抗惡病質

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   你的身邊可能有親友正在與癌症奮戰，或者你曾在醫學新聞中看過：癌症患者在接受化學治療（化療）或放射治療（放療，俗稱電療）時，除了對抗腫瘤本身，往往還要忍受極其痛苦的副作用。其中，「嚴重的腹瀉、嘔吐、腹痛」常讓患者骨瘦如柴，甚至被迫中斷療程。    過去，很多人以為這只是藥物單純的副作用反應。但最新的醫學期刊研究發現，這其實是化學治療（化療）或放射治療引爆的一場在腸道深處之「生態浩劫」，醫學上稱為「放化療引起的腸道菌群失調（Dysbiosis）」 。   面對這個讓醫生也頭痛的難題，醫界發現，日常生活中常見的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸（如深海魚油中的 EPA 和 DHA），竟然能跨界化身為拯救腸道生態的「超強外援」！ 

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   腫瘤細胞在手術與化療壓力下，常透過發炎反應肆虐。本文將探討胃癌手術期間補充二十碳五烯酸（EPA）的臨床機制與最新證據，為高風險胃癌患者帶來輔助支持的曙光。 作為一名每天在臨床一線與惡性腫瘤搏鬥的腫瘤科主治醫師，我常被患者詢問：「醫師，除了做化療、動手術，我多吃深海魚油到底有沒有幫助？」   在醫學界，我們對此有更精確的探討：二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic Acid, EPA），這是一種廣為人知的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸。近年來，許多基礎與臨床研究皆指出它具有抗腫瘤活性與調節人體免疫系統的潛力。今天，我們就從一項關鍵的隨機對照試驗出發，以輕鬆易懂的方式，揭開 EPA 在胃癌手術期間（Perioperative Period）所扮演的生理機制與臨床防禦角色。   當手術拆除腫瘤，卻意外觸發了體內的「世紀大火」 臨床挑戰在於胃癌切除手術（D2 胃切除術）所引發的系統性發炎反應，往往會分泌大量促發炎細胞激素（Pro-inflammatory Cytokines），反而成為微轉移癌細胞生長與化療抗藥性的溫床。   胃癌在世界惡性腫瘤中，高居癌症相關死因的前列 。臨床上，面對局部進展期胃癌，標準的黃金治療方式是進行「D2 胃切除術」並搭配化療。然而，即便接受了當前最精準的跨領域多學科團隊治療，仍有近半數的胃癌患者會在術後面臨癌症復發的威脅 。 為什麼會這樣呢？   人體就像是一座結構嚴密的現代化大樓，而胃癌就是潛伏在某一樓層的「縱火犯，而為了消滅縱火犯，外科醫師必須大刀闊斧地進行拆除工程做全胃切除術。雖然順利把縱火犯的主基地拆除了，但這種高強度的拆除工程（手術的壓力），不可避免地會在體內引發漫天的粉塵與高溫，在醫學上，這就是「手術應激的壓力」 。這種劇烈的物理與生理應激，會刺激人體的免疫防線，大量釋放出白血球介素-1（IL-1）、白血球介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF）等「促發炎細胞激素」 。這些細胞激素在短期內雖然是修復傷口的警報器，但如果長期在體內悶燒的話，就會形成慢性發炎環境 。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   腫瘤細胞在手術與化療壓力下，常透過發炎反應肆虐。本文將探討胃癌手術期間補充二十碳五烯酸（EPA）的臨床機制與最新證據，為高風險胃癌患者帶來輔助支持的曙光。 作為一名每天在臨床一線與惡性腫瘤搏鬥的腫瘤科主治醫師，我常被患者詢問：「醫師，除了做化療、動手術，我多吃深海魚油到底有沒有幫助？」   在醫學界，我們對此有更精確的探討：二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic Acid, EPA），這是一種廣為人知的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸。近年來，許多基礎與臨床研究皆指出它具有抗腫瘤活性與調節人體免疫系統的潛力。今天，我們就從一項關鍵的隨機對照試驗出發，以輕鬆易懂的方式，揭開 EPA 在胃癌手術期間（Perioperative Period）所扮演的生理機制與臨床防禦角色。   