抗惡病質

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   最狡猾的「癌王」與它的脂肪加工廠 胰臟癌因其低存活率與高突變率，在惡性腫瘤中被稱為「癌王」，而 KRAS 基因突變正是其幕後推手。胰臟癌（特別是胰臟腺癌）一直是最難纏的對手，胰臟癌患者的 5 年存活率僅約 9% 左右，極難在早期被發現。深入到細胞層次會發現，超過 90% 的胰臟癌患者都帶有一種叫做 KRAS 基因突變 的錯誤指令。    在正常人體內，基因就像是高度精密的「交通號誌」，控制著細胞的生長與分裂；然而，一旦 KRAS基因發生突變，這個號誌就會永久卡在「綠燈」，對致癌因子與癌細胞發出無止境的衝刺信號，進而重塑細胞內的脂肪酸代謝機制。這就像是癌細胞在體內私設了一座「非法脂肪加工廠」，不斷合成與儲存脂質，來供應自己擴張所需的能量 。同時，這種異常的代謝還會伴隨著長期的慢性發炎，透過身體內的細胞激素（Cytokines）形成惡性循環，讓癌細胞變得更加猖獗、難以收拾 。    癌症狂飆的兩大共犯:HPS 與 p-STAT3 KRAS 突變會活化 p-STAT3，並大量製造 HPS 蛋白質，這兩者就像是癌細胞的「燃料推進器」與「護城河」。為了讓這座脂肪加工廠永無止境地運作，突變的 KRAS 會找來兩位關鍵的幫兇，分別是 STAT3 磷酸化（p-STAT3） 與 肝細胞生長因子調節素（Hepassocin，簡稱 HPS，又稱 FGL1）。如果把「KRAS 基因突變」比喻為一輛在高速公路上的跑車煞車失靈了，那麼這個機制的運作會使STAT3 磷酸化，這時候「油門推進器」就像失控的飛球。   在發炎環境的刺激下，細胞內的傳導分子 STAT3 會被加上一個化學標籤，這個過程稱為「磷酸化」。一旦轉變成活化態的 p-STAT3，它就像是踩下了這輛跑車的「超級油門」，一邊瘋狂發送信號讓細胞加緊地分裂，一邊回頭去激活更多致癌信號，讓跑車的速度越來越快。    當 p-STAT3 被大量活化後，它會直接進入細胞核，下令大量製造一種平日主要由肝臟分泌的蛋白質-HPS。在胰臟癌細胞中，HPS 扮演著穩固工廠的「補給大隊長」的角色 ，不僅積極參與脂質的重新分配與代謝，還幫癌細胞蓋起牢固的「護城河」，讓癌細胞在化療藥物或身體免疫系統的攻擊下依然能頑強存活 。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   在婦產科惡性腫瘤中，子宮內膜癌是常見的健康威脅，而其中的「子宮漿液性癌（Uterine Serous Carcinoma, 簡稱 USC）」更被視為極具侵略性的惡性亞型。雖然它僅占子宮內膜癌病例的 10% 左右，卻因其容易早期發生子宮外擴散、手術後高復發率，且對傳統化學治療（如卡鉑、紫杉醇）的反應欠佳，導致病患的五年的總生存率僅有慘淡的 18% 至 27%，更奪走了高達 40% 到 60% 子宮內膜癌患者的生命。子宮漿液性癌具備高復發率與低生存率的棘手特性，亟需兼具低毒性與多靶點的輔助治療方案。    身為臨床腫瘤科醫師，在診間常看到患者在面對常規多模態治療（手術、放射線與化療）時，身體因化療藥物的骨髓抑制、神經毒性而虛弱不堪，卻又得時刻提防癌症復發的雙重煎熬。在腫瘤學的研究領域中，我們一直在尋找能有效抑制癌細胞生長，同時又能降低毒副作用、甚至提升化療敏感性的多靶點輔助治療策略 。而近年來，在深海魚類中萃取出的脂肪酸成分，正為這場抗癌戰役帶來全新的曙光 。   深海守護者 EPA 精準阻斷 AKT/mTOR 訊號通路 二十碳五烯酸（EPA）能有效引導癌細胞週期停滯、引發細胞凋亡，並顯著抑制惡性腫瘤的增殖與侵襲能力   這項發表於國際權威醫學期刊《Cancers》的突破性研究，將目光鎖定在魚油的主要活性成分——二十碳五烯酸（Eicosapentaenoic acid, 簡稱 EPA）。   