血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師
美國食品藥品監督管理局（FDA）於2026年7月核准gedatolisib與fulvestrant，以及聯合或不聯合palbociclib之使用，可以用於治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之局部晚期或轉移性乳癌。
2026 年 7 月 14 日，美國食品藥品管理局批准了gedatolisib（商品名Revtorpyk, Celcuity公司生產）fulvestrant的聯合使用，無論是否聯合使用palbociclib，用於在接受至少一輪荷爾蒙治療後，在轉移期出現病況惡化的、具有荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之局部晚期或轉移性乳癌患者，且未檢測到 PIK3CA 基因突變的患者。
前言：當「黃金陣容」失效，我們需要的新戰術
具有荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之局部晚期或轉移性乳癌患者在經歷 CDK4/6 抑制劑與荷爾蒙治療後，臨床治療選擇極為有限，且抗藥性機制錯綜複雜，導致治療陷入停滯。
在臨床治療的賽場上，針對荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之局部晚期或轉移性乳癌患者，過去數年我們依賴 CDK4/6 抑制劑配合荷爾蒙治療，無疑是陣容整齊的「黃金球員」。然而，隨著治療線數的增加，腫瘤細胞如同經驗豐富的防守球員，學會了如何繞過這些屏障，導致疾病惡化。我們急需新的「戰術調整」，而 Gedatolisib 的核准，正是為這些已進入後線治療的患者，提供了一種全新的突破口。
機制解析：PI3K/mTOR 通路的「全面防守策略」
Gedatolisib 是一種雙重 PI3K/mTOR 的抑制劑，透過同時阻斷 PI3K 與 mTOR 兩條信號傳導路徑，有效抑制腫瘤細胞的存活與增殖，特別針對 PIK3CA 野生型族群。
若將腫瘤細胞的增殖過程比作一場籃球比賽，癌細胞為了得分（生長與轉移），會利用 PI3K/mTOR 信號傳導路徑作為它的「核心進攻戰術」。如果說單純的荷爾蒙治療是盯防對方的得分後衛，那麼 PI3K/mTOR 信號傳導路徑的過度活化，就像是對方球隊不僅擁有超級球星，還具備完整的掩護體系，讓防守端變得更捉襟見肘。
Gedatolisib 的角色，就像是在籃球場上實施「全場壓迫防守（Full-Court Press）」。它不只是防守一個點，而是同時切斷了 PI3K 與 mTOR 這兩條關鍵的進攻傳導線。這種「雙重打擊」確保了即便腫瘤想要透過其他的信號路徑逃脫，也會因為能量與信號供應被全面阻斷，而無法維持有效的攻勢，進而抑制癌細胞生長。
試驗數據：VIKTORIA-1 試驗的實戰表現
VIKTORIA-1 是一項三期的臨床試驗，針對 392 名荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之轉移性乳癌患者，驗證了在荷爾蒙治療失敗後，使用 Gedatolisib 聯合治療（三藥物聯合或兩藥物聯合方案）的有效性。
數據顯示，這項試驗所納入的患者群體極具代表性：100% 的受試者先前皆使用過 CDK4/6 抑制劑，且高達 80.4% 的患者伴隨有內臟轉移。這是一群經過重度治療（heavily pretreated）、處於高疾病負荷的患者。
從 PFS（無疾病惡化存活期）來看：
- 三藥物聯合方案（Gedatolisib + Palbociclib + Fulvestrant）： 相比於單純使用 Fulvestrant，PFS 達 9.3 個月 vs 2.0 個月，HR 為 0.24。
- 兩藥物聯合方案（Gedatolisib + Fulvestrant）： PFS 達 7.4 個月 vs 2.0 個月，HR 為 0.33。
