血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 ADC（抗體藥物複合體，Antibody-Drug Conjugates）被譽為「生物導彈」或「魔法子彈」，是新一代的癌症治療技術。它結合了標靶治療的精準特性與化學治療藥物的高毒殺殺力，藉由單株抗體精準鎖定癌細胞，釋放細胞毒殺性藥物來殺死癌細胞，並減少對正常細胞的傷害。 ADC 癌症治療的關鍵特點與優勢： ADC 由三部分組成： 標靶抗體（導航）； 毒殺癌細胞的小分子藥物（彈頭）； 連接子（連結兩者）。 「魔術子彈」作用的機制。ADC之抗體在體內尋找特定癌細胞表面抗原，結合後進入細胞內，隨後連接子會解開，釋放毒素去殺死癌細胞。 「旁觀者效應」(Bystander Effect)： 若腫瘤組織具有異質性，ADC 殺死目標癌細胞後，釋放的毒素會擴散至周邊的癌細胞，達到「一舉殲滅」的效果。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 於2026年3月25 日，美國食品藥物管理局（FDA）核准使用含白蛋白結合型紫杉醇 (nab-paclitaxel)與糖皮質激素受體拮抗劑relacorilant 用於鉑類化療抗藥性上皮卵巢癌、輸卵管癌或原發性腹膜癌。2026 年 3 月批准了兩者合用可以治療鉑類抗藥上皮卵巢、輸卵管或原發性腹膜癌的成人，且這些患者曾接受過一至三次全身性治療方案，其中至少一項包含有bevacizumab。 Relacorilant (商品名：Lifyorli) 是一種首創的口服、非類固醇選擇性糖皮質激素受體拮抗劑 (SGRA)，由 Corcept Therapeutics 開發。白蛋白結合型紫杉醇 (nab-paclitaxel，商品名為 Abraxane/亞伯杉) 是一種將紫杉醇與白蛋白結合的「無溶劑」化療藥物，主要用於治療乳癌、胰臟癌及非小細胞肺癌。其優勢在於不需預處理即可以施打、毒性較低、耐受性好，且可提高藥物在腫瘤部位的濃度。 美國食品藥物管理局（FDA）核准之根據，療效評估是於 ROSELLA （NCT05257408）研究，這是一項多中心的開放標籤試驗，收錄了381 名鉑類抗藥性上皮性卵巢癌、輸卵管或原發性腹膜癌患者。患者可以瑜之前已經接受過最多三種的系統性治療，且需先前已經使用過bevacizumab。試驗排除需要長期或頻繁使用糖皮質激素的患者。患者被按1：1比例而隨機分配至接受 relacoriilant合併nab-paclitaxel組、或是單獨nab-paclitaxel組。 主要療效結果: 依據 RECIST 1.1 版以獨立盲法中央委員會去回顧評估的無進展生存期（PFS）及總存活時間（OS）。relacorilant 與 nab-paclitaxel合用組的中位 PFS 為 6.5 個月，而單用nab-paclitaxel 組的中位 PFS 為 5.5 個月，風險險比為0.7。relacorilant 與 nab-paclitaxel合用組的中位OS為 16 個月，而單用nab-paclitaxel 組的中位OS是11.9 個月，風險險比為0.65。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 TP53 基因突變是人類癌症中最常見的基因改變之一，超過一半的癌症中均可發現。作為重要的「腫瘤抑制基因」，正常 TP53 可防止受損細胞分裂；若突變的 TP53 不僅無法修復 DNA，還會讓損壞的細胞繼續存活，促進腫瘤發展。當p53發生突變，將使 p53 蛋白失去防禦功能，導致癌細胞不受控生長、增殖、抗藥性增加，且通常預後較差。 過去認為TP53 Y220C 是常見的「不可成藥」之抑癌基因突變之一，約存在於1%的實體癌症中，此突變廣泛存在於多種實體腫瘤中，包括胃癌、卵巢癌、乳腺癌、肺癌等。在最易引發癌症的TP53突變中，Y220C突變排在第9位，導致p53蛋白表面形成特定疏水空腔且結構不穩定。Y220C 突變會導致 p53 蛋白不穩定，失去其正常調節細胞週期、DNA修復和細胞凋亡的「抑癌」功能。 TP53 Y220C突變可在p53中產生一個獨特的、可接近並能容納小分子結合的“口袋”。這個獨特的結構恰好為小分子藥物的精准結合提供了可能。也因為此突變在蛋白表面形成獨特的「口袋」結構，藥物研發者（如PMV公司的Rezatapopt、加科思的JAB-30355）設計小分子來結合該部位，穩定突變的 p53 蛋白，使其結構恢復至接近野生型，進而誘導癌細胞死亡。 