血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Gotistobart (BNT316/ONC-392) 是一種由 BioNTech 與 OncoC4 聯合研發的創新、pH敏感型抗CTLA-4單株抗體，Gotistobart能在腫瘤的酸性環境中與CTLA-4結合，更精準地耗竭Treg細胞，同時減少全身性免疫相關毒性，腫瘤微環境中選擇性清除免疫抑制的調節性T細胞 (Treg)。 Gotistobart，是經過改造的CTLA-4免疫檢查點抑制劑，它進入細胞後在腫瘤微環境中保留了很高的密度，吸引巨噬細胞和NK細胞消除Treg細胞（抑制性T細胞）從而發揮抗腫瘤作用。 在PRESERVE-003的第3期臨床試驗中，患者都是治療過去曾經接受過免疫檢查點抑制劑治療但病情惡化後的晚期鱗狀非小細胞肺癌，顯示出比起化療藥物docetaxel(多西他賽)，對患者有更好的整體存活時間延長的優點。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 乳癌有四種分子亞型，其中，三陰性乳癌（TNBC）以其侵略性強且長期存活率較低，相較於管腔型亞型。三陰性乳癌傾向於轉移到肺、肝臟及大腦，估計約有 25% 至 46% 的三陰性乳癌女性在疾病過程中會發生腦轉移 三陰性乳癌出現腦轉移患者的存活率通常會受多種因素影響，包括治療方式（如手術、放療或全身性治療）以及患者的體能狀況。根據多項研究，三陰性乳癌腦轉移後的中位存活時間通常介於 3 至 7.3 個月 之間。出現腦轉移的患者通常需要手術及放射治療。對於疾病負荷較低、體能表現良好或有顯著的質量(壓迫)效應的患者，標準治療為手術後再加上立體定向腦放射治療。另一方面，體能狀況差且多發性腦轉移的女性，通常會被提供全腦放療或是最佳支持性照護。 但隨著治療技術進步，較近期的數據顯示中位存活期有所提升，部分研究指出可達約 12.8 至 14.9 個月。而接受放射治療或全身性治療（如化療、免疫治療）能顯著延長存活期，部分個案在治療後可將存活期從 3 個月提升至更高。 多種治療選項，包括 tucatinib 與 capecitabine 及 trastuzumab 聯合使用，以及『抗體藥物複合體藥物(Antibody-Drug Conjugates，簡稱ADC)』 之trastuzumab deruxtecan（T-DXd，優赫得），已證明對 HER2 陽性乳癌出現腦轉移患者的療效。至於三陰性乳癌出現腦部轉移的治療，目前相關選項整理如下: KEYNOTE-119 試驗為隨機、開放標籤、第三期臨床試驗，比較 pembrolizumab 與單純化療作為三陰性乳癌患者的二線或三線治療。該試驗亦允許納入非活躍性中樞神經系統轉移（定義為先前治療穩定的腦部轉移）患者，但排除了有腦膜轉移的患者。本試驗共納入 622 名患者，其中 312 名接受 pembrolizumab 單藥物的治療，另外310 名接受化療。結果:
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, 商品名為 Datroway/達卓優)是一種滋養層細胞表面抗原 2（Trop-2）導向的抗體化療複合物藥物(簡稱ADC)，達卓優)是由一個人源化抗 Trop-2 單株抗體，藉由可以水解的連接子，連接到拓撲異構酶 I 抑制劑- deruxtecan所組成的ADC。達卓優在轉移性的三陰性乳癌與患者的治療中展現了顯著的突破。 2026 年 2 月，美國 FDA 授予 Datroway 優先審查資格 (Priority Review)，用於不適合接受免疫治療的不可切除或轉移性三陰性乳癌患者的一線治療。其主要根據 TROPION-Breast02臨床試驗的結果，達卓優被視為這類患者群體的新標準的第一線治療方案。針對先前未接受過治療、不適合接受免疫治療、局部復發不可手術或轉移性的三陰性乳癌患者，達卓優的治療與傳統化療（由醫生選擇）相比，在生存指標上均有顯著的改善。 