當手術拆除腫瘤，卻意外觸發了體內的「世紀大火」 臨床挑戰在於胃癌切除手術（D2 胃切除術）所引發的系統性發炎反應，往往會分泌大量促發炎細胞激素（Pro-inflammatory Cytokines），反而成為微轉移癌細胞生長與化療抗藥性的溫床。   胃癌在世界惡性腫瘤中，高居癌症相關死因的前列 。臨床上，面對局部進展期胃癌，標準的黃金治療方式是進行「D2 胃切除術」並搭配化療。然而，即便接受了當前最精準的跨領域多學科團隊治療，仍有近半數的胃癌患者會在術後面臨癌症復發的威脅 。 為什麼會這樣呢？   人體就像是一座結構嚴密的現代化大樓，而胃癌就是潛伏在某一樓層的「縱火犯，而為了消滅縱火犯，外科醫師必須大刀闊斧地進行拆除工程做全胃切除術。雖然順利把縱火犯的主基地拆除了，但這種高強度的拆除工程（手術的壓力），不可避免地會在體內引發漫天的粉塵與高溫，在醫學上，這就是「手術應激的壓力」 。這種劇烈的物理與生理應激，會刺激人體的免疫防線，大量釋放出白血球介素-1（IL-1）、白血球介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF）等「促發炎細胞激素」 。這些細胞激素在短期內雖然是修復傷口的警報器，但如果長期在體內悶燒的話，就會形成慢性發炎環境 。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   胃癌免疫治療的瓶頸與免疫微環境之謎 儘管免疫治療已成為晚期胃癌的重要一線療法，但臨床上仍面臨反應率不一及現有生物標記物精準度不足的巨大挑戰。在腫瘤內科的臨床第一線，胃癌（Gastric Cancer）一直是以高致死率聞名的棘手強敵。過去十年間，免疫檢查點阻斷劑（如 PD-1/PD-L1 抑制劑）合併化療的方案，已經成為晚期胃癌標準的第一線治療策略。這些免疫藥物的原理就像是「剪斷煞車線」，解除腫瘤對免疫細胞的壓制，讓原本疲憊的免疫大軍重新恢復毒殺癌細胞的能力。 然而，我們在臨床上常常遇到一個令人頭痛的困境。並不是每位患者都能從中獲益。目前常用的篩選工具，例如 PD-L1 表現量、微衛星不穩定性（MSI）狀態或腫瘤突變負荷（TMB），但這些在實際應用中，往往無法百分之百精準預測治療效果。臨床數據顯示，即使接受了最先進的免疫治療，患者的平均中位無進展生存期仍落在 6 個月左右，這意味著，腫瘤內部必然隱藏著一個極其複雜的「秘密基地」，也就是醫學上所說的腫瘤免疫微環境（Tumor Immune Microenvironment, TIME）。這個微環境中的細胞與化學物質，正悄悄左右著免疫治療的成敗。近年來，我們開始將目光投向一個過去常被忽略的關鍵角色：多元不飽和脂肪酸。 Omega-3 與 Omega-6多元不飽和脂肪酸在腫瘤微環境中的正邪對決 生物資訊學與臨床研究顯示，體內 Omega-3 與 Omega-6多元不飽和脂肪酸的代謝失衡，會透過改變細胞膜與發炎訊號，深刻地塑造胃癌微環境的免疫生態。為了讓大家更好理解多元不飽和脂肪酸（PUFAs）如何影響癌症，我們可以把胃癌的免疫微環境想像成一座「戰場」，而免疫治療則是我們派去支援的「正規軍」。在這座戰場上，多元不飽和脂肪酸雖然不會直接提供能量，但它們就像是戰場上的「環境調節劑」或「宣傳廣播器」。多元不飽和脂肪酸主要分為兩大陣營：Omega-3（ω-3）與Omega-6（ω-6）多元不飽和脂肪酸。 Omega-3多元不飽和脂肪酸陣營（以 EPA 為代表），扮演著和平鴿與正規軍的啦啦隊。當胃癌組織中的代謝走向 Omega-3多元不飽和脂肪酸（如:二十碳五烯酸 EPA）時，這群脂肪酸就像是戰場上的「正義啦啦隊」，會釋放出如 :resolvins（消退素）等有益的代謝產物

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   為什麼腸胃手術後，身體正經歷一場「隱形飢荒」？ 腸胃手術後的組織創傷與腸道功能暫時停擺，常使患者面臨嚴重的營養不良與免疫力下降風險。當人體經歷胃腸道大手術時，消化系統就像是一條正在進行大修的生產線，面臨著腸壁水腫、結構受損以及蠕動功能暫時停擺的窘境。這意味著，患者在術後的一段關鍵時期內，無法像平常一樣透過嘴巴進食來獲取能量。然而，手術後的身體為了修復傷口、對抗發炎，其實正處於一個高代謝、高消耗的「戰時狀態」，急需大量的營養補充 。 如果把人體的消化道比喻為運送糧食的「中央鐵路」，當鐵路因手術中斷時，前線細胞與組織就會陷入「隱形飢荒」。