血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
PATINA 是一項關鍵的第三期臨床試驗，研究結果於 2026 年初發表於 《新英格蘭醫學雜誌》(NEJM)。由丹娜-法伯癌症研究所Otto Metzger博士領銜的這項國際多中心的第三期PATINA臨床試驗結果（NCT02947685）。該研究探索了在標準HER2標靶治療搭配荷爾蒙治療之一線維持治療基礎上添加CDK4/6抑制劑Palbociclib的療效與安全性，為荷爾蒙受體陽性且 HER2 陽性 (亦即三陽性乳癌)患者的一線治療提供了新的高級別證據，該研究證實能顯著延長疾病控制時間。，
該試驗針對荷爾蒙受體陽性且 HER2 陽性 (亦即三陽性乳癌) 的轉移性乳癌患者。患者先接受 4-8 個療程的第一線「化療」加「抗 HER2 標靶藥物」。當
化療結束後進入維持治療期，分別給予傳統的一線維持治療(荷爾蒙治療)、或是在傳統的一線維持治療中加入Palbociclib (商品名Ibrance/愛乳適)。結果證實，傳統的一線維持治療(荷爾蒙治療)中加入 CDK4/6 抑制劑Palbociclib，能顯著延長疾病控制時間。傳統的一線維持治療(亦即HER2標靶治療搭配荷爾蒙治療)中加入 Palbociclib 的組別，中位疾病控制時間可以長達 44.3 個月，相比傳統的一線維持治療組的 29.1 個月，維持治療中加入 CDK4/6 抑制劑確實可以顯著延長了 15.2 個月。衝分證實傳統的一線維持治療搭配了CDK4/6 抑制劑，能有效克服對抗 HER2 藥物及荷爾蒙治療的抗藥性。傳統的一線維持治療中加入Palbociclib之副作用，發生嗜中性白血球低下的比例較高 (60.5%)，但整體安全性與該藥物已知特性相符，屬於副作用可控制的範圍。
這項研究的臨床意義，被視為「改變臨床實務 (Practice-changing)」的里程碑，為這類俗稱「雙陽性」或「三陽性」的晚期乳癌患者提供了一種全新的、且不含化療的強效之一線維持治療方案。該項成果已然於
2026 年 1 月 29 日發表於《新英格蘭醫學雜誌》（N Engl J Med）。
該研究背景:
對於荷爾蒙受體陽性且 HER2 陽性 (亦即三陽性乳癌)轉移性乳癌患者，目前的標準一線治療方案是HER2 標靶藥物聯合化療，隨後進行HER2 標靶藥物搭配荷爾蒙治療之一線維持治療方案。然而，臨床前及臨床資料表明，HER2信號通路與雌激素受體通路之間存在著“串擾”（crosstalk），且Cyclin D1-CDK4/6訊號軸的異常啟動可能會導致腫瘤對HER2 標靶藥物與荷爾蒙治療產生抗藥。基於此，研究者假設在標準之一線維持治療基礎上加入CDK4/6抑制劑，從兒戲望能夠克服HER2 標靶藥物與荷爾蒙治療之抗藥機制，從而改善疾病的控制。
該研究為Ⅲ期、開放標籤、隨機對照臨床試驗，在 8個國家的123個研究中心開展。入組人群為既往接受過4-8個療程的HER2 雙標靶藥物(trastuzumab+pertuzumab)聯合化療，作為一線的誘導治療，且未出現疾病惡化的荷爾蒙受體陽性且 HER2 陽性 (亦即三陽性乳癌)轉移性乳癌患者。患者按1:1比例隨機分配，分別接受：
試驗組： HER2 標靶藥物搭配荷爾蒙治療之一線維持治療方案基礎上，添加 CDK4/6 抑制劑Palbociclib（125 mg/d，服藥21天停藥7天）；
對照組（標準治療）： 傳統的HER2 標靶藥物搭配荷爾蒙治療之一線維持治療方案。
主要終點為研究者評估的無進展生存期（PFS）。次要終點包括客觀緩解率（ORR）、臨床獲益率、總生存期（OS）及安全性。分層因素包括對誘導治療的反應（CR/PR vs. SD）、既往新輔助/輔助抗HER2治療史等。
研究結果:
2017 年 6 月至 2021 年 7 月，共納入 518 例患者，其中加入 CDK4/6 抑制劑Palbociclib組有261 例，傳統的HER2 標靶藥物搭配荷爾蒙治療之一線維持治療組有257 例。
中位隨訪53.5個月，試驗組的中位疾病控制時間達到44.3個月，顯著優於對照組的29.1個月。疾病進展或死亡的風險降低了25%（HR=0.75）。
次要終點：確認的腫瘤緩解綠在試驗組和對照組分別為32.9%和24.8%。中位腫瘤緩解持續時間分別為 44.9個月與 30.8個月（。兩組臨床獲益率分別為88.9%和80.9%。資料截止時，共 123 例患者死亡（加入 CDK4/6 抑制劑Palbociclib組有60例，傳統的HER2 標靶藥物搭配荷爾蒙治療之一線維持治療組有 63 例，總生存期之風險比為0.87，最終總生存期之分析將在 247 例死亡事件發生後進行。
試驗組和對照組3-4級不良事件發生率分別為79.7%和30.6%。最主要差異在於中性粒細胞減少症（加入 CDK4/6 抑制劑Palbociclib組有55.9% ，傳統的HER2 標靶藥物搭配荷爾蒙治療之一線維持治療組有2.0%）。兩組各有約4%左右的患者發生5級不良事件（死亡），且經研究者判斷均與治療無關。
PATINA研究結果顯示，在荷爾蒙受體陽性且 HER2 陽性 (亦即三陽性乳癌)轉移性乳癌患者的一線維持治療中，三藥聯合方案（傳統的HER2 標靶藥物搭配荷爾蒙治療+CDK4/6抑制劑）能帶來具有臨床意義的中位疾病控制時間延長之獲益，將中位中位疾病控制時間延長了15.2個月。這一發現支持了針對HER2、荷爾蒙受體與CDK4/6通路進行聯合抑制的生物學基本原理。雖然聯合治療增加了毒性反應（主要是中性粒細胞減少），但整體安全性特徵與各藥物既往已知的不良反應一致，並未觀察到新的安全信號。此外，該研究排除了誘導治療期間疾病惡化的患者，因此入組人群可能具有相對較好的生物學預後。
本研究的局限性包括開放標籤設計可能引入偏倚，以及研究人群種族多樣性有限（白人占了高達 77.4%），需在更廣泛人群中進一步驗證。此外，關於患者報告結局、生物標誌物分析及中樞神經系統轉移相關結局的後續資料有待補充。
研究結論
在抗HER2和內分泌維持治療的基礎上加入呱柏西利，可顯著延長HR+/HER2+轉移性乳腺癌患者的PFS。儘管毒性反應（主要是中性粒細胞減少）有所增加，但這為該類患者提供了一種強有力的一線維持治療新選擇。
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