臨床試驗TROPION-Breast01探討了Datopotamab Deruxtecan 對比於化學治療，於先前已經治療過的不可以手術/轉移性荷爾蒙受體陽性、人類表皮生長因子受體2陰性乳癌的主要結果如何? 全球三期、開放標籤、隨機性的TROPION-Breast01臨床試驗，研究評估了針對滋養層細胞表面抗原 2 的抗體藥物複合體要物-datopotamab deruxtecan（Dato-DXd），與研究者選擇的化療相比較，在先前已經治療過的不可以手術/轉移性荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性乳癌中的效果。 對於先前已經治療過的不可以手術/轉移性荷爾蒙受體陽性/ HER2陰性乳癌的成年患者，這些患者在荷爾蒙治療期間病情惡化，且荷爾蒙治療已經不適用，並且在不可手術/轉移性環境下已經接受過一到兩線的化療，患者按 1:1 被隨機分配接受達卓優（6 mg/kg，每三週一次），或是傳統化療（由醫生選擇）（eribulin/vinorelbine/capecitabine/ gemcitabine）。雙主要之研究終點為經獨立盲法中央委員會審查（BICR）的無癌惡化之生存期（PFS）和總體生存期（OS）。 患者被隨機分配接受達卓優的治療（有365例）或是由醫生選擇的傳統化療（共 367
治療轉移性荷爾蒙受體陽性乳癌的另一項選擇:Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd/Datroway/達卓優) 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 乳癌是全球女性癌症相關死亡的主要原因。三陰性乳癌是乳癌中最具侵襲性的亞型，其特徵是缺乏雌激素受體和黃體素受體的表達，以及人類表皮生長因子受體2（HER2）表達低或沒有。而轉移性三陰性乳癌的預後不佳，五年相對生存率為15%。 大約有40%的三陰性乳癌其PD-L1為陽性。對於先前未接受治療、PD-L1陽性、轉移性三陰性乳癌的患者，目前首選治療方案是化療結合PD-1免疫檢查點抑制劑pembrolizumab，基於第3期的KEYNOTE-355試驗結果，其中pembrolizumab加化療（太平洋紫杉醇或歐洲紫杉醇/卡鉑）比起單用化療，在PD-L1表達陽性（綜合陽性評分≥10；綜合陽性評分，簡稱CPS為PD-L1染色腫瘤細胞、淋巴細胞和巨噬細胞數除以可存活腫瘤細胞總數，再乘以100）的轉移性三陰性乳癌患者中，顯示出更長的疾病控制時間（中位數疾病控制時間分別為9.7個月對比5.6個月）以及更長的總體生存期（中位數的總體生存期分別為23.0個月對比16.1個月）。儘管這種pembrolizumab加化療的治療組合取得了改善預後的成績，但在PD-L1陽性的轉移性三陰性乳腺癌患者的治療中仍然有進一步改善的空間。 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd, 商品名為 Datroway/達卓優)是一種滋養層細胞表面抗原 2（Trop-2）導向的抗體化療複合物藥物(簡稱ADC)，達卓優)是由一個人源化抗 Trop-2 單株抗體，藉由可以水解的連接子，連接到拓撲異構酶 I 抑制劑- deruxtecan所組成的ADC。達卓優在轉移性的三陰性乳癌與荷爾蒙受體陽性乳癌患者的治療中展現了顯著的突破。 2026 年 2 月，美國 FDA 授予 Datroway 優先審查資格 (Priority Review)，用於不適合接受免疫治療的不可切除或轉移性三陰性乳癌患者的一線治療。其主要根據 TROPION-Breast02臨床試驗的結果，達卓優被視為這類患者群體的新標準的第一線治療方案。針對先前未接受過治療、不適合接受免疫治療、局部復發不可手術或轉移性的三陰性乳癌患者，達卓優的治療與傳統化療（由醫生選擇）相比，在生存指標上均有顯著的改善： 達卓優顯著提升中位無癌惡化存活期，疾病控制時間幾乎是翻倍，疾病控
不適合使用免疫檢查點抑制劑治療的三陰性乳癌 Datopotamab deruxtecan (Dato-DXd/Datroway/達卓優)或可是另一項選擇 閱讀全文 »