EPA 是一種人體必需的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸 。過去我們知道它對心血管與代謝有益，而這項最新實驗則在分子生物學的層面上，為我們展示了它如何精準「拆除」子宮漿液性癌的生存與擴散防線 ：  關閉癌細胞的發電廠：EPA抑制AKT/mTOR 訊號通路的分子靶點，進而能夠調降 p-AKT 與 p-S6 的表達，直接切斷腫瘤生存所需的關鍵磷酸化訊息傳遞。如果把子宮漿液性癌細胞比喻成一座「日夜瘋狂趕工的地下工廠」，那麼細胞內的 AKT/mTOR 訊號通路（Signaling Pathway）就是這座工廠的主電源，負責源源不絕地供應癌細胞生長、分裂與逃避免疫系統所需的能量   在實驗中，研究團隊使用了兩種惡性度極高的子宮漿液性癌細胞株（ARK-1 與 SPEC-2）進行西方墨點法（Western Blotting）分析。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   血管裡的隱形炸彈-什麼是「不穩定斑塊」？ 血管斑塊就像是日久失修的防波堤，隨時有崩塌引發心臟病發作的危機。   想像一下，我們的冠狀動脈血管就像是一條高鐵軌道，負責輸送重要的血液與養分。然而，當我們攝取過多飽和脂肪、熬夜或缺乏運動時，血管壁內層就會開始累積脂肪，形成所謂的「脂質斑塊」（Lipid plaque），這個斑塊如果只是安分地待著，頂多是讓血管變狹窄；但最可怕的是，有些斑塊屬於「不穩定的斑塊」，它們隨時可能破裂，誘發急性冠心症、心肌梗塞。   而薄帽纖維粥樣斑塊是血管內的頭號通緝犯，其外殼脆弱且內部充滿了發炎細胞。 在醫學診斷上，我們會利用一種高科技的近紅外光檢查-「光學頻域影像」（OFDI），直接伸入血管內看清斑塊的微觀構造 。這種不穩定的壞斑塊，通常有兩個特徵：第一，它的內部像一個巨大的大油庫（脂質指數是高的）； 第二，保護這個油庫的外殼極薄，醫學上稱為「薄帽纖維粥樣斑塊」，其厚度通常小於 65 微米。   更糟糕的是，血管裡的發炎細胞（如巨:噬細胞）會聚集在這個薄帽纖維粥樣斑塊的周圍，不斷釋放酶來啃食、破壞這個外殼，就像白蟻啃食木頭一樣，讓外殼越來越脆弱 ；一旦這層薄薄的外殼破裂，裡面的油脂與血液接觸，就會在幾秒鐘內形成血栓，瞬間把血管完全堵死，這就是心肌梗塞的真相。 

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   癌症病人的神祕消瘦——慢性發炎與惡病質的雙重夾擊 癌症引起的慢性發炎會導致惡病質（Cachexia），讓患者肌肉流失、體重暴跌，而傳統上科學界多寄望於 Omega-3多元不飽和脂肪酸中的 EPA 來扭轉局勢。   許多晚期癌症患者明明很努力進食，體重卻像破了洞的沙袋一樣不斷地下滑，肌肉悄悄地在萎縮，整個人極度疲憊與虛弱 。這種現象在醫學上稱為癌症惡病質（Cancer Cachexia） 。它不是單純的營養不良，而是一場由腫瘤引發的身體內耗 。   當癌細胞在體內開疆闢土時，會釋放大量的促發炎細胞激素（Pro-inflammatory cytokines，如 IL-6、TNF-alpha等），讓身體陷入長期的慢性發炎狀態 。這就像體內燃起了一場無名火，不斷燒毀患者的脂肪與肌肉質量，導致食慾不振與身體衰竭 。   為了解決這場發炎風暴，醫學界長期將目光投向魚油中的 Omega-3 多元不飽和脂肪酸（omega-3 PUFAs）。Omega-3多元不飽和脂肪酸家族中有兩大核心成員：EPA（二十碳五烯酸）與DHA（二十二碳六烯酸），傳統觀念總認為 EPA 是對抗發炎的頭號戰士，因此市面上許多專為癌症患者設計的營養補充劑或高純度魚油，都刻意調高了 EPA 的比例，甚至只含有 EPA 。