《新英格蘭醫學》報導的 Rezatapopt的早期臨床試驗PYNNACLE之數據顯示，該藥在針對包括卵巢癌、胰臟癌、乳癌、大腸直腸癌等多種癌症中表現出初步的抗腫瘤活性，治療客觀緩解率達 20%-38%。 PYNNACLE是一項單臂、多中心的早期臨床試驗，收錄了過去曾經接受過多線治療（中位線數為3線）且具備TP53 Y220C突變的局部晚期或轉移性實體瘤患者77例，覆蓋卵巢癌（占比30%）、胰臟癌（占比18%）、乳癌（占比13%）、大腸直腸癌（占比12%）等多種癌種。22例患者還同時攜帶有KRAS突變，多為胰臟癌或大腸直腸癌。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 婦癌中的透明細胞癌，包括卵巢癌中的透明細胞癌和子宮內膜中的透明細胞癌，是婦癌中具有獨特分子特徵且預後較差的罕見組織學亞型。長期以來，復發性婦癌中的透明細胞癌之治療選擇其實是相當有限，傳統化療的治療客觀緩解率只有0–19%。 在婦科癌症中，透明細胞癌（Clear Cell Carcinoma）是一種相對少見但具備高度侵襲性的組織型態，主要發生於卵巢及子宮內膜。其細胞在顯微鏡下因含有豐富的糖原而呈現透明狀。 透明細胞癌中缺氧誘導因子（簡稱HIF1α）基因以及參與血管生成和內皮細胞增殖的蛋白（如VEGFA、PDGFB）高度表達。而血管內皮生長因子（VEGF）在腫瘤微環境中具有多種免疫抑制作用。由新加坡國立大學癌症研究所David SP Tan教授領導的LARA研究，LARA試驗（NCT04699071）是一項針對復發性婦科癌症中的透明細胞癌所進行的第二期臨床研究，研究探討使用pembrolizumab（免疫治療）聯合Lenvatinib（標靶治療）的療效，為這類難治型婦癌提供新治療策略。 Lenvatinib（商品名為樂衛瑪/Lenvima/侖伐替尼）是一種口服多靶點酪氨酸激酶抑制劑（標靶治療），透過抑制血管生成來阻斷腫瘤生長。主要用於治療中晚期肝癌、進展性放射性碘難治性分化型甲狀腺癌，以及與免疫檢查點抑制劑聯合治療腎細胞癌等。常見副作用包括高血壓、腹瀉、乏力等。Lenvatinib是一種針對VEGFR 1–3的標靶治療藥物，同時還能抑制FGFR1–4、KIT、PDGFR和RET。臨床前模型研究顯示，pembrolizumab聯合Lenvatinib可以減少腫瘤相關巨噬細胞數量，增強CD8+T細胞浸潤，從而重塑腫瘤的免疫微環境。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Gemcitabine（學名）在臨床上常見的商品名包括： 健擇 (Gemzar)：由原研藥廠禮來 (Eli Lilly) 開發的產品。 健仕 (Gemmis)。 健仕平山德士 (Gemcitabine Sandoz)。 限用於 1.晚期或無法手術切除之非小細胞肺癌及胰臟癌病患。 2.晚期膀胱癌病患。 3.Gemcitabine與paclitaxel併用，可使用於曾經使用過anthracycline之局部復發且無法手術切除或轉移性之乳癌病患。
化療藥物Gemcitabine(商品名：健擇/Gemzar) 健保給付規定： 自2026年02月01日生效 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 組蛋白去乙醯化酶（HDACs）的抑制劑Chidamide，在台灣又稱為Tucidinostat (剋必達/Kepida)。自2025 年12 月1 日健保已經給付於乳癌，其規定如下: 與exemestane (Aromasin/諾曼癌素)併用，適用於曾接受過至少一種治療轉移性的內分泌併用CDK4/6抑制劑治療後復發或惡化，且未曾使用exemestane之荷爾蒙接受體陽性、HER2受體陰性，且尚未出現器官轉移危急症狀 (visceral crisis)之停經後轉移性乳癌病人。 同源重組修復是一種至關重要的DNA 損傷後之修復系統，用於修復複雜的 DNA 損傷，特別是雙股的斷裂。這套修復系統的關鍵基因-BRCA1、BRCA2、RAD51、MRE11、PALB2 等基因，對同源重組修復是至關重要的。部分癌症，例如:三陰性乳癌、卵巢癌，這套修復系統的關鍵基因會產生突變，進而導致同源重組修復的缺損(簡稱HRD)，如此會使癌細胞更容易受到PARP標靶藥物的治療，醫學上稱之為”合成致死效應”。 Kepida會抑制組蛋白去乙醯化酶的第I類和IIb類，促使組蛋白乙醯化的增加，進而活化基因轉錄並改變基因表達，包括DNA的修復基因，特別是同源重組修復系統的關鍵基因。