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 KRAS基因突變發生於超過三分之一的大腸直腸癌，主要影響密碼子 12 和 13，較少見於密碼子 61、117 和 146。其他密碼子中也曾有罕見突變的病例報告，但通常缺乏明確的功能意義。這些突變會啟動驅動細胞增殖、抑制分化並抑制細胞凋亡的途徑。KRAS 突變大腸直腸癌與預後較差、復發率較高、化療反應降低，及對 EGFR 標靶治療的抗藥性有關。KRAS Q61H這是 KRAS 基因第 61 號密碼子的活化突變。與常見的 KRAS G12 或KRAS G13 突變類似，它會導致 MAPK 信號通路持續激活。在大腸癌中，這通常預示著對抗 EGFR 單株抗體（如 Cetuximab 或 Panitumumab）具有抗藥性。 依據大腸直腸癌患者 的KRAS 突變狀態進行分流，現已成為治療指導標準，儘管並非所有突變都具有相同的致癌性或治療反應。過去被視為無法被證實的抑制劑，大多數大腸直腸癌是由控制細胞分裂的基因突變引發的連續過程，導致無法控制的增殖及良性息肉的形成。這些病灶可透過獲得額外的基因組變異，包括染色體異常、基因突變，以及調控增殖、分化、凋亡和血管新生的基因的表觀遺傳修飾而進展為惡性 位於 KRAS基因的第 61 號密碼子（Q61），這類突變會使 KRAS 蛋白因而喪失內源性 GTP 水解能力，使其持續處於「開啟」狀態，導致 RAS 蛋白持續處於活化狀態，進而驅動下游細胞增殖。MAP2K1 p.E203K 的基因彙編碼 MEK1 蛋白，當E203K 是一種「激發性突變」（gain-of-function），會導致 MEK 蛋白不需要依賴上游訊號的啟動、而就能自主性地活化。 當KRAS p.Q61H (密碼子 61 突變)與 MAP2K1 p.E203K這兩種突變同時存在時，通常預示著腫瘤對 MAPK 訊息傳遞通路（Ras-Raf-MEK-ERK）具有高度的依賴性，因為KRAS 位於 MEK（MAP2K1）的上游。當兩者同時突變時，MAPK 通路會受到「雙重打擊」式的活化，這往往與大腸直腸癌更具侵略性的腫瘤行為相關。這種組合可能導致腫瘤對單一標靶藥物（例如僅使用單一 MEK 抑制劑）較快產生獲得性抗藥性，因為下游突變可以繞過上游抑制。 由於當KRAS p.Q61H 與 MAP2K1 p.E203K這兩種突
癌細胞本身就具有高度的異質性，而這正是目前造成癌症標準治療出現內在或後天性抗藥性的原因，導致大多數癌症患者治療後最後是以失敗收場，或是出現抗藥性或症症復發。與其他癌症免疫療法一樣，CIK細胞療法的完全成功地克復上述的困難。因為針對異質性的癌細胞群而言，CIK 細胞具有靶向和殺死異質性癌細胞的能力。
最後，總結CIK細胞療法的結論：
CIK細胞療法在快速發展的癌症領域確實具有巨大治療的潛力。因此，如何優化CIK治療與其他癌症標準的中西醫治療結合，才能讓CIK細胞治療的優點發會的更為淋漓盡致。而CIK細胞療法在現今癌症的治療模式，主要以Add-on的方式加入，與現今癌症的治療模式互相搭配與互補，而不是完全去取代癌症標準的中西醫治療，如此將讓CIK細胞療法成為臨床實務中對於減少副作用和提升癌症患者存活率，提供更重要的關鍵神隊友的角色。
認識胰臟的導管內乳頭黏液腫瘤(Intraductal Papillary Mucinous Neoplasm of the Pancreas，IPMN) 閱讀全文 »