這些數據如同足球比賽中的「絕殺進球」，在原本幾近枯竭的後線治療選項中，展現了強大的病情改善潛力，特別是對於 PIK3CA 野生型的患者，這個策略提供了一個極具臨床價值的選擇。
安全性與臨床考量：陣容調配的平衡術
儘管 Gedatolisib 展現了卓越的臨床療效，但在臨床應用時，必須嚴密監控血液毒性（特別是嗜中性白血球低下）與口腔黏膜炎等副作用，以確保治療的持續性。
任何強大的進攻策略都需要考慮防守端的代價。數據指出，三藥物聯合方案方案中，Grade ≥3 的嗜中性白血球低下發生率高達 62.3%，顯著高於兩藥物聯合方案。這就像是在執行高強度的全場壓迫戰術時，球員體能消耗極大；身為教練醫師，我們必須在「全力進攻（追求 PFS）」與「球員健康（亦即是減少毒副作用）」之間取得最佳平衡。在實務上，這意味著劑量調整、預防性藥物的使用以及密切的監測，是成功執行此治療計畫的關鍵。
在臨床實務中，大部分 HR+/HER2- 晚期乳癌患者在接受 CDK4/6 抑制劑結合內分泌治療後，最終仍會面臨疾病進展。在這一階段，腫瘤細胞往往會啟動「替代作戰計畫」，其中最常見的就是 PI3K/AKT/mTOR 通路 的異常活化，導致細胞週期持續失控，即使已封鎖了雌激素受體（ER）路徑，腫瘤依然能獲得存活訊號。
這就好比一場足球賽，原本我們透過「緊迫盯人」（CDK4/6 抑制劑）鎖住了對手的核心前鋒，讓對手無法組織進攻。但對手調整戰術，開始利用場上其他空檔進行長傳急攻（PI3K 通路過度活化），導致防線再次被撕裂。對於 PIK3CA 野生型（wild-type） 的族群，過去我們缺乏足夠強力的針對性防守策略。這群病患（高達 80.4% 有內臟轉移，58.2% 有肝轉移）亟需新的戰術來抑制這種「繞道進攻」。
Gedatolisib是強力的雙重戰術中場球員
Gedatolisib 作為一種高效的 PI3K/mTOR 雙重抑制劑，在 VIKTORIA-1 試驗中證實了其在後線治療的顯著療效，透過封鎖關鍵訊號通路來重啟抗腫瘤活性。本次 FDA 核准的方案，關鍵在於引入了 Gedatolisib。與傳統單一靶點藥物不同，Gedatolisib 是一款 PI3K/mTOR 雙重抑制劑（pan-PI3K/mTOR inhibitor）。
若以籃球賽來比喻，Gedatolisib 就像是一名球場上的「全能中場」。它不僅能封鎖 PI3K 這位進攻組織者，同時還能壓制 mTOR 這個掌管球隊代謝與生長的指揮官。這種「雙重防守」策略，讓腫瘤細胞即便想透過 PI3K 通路逃避，也會被 mTOR 的雙重斷球所阻攔，有效地將原本失控的細胞訊號傳遞徹底「熄火」。
結語：精準醫療的新版圖
Gedatolisib 的核准標誌著針對荷爾蒙受體陽性/HER2陰性之轉移性乳癌患者的治療已邁向更具生物標記導向的精準醫療時代。
Gedatolisib 為我們提供了一個全新的工具，特別是針對 PIK3CA 野生型的患者族群，補足了後線治療的缺口。隨著癌症治療越來越趨向生物特異性，我們不僅是在對抗疾病，更是在根據每位患者的分子特徵，精心調配最適合的「進攻陣容」。未來，隨著臨床累積的經驗增加，相信我們能將這項藥物運用得更為游刃有餘，為患者爭取更佳的預後與生活品質。
身為第一線的醫療決策者，理解這一治療機轉並將其融入病患的「個人化戰術板」中，是提升病患生活品質與生存期的關鍵。儘管藥物引發的口腔炎（stomatitis）或皮疹（rash）需要細心護理，但對於這群已接受多次治療且負擔沈重的患者而言，Gedatolisib 無疑是那記在比賽末段扭轉戰局的關鍵三分球。
期待未來有更多長期的整體存活期數據出爐，讓我們在對抗晚期乳癌的球場上，擁有更堅實的戰術武器。您對於在臨床中篩選適合此療法的病患有什麼具體的考量嗎？歡迎隨時與我討論您的臨床觀點。
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