血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
各種藥物和非藥物治療均用於 CIPN 的治療。然而，儘管臨床上尚無直接預防 CIPN 的藥物，但有不同的治療方法，主要著重於預防和改善CIPN 的症狀。
用於癌症治療的化療藥物會導致離子通道興奮電位改變。為了修復這些電位的改變，離子通道治療方法是首選。雖然許多化療藥物無法穿過血腦屏障，但其中一些藥物很少能穿過血腦屏障。它們無法侵入腦組織，也無法在這些區域聚集。相反，它們通常會聚集在周圍神經系統中。它們通常在背根神經節和神經纖維末梢中密度會比較高，並在這些區域沉積。這種蓄積的特徵是轉錄因子-3釋放增加，從而觸發軸突損傷機制。髓鞘變性和軸突損傷始於表皮內神經纖維的受累，並向近端蔓延。結果導致CIPN發生，其特徵是周邊神經纖維、軸突和髓鞘的變性。
CIPN 的治療選項:
1.促紅血球生成素 (EPO)
促紅血球生成素 (EPO) 是治療貧血的首選細胞激素之一。它由腎上腺釋放，與紅血球生成有關。最近的研究表明，EPO 具有神經保護和神經營養的作用。在大鼠研究中，發現 EPO 透過保護健康的周邊神經來支持肌纖維的運動幅度。此外，EPO 也透過觸發週邊髓鞘形成來預防順鉑引起的周邊神經病變。
儘管 EPO 的神經再生特性使其成為治療 CIPN 的一種可能選擇，但由於缺乏人體實驗，在癌症患者中使用它來預防 CIPN 時應該要謹慎。
- 穀胱甘肽(Glutathione)
穀胱甘肽(Glutathione)由穀胺酸-半胱胺酸-甘胺酸組成，可減少鉑族藥物在背根神經節中引起的重金屬蓄積。據信，穀胱甘肽還能對順鉑引起的神經病變起到保護作用。此外，研究表明，穀胱甘肽(Glutathione)治療不會影響化療的抗癌活性。
3.N-乙醯半胱氨酸(N-Acetylcysteine)
口服N-乙醯半胱氨酸（一種穀胱甘肽前體抗氧化劑）被認為可以減輕化療藥物oxaliplatin引起的神經病變症狀，但還需要更多的研究。
- Lidocaine和Mexiletine
Lidocaine的作用原理是基於阻斷Na+通道。Mexiletine則是一種抗心律不整藥物，其結構和工作原理與利多卡因相似。研究強調，Lidocaine和Mexiletine在治療糖尿病週邊神經病變方面取得了成功。在查閱現有文獻時，已進行了動物研究以確定其治療CIPN的有效性。儘管在少數患者身上進行了臨床試驗，但尚不清楚Lidocaine和Mexiletine在CIPN治療中的具體效果。
- 鈣 (Ca) 和鎂 (Mg)
如果CIPN是化療藥物oxaliplatin引起，過去會首選鈣和鎂治療。研究發現，接受鈣和鎂補充治療的患者，神經病理症狀的發生頻率和嚴重程度降低，且化療療效未出現負面變化。 但3期臨床試驗之研究結果也顯示，鈣和鎂輸注並不能預防神經毒性或降低現有的神經毒性。 Loprinzi等人進行的隨機對照3期臨床試驗研究發現，鈣和鎂治療在預防CIPN方面未顯示出任何顯著差異。
- Gabapentin和Pregabalin
Gabapentin和Pregabalin是用來治療神經病理性疼痛的抗癲癇藥物。這些藥物的工作原理是基於鈣通道的阻斷。關於Gabapentin和Pregabalin治療CIPN的有效性，3期臨床試驗研究結果有爭議。
6.薄荷醇
薄荷醇是一種用於神經性疼痛治療的天然化合物。由於已證實過量服用會導致神經性疼痛嚴重程度增加，因此應注意安全劑量給藥。
- 麩醯胺酸(Glutamine)
麩醯胺酸被認為對化療藥物oxaliplatin和紫杉醇引起的周邊神經病變具有保護作用。此外，有報告指出，麩醯胺酸治療不會對化療的療效產生任何負面的影響。
- Carbamazepine/ Oxcarbazepine
