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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 三陰性乳癌因缺乏 ER、PR 及 HER2 受體，傳統荷爾蒙治療與標靶藥物受限，臨床預後也較差。 表觀遺傳學修飾（DNA 甲基化、組織蛋白修飾、非編碼 RNA）成為調控基因表現的關鍵樞紐，且具有可逆性，為三陰性乳癌的治療提供了全新靶點； 整合型治療策略（表觀遺傳抑制劑合併免疫治療或化療）展現出改善患者臨床預後的巨大潛力 。     臨床治療的挑戰與瓶頸 三陰性乳癌大約佔乳癌診斷病例的 15-20% ，由於其高度異質性且缺乏明確治療受體，這類癌症就像是「披著羊皮的狼」，對於傳統化療具有反應性，但往往也會產生抗藥性 。    想像一下，我們的 DNA 是一本龐大的「生命手冊」，而表觀遺傳學的修飾就像是這本手冊上的「書籤」或「螢光筆」。它們並不改變基因本身的文字（基因序列），但卻決定了哪些基因會被「閱讀」（表現）或是會被「略過」（沈默）。   在三陰性乳癌中，這些「螢光筆」畫錯了位置，導致抑癌基因被沈默了，或癌基因被異常活化，進而推動腫瘤的失控生長 。    解決方案：表觀遺傳的重編程與聯合策略 目前的精準醫學正致力於透過「修復」這些異常的表觀遺傳修飾，來重回細胞正常的調控軌道： DNA 甲基化（DNA Methylation）： 這是透過 DNMT（DNA 甲基轉移酶）在啟動子區添加甲基，進而導致抑癌基因（如:BRCA1、PTEN）沈默的過程 。DNMT 抑制劑之目的在逆轉這種超甲基化，重新啟動這些關鍵的「生命守門員」基因 。    組織蛋白修飾（Histone Modifications）： 組織蛋白如同 DNA 的「繞線軸」，當組織蛋白去乙醯化時，DNA 會被緊緊壓縮成難以閱讀的異染色質；反之，乙醯化則讓染色質鬆散 。而組織蛋白去乙醯化酶抑制劑 (HDACi) 能恢復正常的乙醯化狀態，誘導癌細胞凋亡並抑制腫瘤生長 。臨床數據顯示，如 :Entinostat 等藥物合併內分泌治療或其他標靶藥物，可有效克服耐藥性並延長無惡化存活期 (PFS) 。   

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 癌症的本質不只是基因密碼壞掉，有時是「控制開關」被不小心切換了。 在醫學界，我們過去常把癌症形容成一部「基因密碼（DNA）寫錯了」的失控跑車。當去氧核醣核酸發生突變，細胞就會盲目地不斷分裂，最終形成惡性腫瘤。然而，隨著精準醫療與分子生物學的進步，我們發現許多癌症患者體內的 DNA 序列其實是完好無損，但細胞卻依然走上了癌變之路。這究竟是怎麼回事？答案就藏在表觀遺傳學（Epigenetics）裡。   如果把 DNA 序列比喻成一首決定生命走向的「樂譜」，那麼表觀遺傳調控就是舞台上的「調音師」與「混音師」。樂譜的音符（基因序列）完全沒有變，但調音師卻悄悄地把某些音量旋鈕關到最小（基因靜默），或把某些重低音開到最大（基因過度表達）。這種在不改變 DNA 序列的前提下，細胞藉由特定機制改變基因表現強度、進而干擾細胞自我複製與細胞凋亡的現象，就是我們今天的主題。   音響調音秀：細胞如何悄悄改變基因的「音量」？ 細胞主要會透過「DNA 甲基化」與「組蛋白修飾」這兩大機制，來決定哪些基因該大聲地唱、哪些該閉嘴。當這些負責調節細胞生長與抑癌基因的開關被調錯了，細胞就會失去控制而發生癌變。 在正常的人體細胞中，基因的開啟與關閉（亦即是Gene expression）是非常精準的。但在癌細胞中，這場音響調音秀則是徹底失控了。以下是兩種科學家最常研究的表觀遺傳調控機制： DNA 甲基化（DNA Methylation）：給基因貼上「請勿打擾」的標籤 想像 DNA 是一條很長的樂譜，上面有很多段落。DNA 甲基化就像是調音師在特定的音符上貼了「紅色貼紙」（加上甲基基團）；當這些貼紙貼得太多時（高度甲基化），負責閱讀樂譜的細胞機器就看不懂這段音樂，導致這個基因被強行「靜音」。 在許多癌症中，我們常會發現抑癌基因（Tumor suppressor gene）的啟動子區域被貼滿了這種紅色的貼紙。原本用來踩煞車、阻止細胞亂分裂的保護機制，因為被「高甲基化」而徹底失聲。煞車失靈，細胞自然就開始瘋狂複製。