抗惡病質

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當細胞內的「音量調節器」失去控制 乾癬不只是皮膚病，而是一場系統性的免疫發炎風暴，其核心問題出在細胞內的微RNA（miRNA）發生異常表達。 在我們每個人的身體裡，基因就像是一張龐大的建築藍圖，當細胞要維持正常功能時，這張藍圖會被複印成許多「傳話者」（mRNA），用來指導製造維持生命所需的蛋白質。然而，在乾癬（Psoriasis）患者的體內，這套發育與免疫的指揮系統卻出了差錯。  如果我們把基因表達想像成一座大型音響在播放音樂，那麼近年來科學界熱烈研究的「微RNA（microRNA, 簡稱 miRNA）」就是音響的音量調節鈕 。微RNA是一群長度極短、不負責製造蛋白質的核糖核酸片段，它們的專長是去「精準附著」特定的傳話者，將音量關小、甚至直接按下靜音鍵，也就是所謂的「基因沉默（gene silencing）」。  不幸的是，臨床發現乾癬患者的細胞裡，多顆音量調節鈕都壞掉了 。例如，被稱為「壞微RNA」的 miR-21 與 miR-155，在患者的表皮角質細胞與發炎細胞中被調得太大聲（異常上調），它們大肆壓制了身體本該有的煞車系統，導致促發炎因子（如 TNF-α、IL-6）和角質細胞像失控的雜草般瘋狂增殖，最終在皮膚上形成典型帶有銀白色鱗屑的紅色斑塊 。相反地，有些負責維護秩序的「好微RNA」（如 miR-125b）音量卻被關得太低（異常下調），失去了原本調節細胞分化和抑制發炎的能力。  這種類型不牽涉DNA序列改變，卻會受環境與生活型態影響的「音量改變」，就是現代醫學最前沿的表觀遺傳學（Epigenetics）範疇。 過去，我們主要依賴免疫抑制劑或生物製劑來壓制這場發炎風暴 ；但作為一名臨床醫師，我更想帶大家探討：我們能不能透過每天的飲食，主動重新校正這些基因的音量調節鈕？   營養基因學的精準調控，把好音量調高，把壞音量調低 透過「營養基因學（Nutrigenomics）」，日常飲食中的天然生物活性化合物能扮演基因的微調工具，幫助恢復微RNA的平衡平衡，這絕對不是天方夜譚。新興的營養基因學研究證實，食物中特定的天然「活性分子」，正是微RNA最佳的調音師，能從源頭微調我們的免疫狀態。 以下，我們就來看看四大核心食物成分，如何幫我們進行體內的基因重塑：  薑黃素與白藜蘆醇會關小壞微RNA（miR-21 / m

