傳統化療方案組少。建議接受達卓優治療組，不但要求使用預防性漱口液（如含類固醇）來防止口腔黏膜炎/口腔炎；這些副作用大多為 1-2 級。大多數達卓優治療相關的眼科副作用為 1-2 級，其中超過一半為乾眼；建議患者使用人工淚液並避免佩戴隱形眼鏡。重要的是，在整個達卓優治療期間按照監管要求進行頻繁的眼科檢查（每三個療程一次），如此可能提升了眼科事件的報告率，傳統化療方案組觀察到的眼科副作用比率為11.7%，此發生率高於一般化學治療相關的情況。
另外，達卓優治療所誘發之經確認的藥物相關的間質性肺疾病（簡稱ILD）發生率低（3.3%），且與之前達卓優治療用於乳癌的報告一致。
TROPION-Breast01 中，傳統化療方案組的中位疾病控制時間為 4.9 個月，與之前單藥化療的報告基本一致。
達卓優有一種展現高度血清穩定性的連接子，且在血漿中僅釋放少量的藥物，有可能降低全身性毒性。在 TROPION-Breast01 研究中，達卓優治療的血液毒性不常見，而在 TROPiCS-02 中，拓達維的治療相關中性白血球減少症發生於 70% 的患者（≥3 級發生率為 51%）。在早期臨床試驗中，另一個TROP2 的ADC藥物 sacituzumab tirumotecan（SKB264/MK-2870）也常見有血液毒性，其中最常見的 ≥3 級治療相關不良事件（TRAEs）為中性白血球減少（占比37%）、白血球減少（占比22%）及貧血（占比15%）。
腹瀉也是使用達卓優治療的常見治療相關不良事件（TRAEs）（≥3 級占 9%）。不同 TROP2 定向 ADC 之間的口腔炎發生率也存在差異：TROPION-Breast01 中達卓優的治療為 50%，拓達維的治療為46.3%。
不同ADC之間的劑量安排顯著差異，可能會影響醫師和患者對特定ADC的偏好；達卓優治療的給藥頻率較低（每3週一次），而拓達維則是每3週的第1天和第8天給藥。需要進一步的研究以了解ADC特定特性對安全性和有效性的潛在影響，並評估ADC的序貫使用。
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