這種營養不良的狀態若未能及時扭轉，將直接導致傷口癒合緩慢、免疫防線崩潰，進而大幅增加院內感染的風險，甚至延長住院時間 。臨床上，我們需要精準的臨床評價與營養治療，這時「全靜脈營養（Total Parenteral Nutrition, TPN）」便扮演了直接將物資空投到前線的「空中補給線」角色 。 傳統配方 vs. 現代科技：醫院自行調配與商業化三腔袋全靜脈營養的對決 傳統醫院調配全靜脈營養的營養液容易出現穩定性差異，而新型商業化三腔袋全靜脈營養則能提供更高化學穩定性與無菌保障。為了打破術後的營養困境，臨床上長期依賴全靜脈營養來維持患者的生理機能。   過去，這條全靜脈營養的補給線主要依靠醫院內部的藥學人員在無菌室中手動調配（稱為醫院自行調配全合一營養液）。這就像是在後方廚房裡，根據食譜將胺基酸、脂肪乳劑、葡萄糖和電解質手動混合進一個大營養袋中。雖然這種方式行之有年，但由於是人工操作，每袋營養液的成分穩定性與化學穩定性容易受到製備過程的微小差異影響 。 隨著醫療科技的進步，現代臨床治療迎來了標準化的解決方案——新型商業化「三腔袋」全靜脈營養（例如 SmofKabiven）。我們可以把三腔袋全靜脈營養想像成一個精心設計的「高科技密封便當盒」，裡面用特殊的專利可撕式的結構（剝離裝），將脂肪乳、胺基酸與葡萄糖各自隔離在獨立的空間中。在準備給患者輸注前，醫護人員只需用力一捲，將中間的隔層壓開，三種成分就會在絕對無菌的狀態下完美混合。這種預製型的設計，徹底杜絕了人工調配時可能發生的配方波動，並提供更持久的保存期，確保每一滴注入患者體內的營養都是最高品質且高度穩定的 。   精準的「高

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   頭頸癌放療期間的體重失控與惡病質海嘯 頭頸部癌症患者在接受根治性放射治療時，常因嚴重的口腔黏膜炎及發炎反應而面臨急速體重減輕的健康危機。身為一名臨床腫瘤科醫師，在診間裡我常遇到許多勇敢對抗頭頸癌（如舌癌、咽喉癌等）的病患 ，每當治療計劃進入關鍵的放射治療（放療）階段時，我們常要面對一場巨大的挑戰，病人的體重像坐雲霄飛車一樣直線下滑 ，這絕不是一般的減肥，在醫學上，這與一種被稱為癌症惡病質（Cancer Cachexia）的全身性發炎機制密切相關 。   當患者接受高劑量的放療時，頭頸部的敏感組織會遭受破壞，引發嚴重的口腔黏膜炎、吞嚥困難、味覺喪失及口乾 。這就像是體內的防禦系統在局部戰場引發了一場「發炎大火」。為了因應這場大火，腫瘤與受損的組織會釋放出大量的發炎細胞激素（Inflammatory Cytokines），例如:腫瘤壞死因子（TNF-α）、白介素-1β（IL-1β）及白介素-6（IL-6），這些發炎激素就像是身體裡的「瘋狂警報器」，不僅破壞了正常的新陳代謝，還會誤導大腦的食慾中樞，並開啟肌肉蛋白質的降解通道，導致肌肉萎縮與瘦體重（Lean Body Mass）的大幅度流失 。   根據臨床統計，這類患者的體重減輕發生率高達 41% 至 88%。當體重減輕超過 5% 時，就會演變成嚴重的營養不良，引發淋巴球減少症、免疫力下降、傷口癒合變慢，甚至被迫中斷治療，嚴重影響存活率與生活品質。因此，如何透過臨床營養干預來調節發炎，成為不可忽視的醫療課題。    用魚油精華 EPA 作為細胞發炎的「強效滅火器」 二十碳五烯酸（EPA）作為一種特殊的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸，能有效抑制發炎細胞激素，減緩肌肉降解並維持身體品質指數（BMI）。面對這場全身性的發炎海嘯，傳統的「高蛋白、高熱量飲食」往往緩不濟急，因為病患的細胞代謝處於異常狀態 。此時，我們需要特殊的營養化學武器-二十碳五烯酸（EPA, Eicosapentaenoic Acid）。EPA 是一種主要存在於深海魚類（如鮭魚、鯖魚）及某些藻類中的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸，在化學結構上，它擁有 20 個碳原子和 5 個雙鍵，這個特殊的結構賦予了它強大的抗發炎特殊能力。 