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當免疫大軍在戰場上「迷路」與「被催眠」 傳統放射線治療與免疫治療結合雖然深具潛力，但癌細胞經常透過隱形斗篷與煞車機制逃避攻擊，導致多模態治療效果受限。在抗癌的戰場上，腫瘤科醫師就像是指揮官，調配各種精銳部隊與武器來圍剿癌細胞。其中，放射線治療就像是精準轟炸敵人的導彈，能直接破壞癌細胞的 DNA，甚至誘發「免疫原性細胞死亡」，這等於是在癌細胞身上裝了警報器，吸引人體自身的免疫大軍前來圍剿 。  然而，這場戰爭從來都不輕鬆。雖然我們加入了現代醫學的王牌-免疫治療（Immunotherapy），尤其是針對 PD-L1（細胞程式死亡配體-1）的免疫檢查點抑制劑，期望能夠因此喚醒CD8+ 細胞毒性T細胞（免疫系統中的頂級部隊）來消滅腫瘤；但在臨床上，我們常遇到治療瓶頸。 癌細胞非常狡猾，牠們會在表面伸出名為 PD-L1 的「免疫煞車手」，當 T 細胞衝上前時，PD-L1 就會主動去扣住 T 細胞身上的煞車開關（PD-1），讓 T 細胞瞬間被「催眠」而失去戰力。 更糟糕的是，許多時候放射線精準轟炸後，戰場（腫瘤微環境）往往陷入一片混亂，免疫大軍若缺乏正確的「GPS導航」，就無法有效辨識並清除殘餘的癌細胞。這也是為什麼多模態聯合治療在許多患者身上仍面臨療效反應率不佳與局部腫瘤復發的嚴峻挑戰 。  高純度魚油，戰場上的雙效「顯影劑」與「助燃劑」 補充富含 omega-3 長鏈多元不飽和脂肪酸（EPA與DHA）的魚油飲食，能夠顯著提升放射線與抗PD-L1免疫檢查點抑制劑聯合治療的抗腫瘤效果。面對這個困境，最新的臨床前研究為我們指引了一個充滿希望的輔助方向，透過飲食干預（Dietary intervention）優化患者的營養狀態！ 科學家發現，讓受試對象攝取富含 omega-3（n-3）長鏈多元不飽和脂肪酸的高純度深海魚油（主要成分為 EPA 廿碳五烯酸與 DHA 廿二碳六烯酸），能夠為傳統治療帶來意想不到的轉機。  這項突破性的研究顯示，當魚油被攝入體內後，這些優質的脂肪酸會經由腸道吸收並隨著血液循環，精準累積在腫瘤組織中。當它與放射線治療合併使用時，會啟動一項奇妙的機制，也就是大幅度上調癌細胞表面的 PD-L1 表現量。  這聽起來是不是很反直覺？癌細胞的煞車變多了，不是更危險嗎？ 如果把PD-L1免疫檢查點抑制劑，的免

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 近年來亞洲地區大腸直腸癌（Colorectal Cancer）的發病率迅速攀升，這與飲食習慣朝向「西方化」轉變有著密不可分的關係。大腸直腸癌在臨床上是全球男性第三常見的惡性腫瘤。 過去我們總認為這主要是歐美國家的專利，但最新的流行病學數據指出，隨著精製糖、高脂肪、過度加工食品、紅肉的大量攝取，以及膳食纖維、水果和蔬菜的攝取不足，亞洲地區（如中國與其他發展中國家）的腸癌發生率和死亡率正呈現急劇增加的趨勢 。  身為腫瘤科醫師，在診間最常被患者和家屬追問的就是：「醫生，我是不是油吃太多才會得大腸癌？」或者「到底要吃什麼油，才能保護腸道不長壞東西？」在醫學界，膳食脂肪酸（Dietary Fatty Acids）與大腸直腸癌之間的關聯性一直存在許多爭論，有些人認為脂肪是致癌推手，也有人認為某些特定的魚油是抗癌救星 。 為了給大眾一個更明確、基於科學實證的解答，這項針對接近 6 萬名男性、追蹤時間長達近 10 年的「上海男性健康研究（簡稱SMHS）」大型前瞻性隊列研究與統合分析，為我們揭開了脂肪酸在腸道中扮演的真實角色。  脂肪酸在人體中並非單純的能量來源，而是像「化學傳訊者」般直接影響腸道黏膜的免疫反應與發炎狀態。把大腸黏膜細胞想像成一座「和平的邊境小鎮」，而脂肪酸則是進出小鎮的「外來訪客」。 當我們攝取過多飽和脂肪酸（常見於動物油、紅肉）或某些特定的omega-6 多元不飽和脂肪酸時，小鎮的平衡就會被打破。高脂肪飲食會刺激肝臟分泌大量的「膽汁酸」，當這些膽汁酸進到腸道後，會被腸道內的微生物進一步代謝，轉化為具有細胞毒性的「次級膽汁酸」（Secondary bile acid）。這就像是原本是來維持秩序的巡邏隊（膽汁酸），在經過特定不良場所（腸道壞菌）的誘導後，變成了會破壞城牆的「暴徒」（次級膽汁酸），這些暴徒會直接破壞腸黏膜的上皮細胞，強行逼迫細胞發生不正常的凋亡（Apoptosis）與ＤＮＡ的突變 。更嚴重的是，這些物質會啟動細胞內的發炎警報系統——也就是核因子-kB（NF-kB 途徑）和環氧合酶-2（COX-2 途徑）。 這兩條生化途徑被激活，就像是在小鎮裡到處縱火（引發慢性發炎與氧化壓力），放火的連帶效應會產生大量的發炎物質（如前列腺素 E2, PGE2），而這些發炎物質正是癌細胞最喜歡的「生長燃料」，最終