然而，這種「重 EPA、輕 DHA」的配方策略，真的在臨床上發揮了預期的抗癌與抗發炎效果嗎 ？最新發表在權威醫學期刊《Nutrition》上的系統性回顧研究，徹底顛覆了這項傳統認知 。   打破比例迷思，低 EPA/DHA 比例展現更強抗發炎威力 臨床研究數據顯示，低 EPA/DHA 比例（DHA 含量高於 EPA）在降低發炎指標和維持體重上，效果顯著優於傳統的高 EPA 配方。這項研究深入分析了 20 項隨機臨床試驗，科學家根據補充劑中 EPA 與 DHA 的比例（EPA/DHA ratio）將患者分成高比例（EPA 遠多於 DHA 或只有 EPA）、中比例（兩者相近）與低比例（DHA 多於 EPA）三組。   結果令人震驚，在改善發炎和維持營養狀態的總體效益上，低 EPA/DHA 比例組（DHA 含量較高）的成功率高達 67%，而中比例組為 50%，高比例（高 EPA）組竟然只有 36%！ 如果單看發炎指標的調降（例如:反應身體

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   傳統上大眾認為魚油中的EPA主要是用來降低三酸甘油酯，但最新的醫學研究發現，它其實能直接走入免疫系統，扮演讓發炎細胞冷靜下來的角色，為心血管疾病的預防開闢了全新路徑 。 在診間裡，不論是癌症患者還是注重養生的年輕大學生，常常會拿著各式各樣的保健食品問我：「醫師，人家說吃魚油可以保護心血管、抗發炎，這是真的嗎？」過去，醫學界多半認為魚油中的重要成分 – Eicosapentaenoic acid（簡稱 EPA），主要是透過幫血液「洗油」（降低三酸甘油酯）來保護心臟 。 然而，一項發表於 2025 年頂尖醫學期刊《JACC: Basic to Translational Science》的研究指出，EPA 的保護機制其實像是一場「多目標的精密作戰」，它不僅僅能夠降血脂，更能直接影響我們體內的免疫細胞 。這項發現讓過去對魚油抱持懷疑態度的臨床醫師們為之一振 ！今天我們一起來解開 EPA 抗發炎與保護血管的神秘面紗。 當免疫大軍「過度反應」，血管反而成了戰場 動脈粥狀硬化與血管堵塞的源頭不只是油脂堆積，更是因為內皮細胞受損與 T 細胞等免疫大軍在血管壁上過度發炎，引發「拆房屋式」的警報反應。 要理解 EPA 的厲害之處，我們得先來聊聊心血管疾病（如心肌梗塞、中風）到底是怎麼發生的。我們的血管像是一條「都市的主要幹道」，而血管最內層的內皮細胞就是維持交通順暢的鋪路工人。當幹道因為垃圾（低密度膽固醇、三酸甘油酯）太多，或者受到壓力、毒素刺激時，鋪路工人就會受傷、發炎。這時候，體內的免疫大軍，尤其是CD4+T 細胞，這個體內的「精銳憲兵隊」就會被召喚到現場 。 憲兵隊的失控： 在正常情況下，憲兵是來維持秩序的。但如果發炎訊號太強烈，這些 T 細胞就會被過度「活化」並開始「極化」（Polarization）轉變成容易引發戰火的發炎性細胞（如TH9細胞）。 點燃戰火的警報： 活化的 T 細胞會開始大肆揮舞旗幟、吹哨子，釋放出大量的發炎激素（Cytokines）以及像 CD69、IL2RA 這類的活化標記，就像是憲兵隊在通訊頻道裡瘋狂呼叫增援。 災難的連鎖反應： 這些連環警報會讓血管內皮細胞更加失控，使得血管壁的通透性（Permeability）增加，馬路開始龜裂、漏水，並且長出許多抓取細胞的黏附分子（VCAM

