血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
ATM 基因（Ataxia-Telangiectasia Mutated）位於人類第 11 號染色體（11q22.3），是一種關鍵的腫瘤抑制基因。它在細胞內扮演「守門員」的角色，負責監測與啟動 DNA 的修復程序。所以，ATM基因是重要的腫瘤抑制基因，ATM 蛋白質是一種蛋白激酶，專門偵測 DNA 雙股斷裂（Double-strand breaks）。當 DNA 受損時，ATM 基因會啟動修復機制，防止錯誤突變累積。ATM 基因也負責了細胞週期的調控，透過活化 p53 和CHK2 等蛋白質，ATM 能暫停細胞的分裂，確保 DNA 修復完成後才繼續，或在損傷過重時引導細胞凋亡。ATM 基因也維持了基因組穩定，主要是因為它也參與端粒（Telomere）維護及氧化壓力反應。
ATM基因在我們人體的 11 號染色體上，它位於 11q22.3 區域，包含 63 個外顯子，能編碼 3056 個氨基酸。ATM 基因所編碼的 ATM 蛋白，隸屬於 PI3/PI4 激酶家族，是一種極其重要的磷酸化細胞週期檢查點激酶，具備有絲 / 蘇氨酸激酶活性，扮演著眾多下游蛋白調控因子的角色。
當 DNA 遭遇雙鏈斷裂的這種損傷時，ATM 蛋白就會像一位敏銳的 “保全人員”，能夠精準地去識別雙鏈 DNA 損傷，並啟動一系列的反應，對下游多個關鍵蛋白，例如 TP53、BRCA1、CHK2 等進行磷酸化，所以ATM 蛋白在雙鏈 DNA 損傷修復以及細胞週期檢查點的調控方面發揮著不可或缺的作用。
遺傳性癌症基因ATM出現致病性突變會導致蛋白質功能喪失，進而引發共濟失調微血管擴張症( Ataxia-Telangiectasia)，這是一種罕見的隱性遺傳疾病。若從雙親各遺傳到一個突變的ATM基因（純合子），會導致小腦萎縮、運動失調、免疫缺陷及對放射線高度敏感。患者通常在幼年發病，並有較高的淋巴癌風險。此外，遺傳性癌症基因ATM出現致病性突變(帶原者)會增加罹癌風險，
若僅具備有一個突變的ATM基因（雜合子），雖然不會罹患共濟失調微血管擴張症，但會增加罹患以下特定癌症的機率。
乳癌：女性帶原者的風險約為一般人的 2-3 倍（終身風險約 25-30%）。
胰臟癌：風險增加，終身罹病機率約可達 10%。
根據一項針對 8085 例未經篩選的中國乳癌患者展開的研究數據，遺傳性癌症基因ATM出現了致病突變的發生率為 0.38%。另外有研究納入了 7657 例 BRCA1/2 陰性的中國乳癌患者，結果顯示具備遺傳性癌症基因ATM出現了致病突變的的發生率為 0.4%。另有研究表明在前列腺癌患者中具備遺傳性癌症基因ATM出現了致病突變的的發生率為2%左右，而在未經選擇的胰臟癌患者中，大約有1%-3%的患者具備遺傳性癌症基因ATM出現了致病突變的。根據2025年美國NCCN的共識建議，具備遺傳性癌症基因ATM致病突變的女性到80歲時罹患乳癌的絕對風險為21%–24%。此外，具備遺傳性癌症基因ATM出現了致病突變且已經罹患一側乳癌的患者，其對側乳房10年內再發乳腺癌的累積風險約為4%。另外具備遺傳性癌症基因ATM出現了致病突變的終身罹患胰臟癌的絕對風險約為5%–10%，罹患卵巢癌的絕對風險2%-3%。
遺傳性癌症基因ATM的基因突變譜複雜，其突變位點分佈廣泛，遍佈整個基因序列，沒有明顯的“熱點”。突變類型也較為多樣，主要包括導致蛋白質功能喪失的截斷突變（如無義突變、 frameshift移碼突變等），以及可能影響蛋白功能但後果較難預測的錯義突變。值得注意的是，某些特定的錯義突變（如c.7271T>G）已被研究表明可能具有更高的外顯率（到80歲風險可達60%）。
鑒於NGS技術可以一次性對基因的全部外顯子區域乃至內含子剪接區域進行高通量測序，能高效、準確地發現各種類型的突變，包括新發的罕見突變，從而避免漏檢，為臨床提供更全面的遺傳信息。且ATM基因突變分佈廣泛且類型多樣，採用能夠全面覆蓋基因所有編碼區的檢測技術至關重要。遺傳性癌症基因ATM突變屬於體染色體顯性遺傳，建議相關高風險家族進行基因檢測及追蹤。 鑒於遺傳性癌症基因ATM的突變分佈廣泛且類型多樣，採用能夠全面覆蓋基因所有編碼區的檢測技術至關重要。目前，針對ATM基因的檢測可以採用傳統的PCR技術，但該方法通常僅限於檢測已知的特定位點。考慮到ATM基因各位點全面檢出的需求，更推薦使用基於次世代基因檢測（NGS）的檢測方案。
根據美國NCCN的共識，對於以下族群考慮遺傳性癌症基因ATM的檢測
1.對於個體患病者族群：
—任何年齡診斷為上皮性卵巢癌（包括輸卵管癌、原發性腹膜癌）
—任何年齡診斷為非上皮性卵巢癌中的性索間質腫瘤伴環狀小管（SCTAT）或小細胞癌高鈣血症型（SCCOHT）
—任何年齡診斷為外分泌性胰臟癌（包括腺泡細胞癌）
—任何年齡診斷為轉移性、淋巴結陽性、高復發風險或極高復發風險的列腺癌，已出現生化復發或進展為轉移性前列腺癌（即使初診時不屬於高復發風險）
- 對於具有家族史人群：
—父母、兄弟姐妹或子女（一等血親）屬患外分泌性胰臟癌
—一等血親或二等血親中有以下任意情況： 至少1位一等血親（父母、同胞、子女）患乳癌≤50歲、男性乳癌、卵巢癌、胰臟癌、轉移性或高復發風險前列腺癌 –同一側家族至少3位近親患前列腺癌（任何級別）和／或乳癌
對於具備遺傳性癌症基因 ATM出現了致病突變的健康個體之建議:
來自華盛頓大學-西雅圖癌症護理聯盟的研究表明具備遺傳性癌症基因 ATM致病性突變的女性，如果能從30-35歲開始每年進行一次乳房磁振造影(MRI)檢查，40歲後每年再進行一次乳房X光攝影檢查，則可以使具備遺傳性癌症基因ATM致病性突變的女性其乳癌死亡率降低50%以上。
美國NCCN的共識建議具備遺傳性癌症基因ATM致病性突變的人群從30-35歲開始每年進行一次乳房磁振造影，40歲開始每年再進行一次乳房X光攝影檢查。而對於卵巢癌的預防，目前證據不足以推薦預防性輸卵管卵巢切除術（RRSO）。
如果ATM 基因功能出現缺失，攜帶該變異的癌症可能對PARP抑制劑、ATR抑制劑等敏感。在轉移性荷爾蒙療法抗性(mCRPC)前列腺癌患者中，若檢測到包括ATM在內的同源重組修復基因突變，使用PARP抑制劑，如: 令癌莎 (Olaparib)、截永樂 (Niraparib)、達勝癌膠囊 (Talazoparib。）相比於傳統荷爾蒙療法，PARP抑制劑更能顯著延長無進展生存期，甚至提高客觀緩解率。
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