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   癌症治療中，維持「肌肉量」與「肌力」遠比只看「體重計上的數字」更為關鍵。   身為一名每天在癌症第一線作戰的腫瘤科醫師，我常在診間遇到病人或家屬欣慰地說：「醫生，太好了！這次化療完他體重沒掉太多！」此時我總會特別提醒，體重沒掉先別高興得太早，因為這很可能只是「體液滯留」或「脂肪沒減」，但攸關存活率與生活品質的骨骼肌質量卻已經在悄悄流失。    在臨床上，順鉑（Cisplatin）是一款非常經典且高效的化療藥物，廣泛應用於肺癌、胃癌及頭頸癌等治療。然而，它帶來的副作用除了常見的噁心、嘔吐、食慾不振之外，還會直接導致肌肉萎縮與肌少症（sarcopenia） 。當病人的瘦肉組織（lean body mass）快速地下滑，不僅會降低對化療的耐受性與服藥依從性，甚至會直接縮短生存期 。因此，如何在對抗癌症的同時「保住肌肉」，是目前臨床腫瘤醫學非常核心的課題 。   肌肉神偷的犯罪手法：化療如何引發肌肉萎縮？ 化療藥物順鉑會活化細胞內的 NF-κB 訊號通路，啟動泛素-蛋白酶體系統，像「碎紙機」一樣加速分解體內的肌肉蛋白。    把細胞內的生理機轉想像成一個運作中的「工廠」。原本，我們的肌肉組織維持著精準的平衡，一邊有工人在蓋房子（蛋白質合成），另一邊也有清潔工在處理廢棄舊磚塊（蛋白質分解）。但當化療藥物順鉑進入體內後，它會像一個惡意的外部干擾源，強制按下了細胞內一具叫做 NF-κB訊號通路的「警報開關」。這個開關一旦被打開，就會瘋狂活化下游的泛素-蛋白酶體系統（ubiquitination and degradation pathways），其中包含了像 MuRF1 和 MAFbx 等促使肌肉萎縮的關鍵因子。   此時，原本負責微調平衡的機制，瞬間演變成一台瘋狂運轉的「蛋白質碎紙機」，不管三七二十一，把病體內健康的肌肉蛋白通通抓進去攪碎！更棘手的是，這種破壞主要針對的是快肌纖維（fast muscle fibers）（如:腓腸肌、脛前肌），這類肌肉負責我們日常的爆發力與大動作。這也就是為什麼化療病患即使躺著不動，也會覺得雙腿越來越無力、手部抓握力直線下降的底層生理機制。   EPA 的神奇阻斷術 高劑量的 omega-3 多元不飽和脂肪酸 EPA，能透過活化 PPARγ ，進而去關閉 NF-κB 碎紙機，在不改變

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   大腸癌已是全球性的健康威脅，多數癌症都是由看似無害的大腸瘜肉，歷經多年悄悄演變而來。   我們常說「預防勝於治療」。大腸直腸癌在許多國家的癌症發病率與致死率中皆名列前茅。你知道嗎？高達 60% 至 70% 的大腸癌，都是從一開始小小的「腺瘤（Adenoma）」發展而來的，這就像是腸道黏膜上不小心長出的微型「違章建築」，如果我們不理它，它就有可能隨著時間慢慢擴建，最終惡化成失控的惡性腫瘤。雖然一般的管狀腺瘤（Tubular adenomas）轉變成癌症的機率小於 5% ，但如果是絨毛狀腺瘤（Villous adenomas），惡變的機會甚至會飆升到 35% 至 40% 。因此，如何在這些瘜肉惡化前將其「拆除」或「抑止其生長」，一直是科學界非常感興趣的課題。    防癌的雙重防線：認識 EPA 與阿斯匹靈的化學預防策略 臨床醫學家正積極尋找能抑制瘜肉生長的「化學預防」藥物，而經典老藥阿斯匹靈與魚油成分 EPA 成為了兩大明星主角。除了定期做大腸鏡檢查直接切除瘜肉外 ，醫學界也一直在尋找有沒有「吃」的防護罩，也就是所謂的化學預防（Chemoprevention） 。近年來，有兩款我們日常生活中絕不陌生的化學物質脫穎而出。一個是心血管疾病常出現的老藥阿斯匹靈（Aspirin），另一個則是從深海魚油中提煉出來的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸——二十碳五烯酸（EPA）。    在著名的《刺胳針》（Lancet）國際權威期刊上，就發表了一項名為「seAFOod」的大型多中心、雙盲、隨機對照試驗。這項研究找來了 709 位經過大腸鏡檢查判定為大腸癌高風險群的受試者（意即體內長有多顆或較大腺瘤的族群） ，並將他們隨機分成四組：同時吃 EPA 加阿斯匹靈、只吃 EPA、只吃阿斯匹靈，以及兩者都用安慰劑替代的對照組。這項試驗的目的，就是為了搞清楚這兩者能不能成為我們腸道上皮的「化學保全」。    阿斯匹靈與 EPA 就像是腸道裡的雙重保全系統，各自透過不同的方式切斷瘜肉細胞的補給線與發炎訊號。   大腸瘜肉的生長，就像是腸道黏膜上有一群「瘋狂的違章工廠」（異常增生的上皮細胞）。這些工廠為了不斷擴建，需要大量的發炎訊號（例如前列腺素）來當作施工燃料，並渴望得到源源不絕的化學原料來構建自己的工廠圍牆。