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 在癌症藥物試驗中，整體生存時間（Overall Survival, OS）的評估被廣泛視為一種必要條件，而非奢侈品。儘管在臨床實務操作上面臨了諸多挑戰，監管機構與臨床專家一致認為 OS 是衡量病患臨床獲益的「黃金標準」 整體生存時間為什麼是「必要條件」？有幾個原因: 終極的臨床獲益：患者最核心的需求是活得更久、更好，而 OS 直接反映了治療是否能延長生命。 安全性的最終檢測：OS 不僅是療效指標，也是安全性指標。它能偵測到那些雖然能縮小腫瘤（替代指標），但卻因毒性導致病患死亡增加的藥物。 監管優先等級的回歸：美國 FDA 於 2025 年發布的草案指南強調，在可行情況下應優先將 OS 作為主要終點。 2025年11月至2026年2月間，《柳葉刀·腫瘤學》（The Lancet Oncology）期刊上連續刊登了加拿大女王大學辛克萊癌症研究所 Bishal Gyawali教授團隊的評論文章，及其後續與加拿大渥太華大學醫學腫瘤科David J Stewart教授的辯論，系統闡述了關於整體生存時間評估的多元化之觀點。所以，一直有個爭論，”Overall survival assessment in cancer drug trials a luxury or a necessity?”因為部分觀點將整體生存時間評估視為難以實現的「奢侈品」，主因在於： 時間與成本：追蹤整體生存時間需要更長的追蹤期、更大的樣本量以及更龐大的財務支持。 數據干擾：後續治療（後線藥物）或試驗中的交叉治療（crossover）可能稀釋或混淆初次治療對整體生存時間評估的真實貢獻。 疾病特性：在進展緩慢或生存期極長的癌症中，等待整體生存時間評估的數據可能導致急需治療的病患延遲獲得藥物。 Bishal Gyawali教授在評論文章中指出，近年來美國FDA降低了要求新的抗癌藥物證明其整體生存時間改善的優先順序，多種藥物僅憑著推定的替代終點改善即獲核准，甚至在整體生存時間結果為陰性的情況下依然獲批得核准。 目前藥物監管思路有了重要的轉變，體現在三方面：
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 Inavolisib（商品名：Itovebi/愛妥飛）是一種新型的口服標靶藥物，屬於高度選擇性的 PI3Kα 抑制劑。它主要用於治療特定類型的晚期或轉移性乳癌。Inavolisib是一種高選擇性、可降解突變蛋白的口服 PI3Kα 抑制劑，於2024 年底獲得FDA核准，Inavolisib與 palbociclib 和fulvestrant合併使用，可用於治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性、具有 PIK3CA 突變且荷爾蒙治療出現抗藥的局部晚期或轉移性乳癌。它能顯著延長無惡化生存期 (PFS)，常見副作用包括高血糖、腹瀉和皮疹。 大約有 35% 到 40% 的荷爾蒙受體陽性乳癌患者具備有活化的 PIK3CA基因 突變，該突變是晚期乳癌的不良預後因子，也是對PI3K（磷脂酰肌醇 3-激酶）標靶藥物有反應的預測生物標記物。 雌激素受體、CDK4/6（細胞週期依賴性激酶 4 與 6）及 PI3K 的訊號傳遞通路是促進荷爾蒙受體陽性乳癌的三個關鍵性致癌樞紐。荷爾蒙受體治療出現抗藥是一大挑戰，包括:荷爾蒙受治療搭配CDK4/6 抑制劑或 PI3K、蛋白激酶 B 或哺乳動物雷帕黴素靶點(mTOR)抑制劑的組合。臨床前研究表明，同時針對雌激素受體、CDK4/6 及 PI3K訊號傳遞通路，可以增強 PIK3CA突變乳癌模型的治療反應並延緩荷爾蒙受體治療抗藥性的出現。 發表於2025年新英格蘭醫學雜誌的第3期、雙盲、隨機性的INAVO120試驗報告中，針對具備PIK3CA基因突變、荷爾蒙受體陽性/HER2(人類表皮生長因子受體2）的陰性局部晚期或轉移性乳癌患者，這些患者在術後輔助荷爾蒙治療期間或完成術後輔助荷爾蒙治療12個月內復發，進行inavolisib加palbociclib–fulvestrant方案的治療，與安慰劑加palbociclib–fulvestrant(此為這類患者的傳統處置模式)相比，顯示inavolisib的加入可以顯示出顯著延長無惡化生存期的益處。 Inavolisib 是一種口服、高效能且選擇性很強的 PI3Kα抑制劑，同時還促進PI3K突變型 p110α 蛋白的降解。正因為其對 p110α 的增強選擇性以及 inavolisib 對突變型