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   大腸癌是全球第三常見的癌症，也是癌症相關死亡的第二大主因。 它的發生並非一朝一夕，而是由基因突變、慢性發炎、肥胖、糖尿病等醫療問題，以及高脂飲食、缺乏運動、吸菸與過量飲酒等生活型態共同交織而成的惡性網。   臨床研究顯示，飲食中的脂肪酸就像是身體裡的燃料，會直接影響腫瘤的生成與進展。在腫瘤微環境的複雜戰場中，癌細胞為了維持瘋狂擴張的野心，會全面重塑自身的代謝程序。其中，多元不飽和脂肪酸的合成路徑，正是癌細胞用來打造細胞膜與傳遞生存訊號的關鍵後勤補給線 。目前醫學界的共識指出人體內低水平的omega-3多元不飽和脂肪酸（如:魚油富含的 EPA 和 DHA）以及高水平的omega-6多元不飽和脂肪酸（如花生四烯酸），與大腸癌的罹患風險增高有著密不可分的關係 。 癌細胞的後勤工廠透過精密的「延長與去飽和」機制，將基礎原料改造成助長發炎的花生四烯酸，成為推動腫瘤惡化的核心背景。我們在飲食中攝取的亞麻油酸（Linoleic acid）就像是工廠引進的基礎「鋼材」（C18 omega-6多元不飽和脂肪酸） 。然而，癌細胞在內質網膜上部署了一套極其高效的「加工生產線」——也就是脂肪酸延長與去飽和系統 。首先，FADS2酶會進行第一步的加工 ；緊接著，由脂肪酸延長酶 ELOVL5 進行限速步驟，將碳鏈拉長；最後再經由 FADS1 的催化，這批鋼材就被改造成了具有 20 個碳的強大武器-花生四烯酸（Arachidonic acid）。 這條補給線一旦產量過剩，過多的花生四烯酸就會嵌入細胞膜的磷脂質中，隨時準備釋放並轉化為促癌的發炎激素。臨床大數據更發現，在大腸癌患者的腫瘤組織中，ELOVL5、FADS2 增強與 HSD17B12 等加工酶的基因表現量都顯著異常升高，這代表癌細胞正開足馬力，大量屯墾這些助長惡性轉移的「戰略物資」 。   化身為惡魔信差的「前列腺素 2」，就像是拿著特權密碼的地下通訊員，在癌細胞的細胞膜與微環境中四處穿梭、傳遞暴動訊號。 當細胞膜上的花生四烯酸被磷脂酶 A2 釋放出來後，就會立刻被惡名昭彰的環氧合酶（COX-2）加工，轉化為大腸癌中最氾濫的訊號彈——前列腺素2。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   身為腫瘤科醫師，在診間裡，我常遇到正準備接受化學治療、標靶治療或免疫治療的年輕大學生或家屬。當我翻開病歷，指著紅字提醒他們要注意高膽固醇與三酸甘油酯時，他們總會一臉困惑地問我：「醫生，我明明是來治癌症的，為什麼還要大費周章去注意血脂？這兩者有關係嗎？」   事實上，現代醫學講求的是「全人治療」。不論是癌症患者因為特定化療藥物（如 :Cisplatin）或標靶藥物導致的血脂異常，還是為了預防第一線抗癌治療中潛在的心血管併發症，控制血液中的低密度膽固醇（LDL-C）都是維護患者健康存摺、確保抗癌療程不中斷的關鍵戰略。今   【壞膽固醇如何成為心血管與抗癌路上的隱形地雷】 低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）過高是引發心血管疾病與血管栓塞的頭號元兇。 在臨床實證上，當血液中的 LDL-C、俗稱壞膽固醇濃度持續過高，這些脂質顆粒就會滲入血管壁，遭到氧化並引發一連串的慢性發炎反應；久而久之，血管壁會形成粥狀動脈硬化斑塊，就像家裡老舊的水管卡滿了油垢。   對於一般人，這會大幅增加心肌梗塞與腦中風的風險；而對於需要經歷高強度化療的癌症患者來說，脆弱且發炎的血管更禁不起打擊，一旦發生血栓或心血管併發症，往往會被迫中斷寶貴的抗癌療程。傳統降血脂藥物（如 Statin 類藥物）在臨床應用上面臨副作用與耐受性的瓶頸。 長期以來，我們主要依靠 HMG-CoA 還原酶抑制劑（即 Statin 他汀類藥物）來阻斷肝臟製造膽固醇。   雖然 Statin 是臨床預防（Primary prevention）與次級預防（Secondary prevention）的基石，但在臨床實務中，部分患者會出現肌肉疼痛、肝指數上升等副作用。更棘手的是，許多病患即使吃到最大耐受劑量，血脂依然無法達到理想的目標值。為了打破這個僵局，現代醫學研發出了革命性的「精準攔截標靶」——PCSK9 抑制劑與新興的脂質調節藥物。