非小細胞肺癌術前輔助免疫治療模式的「non-MPR」之潛在臨床關聯

Non-MPR(未達到主要病理緩解)是指患者在接受術前輔助治療(如化療或免疫化療)後,手術切除的標本中仍殘留超過 10% 的活性癌細胞。

 

研究顯示,非MPR腫瘤常伴隨細胞外基質(ECM)的重塑、癌相關成纖維細胞(CAF)擴增及巨嘯細胞募集,形成免疫排斥與適應性耐藥微環境。

 

在接受前輔助化療後的非MPR患者,通常是強力術後輔助治療(Adjuvant Therapy)的明確候選對象;而接受術前輔助輔助免疫化療者,部分研究指出輔助免疫治療可能更適合合併淋巴結陽性(ypN+)的非MPR亞組。

 

雖然 HARMONi-6 目前的適應症範疇是在晚期 / 轉移性非小細胞肺癌的第一線治療,但它所帶來的生物學啟示,對我們評估圍手術期之術前輔助治療未達到主要病理緩解(Non-MPR)的高風險個案 有非常具前瞻性的延伸思考:

 

 

  1. 克服免疫耐受(Immune Resistance)的新武器

術前輔助治療出現 non-MPR,往往反映了腫瘤微環境對純 PD-1 抑制劑具有原發性抗藥,這常與微環境中 VEGF 造成的免疫抑制(例如促進 Tregs 浸潤、阻礙 T 細胞成熟)有關。HARMONi-6 證實了「PD-1 + VEGF 雙抗」能有效扭轉這類對傳統單抗反應不佳的腫瘤。

 

  1. 未來圍手術期(Perioperative)的升級想像

隨著晚期數據的成功,醫學界目前已有多項臨床試驗正評估將 Ivonescimab 挪至術前或術後輔助治療(如 HARMONi-3 等全球布局)。對於術前輔助免疫化療後不幸屬於 non-MPR 的高風險個案,未來「雙特異性抗體」或「標靶+免疫」的二線維持治療,將是打破復發魔咒的熱門方向。

 

 

 

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