針灸

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 在腫瘤科臨床第一線，我們常遇到患者在接受鉑類化合物（如:Oxaliplatin、Cisplatin）、長春花鹼類（Vinca alkaloids） 或芳香化酶抑制劑（Aromatase Inhibitors） 治療期間，會主訴有嚴重的肌肉痙攣（Muscle cramps）、痛性痙攣（Painful muscle spasm）以及腳趾向下蜷曲（Plantar-flexed foot）。這些症狀往往伴隨著化療引起之周邊神經病變（Chemotherapy-Induced Peripheral Neuropathy, 簡稱CIPN）。 臨床數據顯示，超過 90% 接受化療 Oxaliplatin 的患者會出現急性神經毒性（Acute neurotoxicity）。然而，臨床醫師常將這些症狀簡化為單純的「疲勞」或「缺鈣」，因而忽視了背後複雜的神經元異常過度興奮（Axonal hyperexcitability）與電解質失衡（Electrolyte imbalance）機制。若未能及時進行介入，持續的肌痙攣不僅會大幅降低患者的生活品質與治療順從性，甚至可能要因此迫使醫師降低抗癌藥物的劑量或中止治療，直接影響患者的無疾病生存期（PFS）與整體生存率（OS）。 【癌症治療引起的肌肉痙攣臨床路徑】 機制深度剖析：電離子通道的異常 要精準控制化療引發的肌肉痙攣，必須深入了解其分子生物學與電生理學機制。以 Oxaliplatin 引發的急性神經肌肉毒性為例，其核心機制在於藥物代謝物草酸鹽（Oxalate）螯合了神經元細胞膜上的鈣離子（Ca²⁺）與鎂離子（Mg²⁺），導致電壓門控鈉離子通道（Voltage-gated Sodium Channels）開關出現失靈，以及電壓門控鉀離子通道（Voltage-gated Potassium Channels）的活性下降，進而引發軸突膜電位的持續去極化與重複性放電（Repetitive discharge）。 如果把神經末梢與肌肉交界處（Neuromuscular Junction）比喻為中東美伊對峙下的霍爾木茲海峽： 電壓門控鈉離子通道與鎂離子的防衛機制：在和平時期，鎂離子與鈣離子就像部署在霍爾木茲海峽的國際海軍巡邏艦，負責維護通道秩序，防止「過激武裝分子（鈉離子 Na⁺）」無預警地大量湧入細胞內。 化療藥

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 化學治療（Chemotherapy）是指使用化學合成的藥物來殺滅癌細胞或抑制其生長與分裂的治療方法。與手術、放射治療等「局部治療」不同，化療通常是一種全身性治療（Systemic Therapy），藥物透過血液循環輸送到全身各處，能同時對付原發腫瘤與微小的轉移病灶。 以下將從生物學與藥理學的角度，詳細解析化學治療的運作原理。 一、 核心原則：攻擊快速分裂的細胞 癌細胞最顯著的特徵是失控的無限增殖。正常細胞的分裂受到身體嚴密的調控，而癌細胞因為基因突變，喪失了這種調控機制。化療藥物正是利用癌細胞「生長與分裂速度遠快於多數正常細胞」的生理特性，透過干擾細胞分裂的特定步驟，促使癌細胞走向凋亡（Apoptosis）。 細胞生長分數 (Growth Fraction) 在腫瘤學中，我們使用生長分數（Growth Fraction, GF）來評估腫瘤細胞的分裂活性： GF = Np/Nt Np 代表處於增殖週期（Proliferative pool）的細胞數量。 Nt 代表腫瘤組織中的細胞總數。 化療藥物對於GF值越高的腫瘤（即處於快速分裂狀態的癌細胞比例越高）通常越敏感，這也是為什麼急性白血病或某些淋巴瘤對化療的反應速度極快。 二、 細胞週期（Cell Cycle）與化療機制 要理解化療藥物如何作用，必須先認識細胞週期。細胞分裂是一個高度精密、分為多個階段的過程： G1 期（第一間期/前期）：細胞合成 RNA 和蛋白質，為 DNA 複製做準備。 S期（合成期）：DNA 進行複製（細胞核內遺傳物質加倍）。 G2 期（第二間期/後期）：合成有絲分裂所需的特殊蛋白質與微管，進行最後準備。 M期（有絲分裂期）：染色體對半分裂，一個細胞正式分裂為兩個子細胞。 G0 期（靜止期）：細胞暫時退出分裂週期，執行其正常的生理功能。 根據藥物作用的特性，化療藥物可分為兩大類： 三、 五大類化療藥物的運作機制 化療藥物種類繁多，臨床上常根據其化學結構與對細胞的干擾機制分為以下五大類： 烷基化劑 (Alkylating Agents) 代表藥物：環磷醯胺 (Cyclophosphamide)、順鉑 (Cisplatin，屬鉑類複合物，機制類似) 運作原理： 這類藥物具有高度活性的化學基團，能與細胞內 DNA 分子的鹼基（尤其是鳥嘌呤 Guanine）形成共價鍵

