血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
晚期卵巢癌面臨到治療瓶頸，卵巢癌患者在經歷多次化療後，極易產生「鉑類抗藥性（PROC）」，導致後續可用藥物有限、預後較差。最新臨床研究 DENALI（GOG-3066）第 1b 部分顯示，針對特定的生物標記，新藥 Azenosertib 能顯著延長患者的整體生存期（OS）。
臨床難題：當卵巢癌對「鉑類化療」產生抗藥性
在婦科癌症的臨床治療中，鉑類抗藥性卵巢癌始終是一道難以跨越的牆。
對於許多高級別漿液性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌的患者來說，第一線以鉑類化合物（Platinum-based chemotherapy）為核心的化疗方案，往往能帶來不錯的初始控制率。然而，隨著時間推移，幾乎所有的復發性卵巢癌患者，最終都會走向「鉑類抗藥性卵巢癌」的困境。
當癌細胞不再害怕鉑類化療，且患者過去已接受過Bevacizumab以及 1 至 5 線的後續治療時，傳統化療單藥的療效便會急劇下降，患者的預後與平均存活時間極不理想。醫療團隊與患者迫切需要一種能夠打破此僵局的精準新療法。
WEE1 抑制劑 Azenosertib 與 Cyclin E1 生物標記
Azenosertib 作為一種新型選擇性口服 WEE1 酪氨酸激酶抑制劑，透過阻斷癌細胞的 DNA 修復機制，精準打擊耐藥性腫瘤。
- 作用機制比喻：
想像癌細胞是一輛在高速公路上超速飆車、車況極差且滿身傷痕的改裝車。
在正常狀況下，車子（癌細胞）發現零件受損（DNA 損傷）時，引擎內部的「WEE1 檢查點」會立即亮起紅燈，強制車子停在維修區（讓細胞週期停滯），進行 DNA 修正後再繼續開動。
而 Azenosertib（WEE1 抑制劑） 的作用，就像是在高速公路維修站前強行把紅燈與閘門拆除！
當車子（癌細胞）帶有大量毀損的 DNA 卻無法停車修復、被迫以極高速度繼續飆行時，最終就會在高速公路上直接「崩潰撞毀」（觸發細胞凋亡）。
就像近年全球極力推動的「AI 算力與資料中心安全防護機制」。如果為了追求超高運算速度，而把底層的錯誤校正與安全熔斷（Safety Checkpoints）全數關閉，系統在面對高強度負載時，就會迅速發生連鎖反應並直接死機。Azenosertib 就是利用了癌細胞 DNA 損傷修復機制的漏洞，強制將腫瘤細胞推向死機（Mitotic Catastrophe，分裂災難）。
- 實證醫學數據：DENALI 研究（GOG-3066）第 1b 部分分析
根據國際婦科腫瘤權威 Fiona Simpkins 醫師於會議中發布的 DENALI 研究（NCT05128825，GOG-3066）第 1b 部分資料：
- 研究設計與對象：
- 入組 102 例全分析集患者，皆為高級別漿液性卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌患者。
- 患者具備 RECIST v1.1 可測量病灶、ECOG 評分為 0-1、既往接受過 1-5 線治療且包含bevacizumab。
- 採用 Azenosertib 400mg 每日一次（用藥 5 天停藥 2 天） 的給藥方案。
- 回顧性透過免疫組化（IHC）檢測患者 tumor 組織中的 Cyclin E1（細胞周期蛋白 E1） 蛋白表達。
- 關鍵生存期（OS）分析數據（截至 2025 年 9 月 2 日）：
分析亞組 | 患者人數 | 中位整體生存期（Median OS） | 95% 信賴區間（CI） |
Cyclin E1 陽性亞組 | 48 例 | 15.8 個月 | 8.7 – 17.8 個月 |
Cyclin E1 陰性亞組 | 46 例 | 7.5 個月 | 5.8 – 12.3 個月 |
總體入組人群 (FAS) | 94 例可評估 | 12.3 個月 | 8.7 – 16.1 個月 |
臨床意義：
早期 SGO 2025（摘要 814654）已證實 Azenosertib 在 Cyclin E1 陽性 PROC 患者中具有約 35% 的客觀緩解率（ORR）與 6.3 個月的中位緩解持續時間（DOR）。
此次公布的 OS 數據更進一步確認：Cyclin E1 陽性患者的中位 OS 達到 15.8 個月，遠優於歷史上傳統單藥化療（通常 OS 僅約 9~12 個月）表現，且安全性良好，未出現新型不良反應訊號。
結語與未來展望
Cyclin E1 是預測 Azenosertib 療效的高選擇性生物標記，宣告「個人化精準婦癌治療」邁入新里程碑。
DENALI 研究（GOG-3066）第 1b 部分的總生存分析成果，為臨床腫瘤科醫師提供了強而有力的實證基礎：
- 精準篩選：Cyclin E1 的 IHC 檢測能精準辨識出對 WEE1 抑制劑高度敏感的患者族群。
- 生存獲益：Cyclin E1 陽性的鉑類耐藥性卵巢癌患者，在接受 Azenosertib 單藥治療後展現出顯著的生存期延長（15.8 個月）。
- 後續發展：這項突破性數據不僅支持正在進行中的 DENALI 第 2 部分研究，也為第 3 期確證性研究 ASPENOVA 奠定了堅實基礎。
隨著精準醫療與標靶藥物的持續躍進，即使面對難纏的鉑類耐藥性卵巢癌，我們也能透過精準的生物標記篩選，為患者鎖定最具療效優勢的戰略武器，重塑晚期婦癌的治療新希望。
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