血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
Relacorilant 與 Enzalutamide (安可坦) 聯合使用，是近年前列腺癌（攝護腺癌）領域的一項重大突破性研究。這項聯合療法透過阻斷糖皮質激素受體（glucocorticoid receptor/GR），攝護腺來破解癌細胞對新型荷爾蒙藥物所產生的抗藥性。以下為您詳細解析這兩款藥物合併使用的科學機制、臨床試驗進展與重要臨床數據：
一、 核心科學機制：阻斷「GR 補位」引起的抗藥性
Enzalutamide 是一款強效的雄性素受體（AR）拮抗劑，臨床上廣泛用於治療轉移性去勢抗性前列腺癌（mCRPC）。然而，多數患者在接受治療一段時間後，病情依然會惡化。科學家發現，前列腺癌細胞在雄性素路徑被 Enzalutamide 封鎖後，會出現以下的「代償機制」：
- GR 表現量暴增：癌細胞會過度表達糖皮質激素受體。
- 繞道生長：此時，人體內的皮質醇（壓力荷爾蒙）會活化 GR 後，GR 能夠模擬 AR 的功能，代替 AR 來重新啟動促使癌細胞生長與存活的基因。這就像是 AR 路徑被封死後，癌細胞私下開啟了 GR 這條「後門避難通道」。
此時合併Relacorilant (商品名：Lifyorli)的角色，可以精準關閉 GR 這扇後門。當 Relacorilant 與 Enzalutamide 聯手時，等於同時封鎖了 AR 和 GR 兩條通路，徹底堵死前列腺癌細胞的逃生路線。
二、 核心臨床研究與進展
- 一期臨床試驗 (NCT03674814) —— 證實安全性與初步療效
這是一項針對已經對現有療法產生抗藥性、病情惡化的 mCRPC 患者所進行的開放標籤 1期臨床試驗。由於兩種藥物在體內可能存在藥物相互作用，研究團隊透過創新的藥代動力學調整，最終確定了最佳推薦臨床2期劑量 (RP2D) 為：Enzalutamide 120 mg/日 + Relacorilant 150 mg/日，在接受推薦劑量的患者群中，觀察到了明確的抗腫瘤活性信號。部分對先前荷爾蒙療法耐藥的患者，在合併用藥後成功達到了前列腺特異抗原（PSA）下降反應，以及影像學上的病情穩定。且臨床研究證實，這兩種口服藥物合併使用是安全且耐受性良好的，多數患者停藥是因為癌症本身的進展，而非無法忍受藥物副作用。
- 2期臨床試驗，跨足「術前輔助治療 (Neoadjuvant)」
鑑於早期試驗的成功，目前醫學界正開展一項重要、代號為 NCT05726292 的 2期臨床試驗，將戰線往前推移。研究對象為尚未轉移、但屬於高風險或極高風險的局限性前列腺癌患者。患者在接受根除性前列腺切除手術之前，先接受雄性素剝奪療法（ADT）加上 Enzalutamide，並隨機分配城合併使用或不使用 Relacorilant，進行短期的術前荷爾蒙治療（約 1 個月）。該研究之評估指標，主要評估手術切除後的病理完全緩解率（pCR）與微量殘留病灶（MRD）。科學家預期，在手術前就加入 Relacorilant 阻斷 GR，能夠最大化地殺傷高危險性的腫瘤細胞，進而降低術後 3 年內的生化復發（bRFS）與遠端轉移風險。
三、 合併療法的臨床優勢總結
- 口服便利性：Enzalutamide 與 Relacorilant 皆為每日口服使用的劑型，相較於傳統化療，大幅提升了晚期癌症患者的生活品質。
- 精準避免了荷爾蒙治療副作用：由於 Relacorilant 是高度選擇性的「非類固醇」GR 拮抗劑，它不會像Mifepristone（RU-486）那樣地去干擾黃體素或引起嚴重低血鉀。這讓它與 Enzalutamide 合併時，不會增加額外的全身性內分泌毒性。
- 拓寬荷爾蒙療法的壽命：這項組合有望讓那些原本對 Enzalutamide 產生抗藥性、即將面臨化療（如 Docetaxel）的患者，能夠繼續停留在荷爾蒙口服治療的範疇中，延長延緩化療的時間。
Relacorilant 與 Enzalutamide 的聯手，代表著前列腺癌「雙重荷爾蒙路徑阻斷（同時抑制 AR 與 GR）」新時代的來臨。目前 mCRPC 的早期試驗已證實其克服耐藥性的潛力，而最新的高風險局限性前列腺癌術前研究則正在驗證其能否帶來更徹底的治癒可能。
#Relacorilant
#enzalutamide
#乳癌
#前列腺癌
#攝護腺癌
#三陰性乳癌
#糖皮質激素受體
#glucocorticoid receptor
#GR
#Relacorilant
#Lifyorli
#陳駿逸醫師
#台中市全方位癌症關懷協會
陳駿逸醫師醫療門診服務時段
https://mycancerfree.com/contact/
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