在同源重組修復缺損(亦即HRD)或需要使用PARP標靶藥物的癌症中， 乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida)的臨床角色為何? 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 EZH2 抑制劑-tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK/他澤美司他)是一種用於治療特定癌症的藥物，Tazemetostat 是一種口服藥物，屬於「甲基轉移酶抑制劑」，是一種選擇性的EZH2抑制劑，作用在對濾泡性淋巴瘤的發病機制至關重要的組蛋白甲基轉移酶上，可以透過抑制EZH2來減緩癌細胞的生長。 目前該藥物被核准用於治療以下兩種癌症：患有無法完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和16歲以上兒童，以及對復發或難治性濾泡性淋巴瘤（尤其是有EZH2基因突變的患者）進行治療，並且已接受至少兩種全身治療。 也適用於沒有理想替代治療方案的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。其作用機制是通過抑制EZH2 的活性，它可以阻止過度甲基化，並抑制癌細胞的去分化，從而減緩癌細胞的生長。 Tazemetostat本身並非免疫療法，而是一種透過抑制 EZH2 酶發揮作用的標靶療法，可以與免疫檢查點抑制劑藥物pembrolizumab、Nivolumab或Atezolizumab等免疫療法藥物聯合使用來對抗癌症。其機制不同於傳統的免疫療法，後者直接利用免疫系統攻擊癌細胞。相反，Tazemetostat的作用於促進癌細胞生長的特定蛋白質，使其成為一種標靶療法，利用Tazemetostat的標靶作用以及免疫療法來活化免疫系統對抗癌症的能力。 每日早晚口服800 mg劑量的Tazemetostat與pembrolizumab合併用藥安全且耐受性良好。最常見的副作用是紅血球數降低和疲勞。使用Tazemetostat可以標靶選擇性抑制EZH2，可上調抗PD-1抗藥性頭頸癌細胞株和小鼠模型中HLA I類分子的表達，增加抗原特異性CD8+ T細胞增殖、IFN-γ產生、CXCL10表達和腫瘤細胞毒殺性。在抗PD-1抗藥性頭頸癌細胞株模型中，Tazemetostat與抗PD-1藥物合併使用可抑制腫瘤生長。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 SMARCA4 缺陷型癌細胞對EZH2 (enhancer of zeste homolog 2)的抑制劑藥物表現出敏感性，EZH2 是 PRC2 的催化亞基。EZH2 抑制劑可以有效抑制SMARCA4基因異常的癌症的生長。目前已有研究成果的是EZH2 抑制劑-tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK/他澤美司他)。 目前tazemetostat是一種用於治療特定癌症的藥物，Tazemetostat 是一種口服藥物，屬於「甲基轉移酶抑制劑」，是一種選擇性的EZH2抑制劑，作用在對濾泡性淋巴瘤的發病機制至關重要的組蛋白甲基轉移酶上，可以透過抑制EZH2來減緩癌細胞的生長。 目前該藥物被核准用於治療以下兩種癌症：患有無法完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和16歲以上兒童，以及對復發或難治性濾泡性淋巴瘤（尤其是有EZH2基因突變的患者）進行治療，並且已接受至少兩種全身治療。 也適用於沒有理想替代治療方案的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。其作用機制是通過抑制EZH2 的活性，它可以阻止過度甲基化，並抑制癌細胞的去分化，從而減緩癌細胞的生長。 上皮樣肉瘤(epitheloid sarcoma)是一種罕見的軟組織肉瘤，大約30-50%的上皮樣肉瘤患者會出現轉移。而EZH2是上皮樣肉瘤細胞中的重要驅動基因， EZH2抑制劑Tazemetostat應用在治療上皮樣肉瘤中的作用目前是值得觀察，2019年發表的NCT02601950試驗結果發現，tazemetostat在晚期上皮樣肉瘤患者中取得疾病控制率達26%，且觀察到持久的療效獲益。其中整體腫瘤反應率為15%，疾病控制率為26%，患者的中位整體存活時間為82.4周，而Tazemetostat 的耐受性良好，治療期間出現的副作用均為輕度到中等，最常見的疲勞(39%)、噁心(35%)。而Tazemetostat的安全性不錯，較少有患者出現治療相關的嚴重副作用。 Tazemetostat之用法用量：TAZVERIK的推薦劑量為800 mg，口服，每日兩次，進食或不進食，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。搭配一整杯水口服此藥物。請遵循處方標籤上的指示服用。請勿切割、弄碎或咀嚼此藥物。請吞服整顆錠劑。可搭配或不搭配食物服用。若此藥物使胃不舒服，請搭配食物服用。除
