血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
RET 融合基因是肺癌治療中的關鍵變異，找對標靶藥物能為患者爭取更長的疾病控制時間。
在肺癌的精準醫療時代，我們常將腫瘤基因檢測比喻為「破解癌細胞的密碼」。當基因檢測結果顯示為 RET 融合基因陽性的晚期非小細胞肺癌時，過去傳統化學治療的效果往往有限。高選擇性 RET 抑制劑 Pralsetinib（Gavreto）的出現，正是為了鎖定這一特定基因突變所打造的精準武器。
以下我們將深入剖析這項第三期臨床試驗 AcceleRET-Lung (NCT04222972) 的關鍵臨床數據、藥物作用機制，以及藥物後續的市場現況。
當腫瘤基因發生「拼圖接錯」
RET 基因融合會導致細胞內的增殖開關持續開啟，促使癌細胞不斷失控生長。 在非小細胞肺癌中，RET 基因融合約占整體患者的 1% 至 2%。這類基因變異的形成，就像是台積電在進行先進製程封裝時，兩塊完全不同的晶片線路不小心「接錯線」一樣。
原本應該獨立運作的 RET 基因與另一個 partner 基因（如 KIF5B 或 CCDC6）融合在一起，導致細胞內部的蛋白激酶（Protein Kinase）活性被異常永久激活。這就如同車子的油門被死死踩住，引發訊號傳遞鏈持續向下發送指令，促使腫瘤細胞大量增殖與轉移。
傳統化學治療與免疫治療對 RET 陽性肺癌的反應率較低，亟需高度專一的標靶治療。 過去這類患者若接受標準的含鉑雙藥化學治療，或是合併免疫檢查點抑制劑（如 Pembrolizumab），整體療效往往不如其他無特定基因突變的患者。因此，醫學界一直在尋求能精準嵌合 RET 蛋白活性位點的高選擇性小分子抑制劑。
AcceleRET-Lung 第三期臨床試驗數據拆解
AcceleRET-Lung 試驗證實 Pralsetinib 作為一線治療能顯著延長無惡化存活期與提升客觀緩解率。 本研究為一項國際多中心、隨機、開放標籤的第三期臨床試驗，共納入 223 例未曾接受過全身性治療（Treatment-naïve）的晚期 RET 融合陽性 NSCLC 患者。患者被隨機分配至 Pralsetinib 組（每日口服 400 mg）或標準治療組（簡稱SOC/鉑類化療合併或不合併 Pemetrexed 與 Pembrolizumab）。
主要療效評估數據
在 2026 年 ASCO 年會發布的最終分析數據中，Pralsetinib 在多項關鍵指標上表現出顯著的臨床優勢：
中位無惡化存活期（mPFS）：
Pralsetinib 組達到 18.7 個月，相較於 SOC 組的 9.0 個月，大幅降低了疾病惡化或死亡風險（P = 0.003）。
客觀緩解率（ORR）：
Pralsetinib 組的腫瘤縮小比例達 65.5%，明顯高於 SOC 組的 41.6%（P < 0.001）。
中位緩解持續時間（mDoR）：
Pralsetinib 組達到 20.6 個月，遠優於 SOC 組的 9.7 個月（P = 0.004），顯示其藥物作用持久。
中位整體存活期（mOS）：
Pralsetinib 組為未達到（NR），SOC 組為 39.8 個月（P = 0.742）。
儘管在整體存活期上兩組未展現出統計學上的顯著差異，但這在腫瘤學臨床試驗中是合理的現象。主因在於試驗設計允許 SOC 組患者在疾病惡化後交叉投藥（Crossover）至 Pralsetinib 組，加上 SOC 組患者後續接受二線標靶治療的比率高，因而模糊了兩組在總存活時間上的差距。從 PFS（18.7 個月 vs. 9.0 個月） 的加倍延長來看，一線使用 Pralsetinib 的臨床價值非常明確。
- 安全性與副作用管理
Pralsetinib 總體耐受性良好，但需特別關注感染風險及血液學毒性的臨床監測。 試驗顯示，大多數治療相關不良反應（TRAEs）屬於 1 至 2 級，因副作用導致永久停藥的比例約為 16%。然而，臨床臨床醫師需特別留意以下安全警訊：
感染風險：
Pralsetinib 組的整體感染發生率明顯高於 SOC 組（71.3% vs. 51.9%），包含細菌性肺炎及機會性感染。
其他常見副作用：
包括血液學毒性（如中性白血球減少症、貧血）、疲勞（Fatigue）、便秘以及高血壓。
臨床管理建議：
鑑於感染風險上升，試驗期間已修訂臨床管理指引。在實際臨床應用中，醫療團隊需密切監測患者的發炎反應與血球計數，必要時預防性給予抗生素，並善用劑量調整（如減量或暫停服藥）來維持患者的生理機能與生活品質。
國際商業策略異動與臨床實務現況
試驗提前終止（Terminated）係源於藥廠商業策略調整，而非藥物本身療效或安全性問題。 許多患者與家屬在 ClinicalTrials.gov 查詢時，看到 AcceleRET-Lung 試驗狀態顯示為 Terminated 會產生疑慮。事實上，數據已證實其在 PFS 與 ORR 上的卓越療效。本次異動主因是羅氏（Roche）公司進行全球組織與商業組合的策略重組，決定停止該藥物在美國及大中華區以外地區的全球銷售與開發。目前 Pralsetinib 的相關權益在美國與大中華地區（由基石藥業負責）仍然保持運作，臨床上的藥物供給與特定區域的臨床應用並未因此中斷。
結語
精準檢測與風險管理是 RET 陽性晚期非小細胞肺癌達成長期存活的兩大關鍵。 綜合 AcceleRET-Lung 試驗的數據，Pralsetinib（Gavreto，普拉替尼）作為一線標靶藥物，展現出高達 65.5% 的客觀緩解率與近 19 個月的中位無惡化存活期，確實為 RET 融合陽性的肺癌患者帶來了強而有力的疾病控制選擇。
在臨床治療上，我們追求的不僅是擊退腫瘤，更是要在「療效」與「安全性」之間取得最佳平衡。面對這類高效能標靶藥物，只要透過完善的基因檢測確診，並在治療過程中配合醫療團隊進行嚴密照護與感染預防，患者完全有機會獲得更高品質且可預期的抗癌歷程。
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