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   你的身邊可能有親友正在與癌症奮戰，或者你曾在醫學新聞中看過：癌症患者在接受化學治療（化療）或放射治療（放療，俗稱電療）時，除了對抗腫瘤本身，往往還要忍受極其痛苦的副作用。其中，「嚴重的腹瀉、嘔吐、腹痛」常讓患者骨瘦如柴，甚至被迫中斷療程。    過去，很多人以為這只是藥物單純的副作用反應。但最新的醫學期刊研究發現，這其實是化學治療（化療）或放射治療引爆的一場在腸道深處之「生態浩劫」，醫學上稱為「放化療引起的腸道菌群失調（Dysbiosis）」 。   面對這個讓醫生也頭痛的難題，醫界發現，日常生活中常見的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸（如深海魚油中的 EPA 和 DHA），竟然能跨界化身為拯救腸道生態的「超強外援」！ 

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   腫瘤細胞在手術與化療壓力下，常透過發炎反應肆虐。本文將探討胃癌手術期間補充二十碳五烯酸（EPA）的臨床機制與最新證據，為高風險胃癌患者帶來輔助支持的曙光。 作為一名每天在臨床一線與惡性腫瘤搏鬥的腫瘤科主治醫師，我常被患者詢問：「醫師，除了做化療、動手術，我多吃深海魚油到底有沒有幫助？」   在醫學界，我們對此有更精確的探討：二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic Acid, EPA），這是一種廣為人知的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸。近年來，許多基礎與臨床研究皆指出它具有抗腫瘤活性與調節人體免疫系統的潛力。今天，我們就從一項關鍵的隨機對照試驗出發，以輕鬆易懂的方式，揭開 EPA 在胃癌手術期間（Perioperative Period）所扮演的生理機制與臨床防禦角色。   當手術拆除腫瘤，卻意外觸發了體內的「世紀大火」 臨床挑戰在於胃癌切除手術（D2 胃切除術）所引發的系統性發炎反應，往往會分泌大量促發炎細胞激素（Pro-inflammatory Cytokines），反而成為微轉移癌細胞生長與化療抗藥性的溫床。   胃癌在世界惡性腫瘤中，高居癌症相關死因的前列 。臨床上，面對局部進展期胃癌，標準的黃金治療方式是進行「D2 胃切除術」並搭配化療。然而，即便接受了當前最精準的跨領域多學科團隊治療，仍有近半數的胃癌患者會在術後面臨癌症復發的威脅 。 為什麼會這樣呢？   人體就像是一座結構嚴密的現代化大樓，而胃癌就是潛伏在某一樓層的「縱火犯，而為了消滅縱火犯，外科醫師必須大刀闊斧地進行拆除工程做全胃切除術。雖然順利把縱火犯的主基地拆除了，但這種高強度的拆除工程（手術的壓力），不可避免地會在體內引發漫天的粉塵與高溫，在醫學上，這就是「手術應激的壓力」 。這種劇烈的物理與生理應激，會刺激人體的免疫防線，大量釋放出白血球介素-1（IL-1）、白血球介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子（TNF）等「促發炎細胞激素」 。這些細胞激素在短期內雖然是修復傷口的警報器，但如果長期在體內悶燒的話，就會形成慢性發炎環境 。