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 SMARCA4 突變與多種癌症有關，最顯著的例子是它在肺癌中作為抑癌基因的作用，但在其他情況下也可能作為致癌基因。 該基因失活突變可以導致 SMARCA4 缺陷型未分化(undifferentiate)腫瘤，這種腫瘤侵襲性強且預後不良，常見於肺癌、子宮癌和胃腸道癌。這些改變會影響細胞調控基因的表現和染色質的方式，進而影響其治療效果，導致不良預後。 在癌症中的作用: SMARCA4 已經被證實是一種抑癌基因，尤其是在肺癌中。它是 SWI/SNF 染色質重塑複合物的一部分，有助於控制基因表現、細胞分化和細胞週期。SMARCA4 基因突變存在於多種癌症中，包括非小細胞肺癌、子宮癌、胃腸道癌和膀胱癌。SMARCA4 突變的臨床意義，通常與較差的臨床結果和對標準療法的療效降低有關。 一部分胰臟癌患者，如果 SWI/SNF 複合染色質重塑基因（例如 ARID1A、ARID1B、PBRM1、SMARCA4 和 SMARCB1）出現有變異，則可以對免疫檢查點抑制劑藥物治療產生反應。雖然這些患者中有三分之一存在微衛星高度不穩定(MSI-H)，但其他患者則錯配修復蛋白沒有缺陷， 早期 SMARCA4 基因出現缺陷，會導致胰臟癌的癌前病變去分化變為侵襲性癌。然而，在晚期胰臟癌階段，SMARCA4基因的過度表現後會透過活化參與上皮間質轉化(EMT)的基因來促進腫瘤的生長。所以，SMARCA4基因出現缺陷的胰臟癌被認為是一種獨特的腫瘤，預後極差。 SMARCA4:一種多功能腫瘤抑制因子。SMARCA4與癌症相關的功能包括:但不限於結合BRCA1、調節MYC和sonic hedgehog因子的表達，以及透過其在SWI/SNF染色質重塑複合物中的作用來調節轉錄。然而，SMARCA4具有多效性的功能效應，並調控多種其他轉錄路徑和生物學特性。 SMARCA4 是癌症中最常見的異常染色質重塑的ATP 酶之一；SMARCA4 基因變異在大約 5~ 7% 的人類癌症中發生；此外，該基因突變也是某些癌症的標誌。例如，在絕大多數高血鈣症型卵巢小細胞癌中均可檢測到 SMARCA4基因出現失活性的突變。SMARCA4 缺陷也是胸部肉瘤樣腫瘤(thoracic sarcomatoid tumors) 和子宮惡性橫紋肌樣癌（未分化子宮肉瘤/undiffe
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會將於2025年5月30日-6月3日在美國伊利諾州的芝加哥舉行。 美國臨床腫瘤學會年會(ASCO年會)是世界上規模最大、學術水準最高、最具權威的臨床癌症治療的會議。 2025年美國臨床腫瘤學會(ASCO)年會上有一篇名為ROSELLA的3 期研究，評估 relacorilant 搭配白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel) 或是單藥nab-paclitaxel，於治療鉑類化療抗藥卵巢癌(PROC)的療效差異（GOG-3073、ENGOT-ov72）。 內源性皮質醇會活化糖皮質激素受體( GR )，從而觸發抗凋亡基因表現上調，會抵消細胞毒殺性化療的作用。Relacorilant 是一種新型的口服選擇性糖皮質激素受體拮抗劑 (selective glucocorticoid receptor antagonist /SGRA)，Relacorilant 阻斷了糖皮質激素受體( GR )的激活，這是卵巢癌細胞壓力誘導化療抗藥性的關鍵途徑，透過抑制這種皮質醇誘導的抗藥性機制，Relacorilant使用後會恢復了癌細胞的凋亡潛能，從而增強腫瘤對化療誘導的細胞凋亡的敏感性。 過去的第二期臨床試驗發現，在鉑類化療抗藥卵巢癌患者中，Relacorilant搭配白蛋白結合型紫杉醇(nab-paclitaxel)的使用可以相較於單藥nab-paclitaxel，更能夠改善無疾病惡化的生存期 (PFS)，並顯示出改善總體生存期 (OS) 的趨勢，且安全性與單藥nab-paclitaxel治療無顯著的差異。