Carbamazepine是一種抗癲癇藥物，透過阻斷電壓門控鈉通道來防止離子通道異常放電。Oxcarbazepine是Carbamazepine的衍生物之一，值得強調的是，與Carbamazepine相比，Oxcarbazepine的副作用和藥物交互作用較少。
9.維生素E
維生素E作為CIPN的保護劑，其預期的神經病變效應尚不明確，且有矛盾之處。接受順鉑治療的癌症患者的維生素E含量會比較低。值得強調的是，對這些患者補充維生素E可使周邊神經病變的發生率降低86%。然而，在後續研究中，接受維生素E補充劑的患者組和安慰劑對照組之間，無論是在周邊神經病變的發生率或神經病變發生時間方面，均未發現顯著差異。因此，需要更多研究來探討維生素E對CIPN的保護作用。
10.異孕醇酮(Allopregnanolone)
異孕醇酮是一種孕酮代謝物神經類固醇，與多種受體和門控相關，例如GABA受體和鈣通道。基於動物實驗，人們認為異孕醇酮不僅具有神經保護作用，還具有神經源性和鎮痛作用。然而，人體研究尚未提供足夠的數據證明異孕醇酮在癌症患者中的安全性。
- 運動
最近發表的研究強調，運動可以減輕CIPN症狀，並改善生活品質、疼痛、平衡和活動水平。
伸展運動、肌力訓練、瑜珈、平衡訓練、感覺訓練和有氧運動，是公認的癌症患者緩解CIPN症狀的運動類型。儘管專家們對運動持續時間和頻率尚未達成共識，但越來越多的復健的證據證實，運動療法可以改善CIPN的症狀。
一項關於CIPN運動研究的研究中，納入了15篇隨機對照研究。運動持續時間在15-60分鐘之間不等，通常以30-60分鐘為佳。運動頻率從每天1次到每天5-7次不等。運動計畫的持續時間為2週至36週不等。
2021年進行了一項針對CIPN的隨機對照運動研究，納入了60名18歲以上的患者，研究包括運動療法組（n=30）和對照組（n=30）。對照組患者接受常規癌症治療和冷敷，而運動療法組患者在化療的基礎上，也結合平衡訓練和伸展運動。運動頻率為每週5次，持續12週。該研究被認為是第一個比較冷敷和運動療法在CIPN治療中效果的研究。 12週後對照結果發現，與對照組相比，接受運動療法的癌症患者的CIPN症狀得到了顯著控。
一項收錄了39名癌症患者的隨機對照研究，其中包括運動療法組（n=19）和對照組（n=20）。對照組患者則接受化療，而運動療法組患者則在化療的基礎上合併上肢肌力訓練。運動持續30分鐘，每週至少3天。運動負荷為「低至中」負荷。共進行10至20次肌力訓練，每次1-3組，持續6-8週。本研究比較了運動訓練組和對照組對CIPN症狀的治療效果。運動訓練已被強調為一種有效的非藥物療法，可用於改善上肢功能、改善日常生活活動能力和疼痛管理。
在另一項隨機對照研究中，研究人員共納入了79名癌症患者（運動療法組51例，對照組28例），其中運動組患者接受了為期2週的額外感覺訓練。結果發現，感覺訓練組患者的疼痛、週邊神經毒性症狀和功能都顯著改善。此外，接受感覺訓練的患者的步行和職業技能以及睡眠品質均有所改善。
運動訓練在CIPN的管理中，對於控制症狀非常有效。然而，專家們對於哪種運動較有效，或運動負荷應在哪個頻率範圍內進行，尚未達成共識。需要更多基於證據的科學研究來比較不同類型的運動和不同的運動負荷在CIPN的防治功效分析。
CIPN是化療的一個副作用，因其對乳癌患者生活品質的影響而值得關注，出現這個副作用時候，可能需要減少治療劑量或提前停止治療。儘管目前尚無廣泛接受的CIPN綜合評估測量方法，但建議結合使用客觀和主觀的評估方法。
從乳癌治療開始，應該進行系統性的評估，以避免忽視CIPN，並評估CIPN的嚴重程度、症狀和相關功能障礙。 CIPN的治療策略包括藥物和非藥物兩種。物理治療方法，尤其是運動訓練，已顯示出良好的療效。
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