血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
聚焦在「破解化療抗藥性」的機制上
乳癌細胞經常透過活化糖皮質激素受體（glucocorticoid receptor/GR）來逃避化療，而 Relacorilant 作為一種高度選擇性的 GR 拮抗劑，主要被開發與紫杉醇類化療合併使用，藉此重新喚醒癌細胞的凋亡機制。
以下為您整理 Relacorilant 在乳癌領域的核心研究進展與科學實證：
一、 核心科學機制：逆轉「皮質醇」的抗凋亡保護
在三陰性乳癌的臨床前研究顯示，人體內的壓力激素——皮質醇（Cortisol）與 GR 結合後，會啟動細胞存活訊號（Anti-apoptotic pathways），等於幫癌細胞穿上了一層「防彈衣」，導致紫杉醇（Taxanes）等化療藥物無法順利誘發癌細胞死亡。而Relacorilant 的角色可以阻斷皮質醇與 GR 的結合，剝奪癌細胞的保護訊號。當 Relacorilant 脫掉癌細胞的防彈衣後，能協同化療藥物（如 Nab-Paclitaxel）更精準、強效地擊殺乳癌細胞。
核心臨床試驗進展
- Phase I 實體瘤臨床試驗（包含乳癌患者）
在早期發表的 I 期臨床試驗 (NCT02762981)中，Relacorilant 聯合 Nab-Paclitaxel（白蛋白結合型太平洋紫杉醇）被用於治療多種晚期實體瘤（包括乳癌、卵巢癌與胰臟癌）。該試驗在 16 週時達到了 33% 的疾病控制率。高達 28.6% 的患者接受此合併療法的時間，顯著長於他們先前單純接受紫杉醇化療的時間，延長療效時間證實了其逆轉抗藥性的潛力。在該試驗發表的病例細節中，三陰性乳癌患者在接受 Relacorilant + Nab-Paclitaxel 治療後，成功達到了疾病穩定，且病情控制時間比前一次化療延長了 1.8 倍。
- 三陰性乳癌的發展現況
由於第一代非選擇性 GR 拮抗劑（Mifepristone / RU-486）在三陰性乳癌的 II 期臨床試驗中展現出良好療效（在 GR 陽性患者中達到 4/6 的反應率），學術界將高度期望放在了副作用更低、更具選擇性的 Relacorilant 上。目前 Relacorilant 在乳癌的研究多聚焦於晚期或已對紫杉醇化療產生抗藥的三陰性乳癌族群。臨床治療上常採取「間歇性給藥」（例如：化療注射的前一天、當天與後一天口服 Relacorilant），這種給藥模式既能短暫阻斷癌細胞的 GR 保護傘，又不會長期干擾患者體內正常的皮質醇代謝。
相比於其他癌症（如卵巢癌）的啟示
雖然 Relacorilant (商品名：Lifyorli)最早在乳癌與卵巢癌同時開展研究，但其目前在卵巢癌的進展最為迅速。 ROSELLA 3期臨床臨床試驗證實，Relacorilant 合併 Nab-Paclitaxel 治療鉑類抗藥之卵巢癌，可以降低 35% 的死亡風險，中位總生存期從 11.9 個月顯著延長至 16 個月。試驗顯示，患者無論 GR 表現量高低皆能獲益，這意味著未來在乳癌的應用上，可能也不需要進行繁瑣的基因或蛋白篩選。
在乳癌治療中，病患常因化療引起的過敏或發炎而需要使用Dexamethasone（一種強效糖皮質類固醇）。然而，Dexamethasone本身會活化 GR，進而削弱化療對乳癌細胞的殺傷力。而Relacorilant 的臨床優勢在於：
- 不增加額外的毒性：臨床數據顯示，加上 Relacorilant 後的副作用（如:嗜中性白血球減少、貧血、疲勞），基本上與單純打 Nab-Paclitaxel 化療相當，沒有增加新的安全警訊。
- 避免第一代藥物副作用：它不會像 Mifepristone 那樣引起女性低血鉀或子宮內膜增生，因此更適合乳癌患者長期合併化療管理。
Relacorilant 在乳癌（特別是三陰性乳癌）的研究定位為「化療的增敏劑」。透過暫時卡住 GR 受體，它成功在臨床前與早期臨床試驗中展現出克服化療耐藥性的能力。隨著其在同為婦科惡性腫瘤的卵巢癌上取得3期臨床試驗上的成功，科學界正進一步擴大其在乳癌合併療法中的應用藍圖。
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