小腸癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 當黃金前鋒遇上鐵壁防禦 細胞週期調控失衡為腸胃道癌症惡化的核心，而現行單藥療法的臨床療效仍面臨瓶頸。   在臨床腫瘤學的領域中，細胞週期（Cell cycle）的調控失衡是驅動惡性腫瘤的核心機制。我們熟知的 CDK4 和 CDK6（細胞週期蛋白依賴性激酶 4/6），在正常生理下就像是細胞分裂的「黃金前鋒」。當它們與 Cyclin D（細胞週期蛋白 D）結合後，會精準地將 RB致癌基因蛋白磷酸化。這就像前鋒妙傳，讓被束縛的 E2F1 轉錄因子釋放出來，順利啟動 G1/S 期轉換（G1/S junction），帶領球隊挺進 DNA 複製的 S 期。   然而，在腸胃道癌症中，這套調控機制經常全面失控。雖然 CDK4/6 抑制劑（如:abemaciclib、palbociclib、ribociclib）在荷爾蒙受體陽性/HER2陰性的乳癌中大獲成功，但在胃癌、大腸直腸癌及胰臟癌等領域，目前的單藥治療臨床試驗結果卻令人沮喪。這群癌細胞如同擁有「鐵壁防禦」與「板凳深度」的對手，即便我們用藥物封鎖了 CDK4/6 這兩位主力前鋒，腫瘤依然能透過各種代償性的繞道戰術（如:旁路信號激活）突破重圍。因此，如何透過精準癌症醫療尋找關鍵的生物標記（Biomarkers），成為我們打破臨床常規毒性化療僵局的當務之急。   洞察癌細胞的「繞道戰術」與戰術協同 利用精準生物標記洞察抗藥機制，並透過聯合療法阻斷上游通路與優化免疫微環境。