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   【癌症病患消瘦的真相，不只是因為「吃不下」】 惡病質（Cachexia）是造成癌症患者體重流失與營養不良的隱形殺手。 許多人以為，癌症患者的消瘦單純是因為化療引起的噁心、嘔吐或食慾不振副作用。然而在臨床上，我們常看到即使透過積極營養介入、鼓勵患者多吃，病患的體重和肌肉量依然像漏水的水桶一樣不斷下滑，這種非自主性的體重減輕、肌肉萎縮及脂肪流失，在醫學上被稱為「癌症惡病質（Cancer Cachexia）」 。根據臨床統計，高達半數的大腸直腸癌患者以及高達 87% 的胃癌患者，在正式接受第一線治療前，就已經出現了明顯的體重減輕現象 。 「發炎反應」與體內細胞激素的異常分泌，是驅動惡病質的真正幕後黑手。 為什麼腫瘤會讓身體的肌肉不斷融化？這要歸咎於一種名為「急性期反應（Acute Phase Response, APR）」的全身性發炎狀態 。當體內有腫瘤 burden（腫瘤負荷）存在時，癌細胞以及受到刺激的免疫細胞，會大量釋放促發炎細胞激素（Pro-inflammatory cytokines），例如:白血球介素-6（IL-6）和腫瘤壞死因子-α（TNF-α），這些細胞激素就像是身體裡的「縱火犯」，它們會直接干擾大腦的食慾中樞導致 anorexia（厭食），還會跑到周邊組織瘋狂破壞，加速蛋白質流失（Protein  loss）與脂肪分解（Lipolysis），甚至減緩胃腸道的蠕動，讓患者消化不良。此外，肝臟在受到這群發炎縱火犯的刺激後，會大量生產 C-反應蛋白（CRP），這是一種臨床上用來評估發炎程度的指標，研究已證實其濃度升高與肌肉流失、營養不良有着密不可分的負面關聯 。 【脂肪酸與發炎激素的細胞大戰】 人體細胞膜上的多元不飽和脂肪酸是決定身體到底要發炎或消炎的戰略物資。我們可以把人體的細胞膜想像成一座「邊境防禦城牆」，而細胞膜上的各式多元不飽和脂肪酸就是防守城牆或隨時準備作戰的「彈藥庫」 。在這些脂肪酸中，主要分為兩大陣營：一邊是以花生四烯酸為首的 Omega-6多元不飽和脂肪酸陣營；另一邊則是以 eicosapentaenoic acid（EPA）和 docosahexaenoic acid（DHA）為核心的 Omega-3多元不飽和脂肪酸陣營 。 Omega-6多元不飽和脂肪酸陣營的脂肪酸，在特定情況

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   今天，用最直白、最生活化的視角，剖析一個與我們免疫力、發炎反應息息相關的熱門醫學機制：Omega-3 多元不飽和脂肪酸，究竟是如何在人體面臨嚴重發炎（例如病毒感染引發的肺炎或急性呼吸窘迫症候群，ARDS）時，扮演關鍵的「滅火大隊」？     當人體的「保全系統」演變成暴動的「縱火犯」 要理解解決方案之前，我們得先看看人體在生病時，到底發生了什麼慘劇。想像一下，我們的身體是一座防禦堅固的現代化大樓，免疫系統就是大樓裡的「保全防護系統」。當有外敵（例如惡名昭彰的新冠病毒或其他惡性細菌）試圖闖入大樓時，大樓的感應器會立刻拉響警報，這在醫學上叫做觸發 Toll 樣受體，進而活化 NF-kB 發炎信號通路。收到警報後，保全人員（免疫細胞）會立刻奔向事發現場，並呼叫更多同伴加入戰局。這時候，大樓會釋放一些「聯絡訊號彈」，召集各路人馬前來支援。在細胞的世界裡，這些訊號彈被稱為「前列腺素（PGE2）」和「白三烯（LTB4）」。   而製造這些發炎訊號彈的原料，主要是我們細胞膜上的一種 Omega-6多元不飽和脂肪酸-花生四烯酸，會召集保全前來對抗外敵的階段，我們稱為發炎的「促進期（Promotion phase）」。發炎本身不是壞事，它是人體為了消滅病原體而展開的自我防衛。