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   各種藥物和非藥物治療均用於 CIPN 的治療。然而，儘管臨床上尚無直接預防 CIPN 的藥物，但有不同的治療方法，主要著重於預防和改善CIPN 的症狀。   用於癌症治療的化療藥物會導致離子通道興奮電位改變。為了修復這些電位的改變，離子通道治療方法是首選。雖然許多化療藥物無法穿過血腦屏障，但其中一些藥物很少能穿過血腦屏障。它們無法侵入腦組織，也無法在這些區域聚集。相反，它們通常會聚集在周圍神經系統中。它們通常在背根神經節和神經纖維末梢中密度會比較高，並在這些區域沉積。這種蓄積的特徵是轉錄因子-3釋放增加，從而觸發軸突損傷機制。髓鞘變性和軸突損傷始於表皮內神經纖維的受累，並向近端蔓延。結果導致CIPN發生，其特徵是周邊神經纖維、軸突和髓鞘的變性。   CIPN 的治療選項: 1.促紅血球生成素 (EPO) 促紅血球生成素 (EPO) 是治療貧血的首選細胞激素之一。它由腎上腺釋放，與紅血球生成有關。最近的研究表明，EPO 具有神經保護和神經營養的作用。在大鼠研究中，發現 EPO 透過保護健康的周邊神經來支持肌纖維的運動幅度。此外，EPO 也透過觸發週邊髓鞘形成來預防順鉑引起的周邊神經病變。   儘管 EPO 的神經再生特性使其成為治療 CIPN 的一種可能選擇，但由於缺乏人體實驗，在癌症患者中使用它來預防 CIPN 時應該要謹慎。   穀胱甘肽(Glutathione) 穀胱甘肽(Glutathione)由穀胺酸-半胱胺酸-甘胺酸組成，可減少鉑族藥物在背根神經節中引起的重金屬蓄積。據信，穀胱甘肽還能對順鉑引起的神經病變起到保護作用。此外，研究表明，穀胱甘肽(Glutathione)治療不會影響化療的抗癌活性。   3.N-乙醯半胱氨酸(N-Acetylcysteine) 口服N-乙醯半胱氨酸（一種穀胱甘肽前體抗氧化劑）被認為可以減輕化療藥物oxaliplatin引起的神經病變症狀，但還需要更多的研究。

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 化療引起的周邊神經病變（CIPN）是化療常見副作用，化療後第一個月的發生率為 68%。化療引起的週邊神經病變主要造成之藥物有紫杉醇類、鉑類藥物、長春花生物鹼、thalidomide和Bortezomib。 通常化療引起的周邊神經病變會出現在四肢的遠端，症狀通常是對稱的和雙側的，包括感覺異常、麻木、灼痛、溫度覺喪失和腱反射喪失，感覺神經元尤其受到影響，而運動神經元、自主神經元或中樞神經系統受累則很少見。化療引起的周邊神經病變可能與背根神經節層級的血神經屏障的滲透性有關。 化療引起的周邊神經病變會造成心理困擾、跌倒風險和睡眠品質不佳等合併症而損害患者的日常活動，導致生活品質的顯著下降。 發病機制是神經毒性化療藥物造成粒線體 DNA 損傷、穩定或破壞微管所造成。但化療引起的周邊神經病變的確切病理機制目前仍不清楚。 使用抗憂鬱藥或止痛藥處理化療引起的周邊神經病變，成效有限。在嚴重的化療引起的周邊神經病變情況下，需要延遲和/或減少化療藥物的劑量，如此會影響治療成績，目前並沒有廣泛可接受且高度實證的措施來預防或盡量減少化療引起的周邊神經病變。 化療引起的周邊神經病變會影響 68%患者接受化療。目前的治療策略是基於藥物之副作用症狀進行處置，但治療效果很有限。主要處置藥物包括神經性止痛藥（例如鴉片類藥物、三環抗憂鬱劑、抗驚厥藥、5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑和非類固醇抗炎藥）、影響離子通道的物質(pregabalin和carbamazepine）和營養補充品。偏向實驗性質的治療方案包括抗氧化劑（例如，α-硫辛酸、穀胱甘肽和維生素E）和神經保護劑（銀杏葉、麩醯胺酸）、補充鈣/鎂。但還是以減少化療藥物的治療劑量或停止化療被認為是目前治療化療引起的周邊神經病變最有效的方法，但隨之而來的是化療療效是否會打折，接踵而至的癌症失控。 光生物調節療法 (PBM)， 或稱為低強度雷射療法，是由 Endre Mester 於 1967 年發現。 PBM主要是應用雷射二極體或發光二極體產生的可見光和/或（近）紅外光來刺激組織修復並減少發炎和神經性疼痛。光生物調節療法（PBM）是癌症患者副作用症狀進行處置與支持治療的新興治療工具。，對於癌症治療副作用之口腔黏膜炎和放射性皮膚炎，有一定的成效。 PBM 在化療引起的周邊神經病變的處置是有有幫助的，且回溯性研究分析發現，PBM

好好做化療YouTube第24集首播公告: “癌歸於好“醫學教育頻道 新單元 題目: 來自中東熱區以色列的研究證實 針灸整合其他癌症輔助療法有助緩解化療引起的周邊神經病變 影片連結: https://youtu.be/0DxfQqdpvj4   2024年01月28日晚上20:00  開始 化療引起之周邊神經病變（Chemotherapy-induced peripheral neuropathy，CIPN）是由化療藥物沉積周邊神經後，直接損傷周邊神經系統所導致的一種神經毒性副作用。目前，尚無有效的方法來預防或治療，而化療引起之周邊神經病變卻帶給患者許多生活上與工作上、醫療上的不利影響。    一位罹患乳癌的中年婦女，摘除腫瘤後，預計進行為期半年的化學治療，但到了第四個月，產生嚴重的副作用，雙手、雙腳一起出現痲痺感、針刺感，好像不時手腳總有戴手套與穿襪子的感覺，大大影響其生活與職場工作，個人使用用中西醫結合治療，以中西合併療法，症狀即改善了七、八成，患者若不積極處理與治療化療引起之周邊神經病變，會延宕既有的化療療程，勉強忍耐又恐結束後變成殘廢。