血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
針對第一線荷爾蒙治療期間，新發的ESR1基因突變且病情惡化的荷爾蒙受體陽性、HER2陰性的晚期乳癌患者：Camizestrant+CDK4/6抑制劑（CDK4/6i）用於3期、雙盲、ctDNA基因檢測之指導的SERENA-6試驗
SERENA-6試驗的研究背景:
ESR1的基因突變會持續性地去啟動雌激素受體，是芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑的方案，產生後續性之獲得性抗藥中最常見的機制。通過ctDNA的分子監測則可以明確芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑，作為第一線治療期間新發現的ESR1m。
而Camizestrant是新一代的選擇性雌激素受體降解劑（簡稱SERD）和完全性的雌激素拮抗劑，已經於Camizestrant在有/無ESR1突變的患者中，顯示出抗腫瘤的活性。SERENA-6是全球、第三期臨床試驗，也是首個評估以ctDNA檢測來指導於芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑的標準第一線治療期間，倘若新發現有ESR1基因的突變，並在疾病惡化前調整治療的方案。
研究方法
入組患者為接受芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6抑制劑，用於第一線治療使用期間超過6個月以上的荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的晚期乳癌患者，每2-3個月藉由ctDNA(進行尋常之腫瘤DNA檢測，是否有ESR1基因突變的存在，同步進行常規性的影像檢查。檢測到出現ESR1基因突變但確無疾病惡化的患者，則按照1：1比例隨機分配至接受Camizestrant（75mg）及繼續使用芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6標靶藥物的方案（類型和劑量保持不變），或是接受安慰劑與繼續使芳香環酶抑制劑搭配CDK4/6標靶藥物，加上安慰劑的治療。
該研究之主要終點是研究者評估的無疾病惡化的生存期（PFS）（根據RECIST 1.1版）。預設中期分析資料截止日期為2024年11月28日。
研究結果
共有2885名符合條件的乳癌患者，使用ctDNA常規監測ESR1的基因，315名符合條件的患者被隨機分配至Camizestrant（157位）或繼續使用AI（n = 158）治療。所有患者都使用相同的CDK4/6i。約50%隨機分組的患者在首次
mFOLFOX6 ctDNA檢測中發現ESR1m。兩組患者入組試驗之’特徵相似。
ctDNA指導的Camizestrant治療或可有助於打破荷爾蒙受體陽性乳癌患者抗藥性的困局和AI組織分析，因為不良事件的發生而導致治療中斷率分別為1.3%和1.9%。
在171個PFS事件後，PFS風險比為0.44(中位PFS 16.0與 9.2個月）。各亞組治療上帶給病患的獲益一致。12個月的時間點上品管率分別為60.7%與33.4%，24個月的PFS率分別為29.7%或22。PFS2的風險比為0.52。整體存活間的分析尚不成熟。Camizestrant+CDK4/6i耐受性良好，安全性與Camizestrant和CDK4/6i已知特徵一致。
研究結論
在荷爾蒙受體/HER2陰性且勞累的晚期乳腺患者中，基於ctDNA指導下給予的Camizestrant+CDK4/6i可以改善AI+CDK4/6i的一線治療期間，新發生ESR1m患者，具有顯著臨床意義。SERENA-6是首個全球第三期臨床試驗，該研究結果證實了ctDNA檢測在疾病惡化前早期更換治療的有效性，為優化和改善一線治療患者結局提供了潛在新策略。
#荷爾蒙受體陽性
#HER2陰性
#晚期乳癌
#ctDNA
#Camizestrant
#CDK4/6
#ESR1
#標靶藥物
#陳駿逸醫師配製個人化抗癌益生菌
#免疫治療
#CIK
#癌症細胞治療
#高禾醫院
#免疫細胞治療
#癌症中西醫整合治療
#cik細胞治療優點
#自動化微流體生物晶片
#個人化益生菌
#免疫檢查點抑制劑
更多陳駿逸醫師的癌症衛教影片請連接https://www.youtube.com/@mycancerfree
更多腫瘤治療相關資訊 請連接”陳駿逸醫師 與你癌歸於好” https://mycancerfree.com
更多癌症病友需知 請連接”全方位癌症關懷協會” https://www.cancerinfotw.org/index.php
