從新型降血脂藥物Nilemdo(bempedoic acid/寧脂德) 談MASH(代謝功能障礙相關脂肪性肝炎)型肝癌治療新思維
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 台灣目前上市的新型降血脂藥物Nilemdo(bempedoic acid/寧脂德) ,適應症如下: 適用於患有異合子家族性和非家族性之原發性高膽固醇血症、或混合型血脂異常的成人病人,作為飲食的輔助治療以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C): 與statin類藥品併用、或併用於statin合併其他降血脂療法,治療已接受最大耐受劑量statin仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇目標值的病人,或, 單獨或與其他降血脂療法併用,治療無法耐受statin或禁用statin的病人。 Bempedoic acid 為一種前驅藥,在肝臟中經由特異性的酵素 ACSVL1(very-long-chain acyl-CoA synthetase-1)活化後,轉變為具藥理活性的代謝物,進一步抑制 ATP Citrate Lyase(一種ATP檸檬酸裂解酶,簡稱ACLY)。ACL 位於膽固醇合成路徑中、作用於 HMG-CoA reductase 的上游,因此bempedoic acid可降低肝臟內膽固醇合成、提升 LDL 受體表現,進而有效降低 LDL-C 濃度。 因bempedoic acid的活化僅限於肝臟,且周邊肌肉組織缺乏 ACSVL1, bempedoic acid不會造成肌肉副作用。因此對於無法耐受 statin 的患者而言是一個合適的選擇。 MASH(指的是代謝功能障礙相關脂肪性肝炎)是代謝性脂肪肝病(MASLD,過去俗稱脂肪肝)的進展,過去,醫界把脂肪肝分為酒精性與非酒精性脂肪肝,也就是「喝酒引起的」 和「不是喝酒引起的」兩種,但後來發現此一分類不夠精準,除了喝酒引起的脂肪肝,更是跟肥胖、糖尿病和心臟疾病有極大關聯,因此醫界目前將這類脂肪肝更名為「代謝性脂肪肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)。 許多人以為脂肪肝只是「肝包油」或「粉肝」,卻忽略其與代謝疾病的緊密關聯。事實上,脂肪肝就是肝臟裡「藏了太多油」,特別是肝細胞內含有三酸甘油酯這種油脂超過了5%時,即會出現為MASLD。若不加以控制,約10~30%的機率可能進展為代謝性脂肪肝炎(metabolic dysfunction- associated steatohepa
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