陳駿逸醫師

卵巢癌手術的時機是否會影響niraparib維持治療的療效?

台灣健康新聞, BRCA1, BRCA2, 卵巢癌, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 新兵練功房, 標靶治療, 標靶藥物 / 陳駿逸醫師

PARP抑制劑在維持治療方面的突破性進展，不僅延長了卵巢癌患者的無鉑化療間期，更創造了一種新的治療模式。作為PARP抑制劑的代表藥物之一，niraparib無論是在鉑敏感復發，還是一線全體族群（包括BRCA突變以及未突變人群，或者稱之為all comers）的維持治療的研究中，都取得了令人驚喜的結果。那麼，不同手術時機或殘留腫瘤狀態是否會對PARP抑制劑niraparib（尼拉帕利，）的療效造成影響？在第三期臨床試驗PRIME中，niraparib用於新診斷晚期卵巢癌患者的維持治療，按手術時機和腫瘤殘留的狀態，對niraparib在這些狀態的療效進行事後的分析。而手術時機分為患者接受初次減瘤手術（PDS）或是間歇性的減瘤手術（IDS）；術後殘留病灶狀態則分成患者為R0/R1切除狀態或R2切除狀態(即巨觀上有殘留腫瘤)。總體而言（不考慮手術時機），使用niraparib的維持治療相較於使用安慰劑，會顯著延長了患者的疾病控制時間。具體而言：在接受初次減瘤手術的患者中，niraparib的維持治療組尚未達到可以分析中位疾病控制時間的階段，而使用安慰劑組的中位疾病控制時間為12.0個月，niraparib的維持治療組相較於安慰劑組，可以降低37%的疾病進展或死亡的風險。此外，在接受間歇性的減瘤手術的患者中，niraparib的維持治療組和安慰劑組中位疾病控制時間，分別為22.3個月和5.6個月，niraparib的維持治療組相較於安慰劑組，可以降低68%的疾病進展或死亡的風險。安全性方面，接受初次減瘤術（PDS）或是間歇性的減瘤手術之niraparib的維持治療組中的患者，發生嚴重等級副作用比率分別為50.7% 與58.7%、因副作用而停止niraparib的維持治療的發生率，都是6.6%左右。針對第三期臨床試驗PRIME的事後之亞組研究分析先使，無論病患接受卵巢癌手術的時機如何，niraparib相較於安慰劑的維持治療，均呈現出顯著改善了新診斷晚期卵巢癌患者的疾病控制時間。 #niraparib #尼拉帕利 #截永樂 #PPAR #初次減瘤手術 #間歇性減瘤手術 #PRIME #卵巢癌維持治療 #卵巢癌標靶 #Zejula #陳駿逸醫師

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抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療BRAF V600E突變大腸直腸癌

台灣健康新聞, BRAF, MSI, 個體化治療, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 大腸直腸癌, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題 / 陳駿逸醫師

一項發表於2023年Nat. Medicine期刊(Nature Medicine volume 29, pages458–466 (2023))之第二期的臨床試驗評估BRAF V600E突變的大腸直腸癌且接受過至少一種治療的患者，探討並評估給予BRAF抑制劑、MEK抑制劑搭配免疫治療(dabrafenib/ trametinib /sparatlizumab -PDR001)的療效。該臨床試驗共入組37名患者。確認為治療後的腫瘤緩解率為24.3%，疾病控制率為70.3%；其中32名為微衛星狀態穩定患者的治療腫瘤緩解率為28.1%，疾病控制率為71.9%。而未接受過BRAF標靶藥物和免疫治療的微衛星狀態穩定患者中，抗PD-1、BRAF 和 MEK三藥組合治療後的腫瘤緩解率為25%，疾病控制率為75%。與過去已經接受過BRAF標靶治療的患者相比，是具有優勢的。在既往沒有 BRAF標靶治療過的患者，給予PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的三藥物組合的治療有效率近乎25%，相較於BRAF/MEK抑制劑的組合的歷史數據之7%讓，狠狠地增加了超過三倍。這治療有效率也優於 encorafenib(破癌癒)與cetuximab組合的 20%，而encorafenib與cetuximab的治療組合是當前FDA核准的 BRAFV600E 大腸癌的標準治療。 PD-1、BRAF 和 MEK 抑制劑的治療組合還觀察到疾病控制時間增加的證據，中位 PFS 為 5 個月（而使用 BRAF/MEK雙藥物組合僅 3.5 個月），有57% 的患者繼續治療時間超過6 個月，18% 的患者繼續治療時間超過 1 年。通過對治療前後的樣本進行分析，發現與疾病控制時間(PFS)＜6個月相比，其PFS＞6個月患者的CD45免疫細胞、T細胞和CD8 T細胞增加，腫瘤上皮細胞顯著減少。

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知癌防癌翻轉人生小學堂第37集首播公告:中西醫合併真的能預防肝癌嗎?

全方位癌症關懷協會, 中西醫攜手抗癌, 中醫藥抗癌, 最新活動訊息, 癌症治療新知, 肝癌, 防癌e學苑, 防癌飲食, 骨轉移 / 陳駿逸醫師

陳駿逸醫師YouTube首播公告: ”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第37集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 中西醫合併真的能預防肝癌嗎? 影片連結: https://youtu.be/WeHiUVLawg8 2023年3月25日(周六)20:00 開始中醫藥用于輔助癌症的標準治療，在台灣是大多數臨床醫生爭論的議題，但對於緩解抗癌藥物的副作用方面，中醫藥屢屢有成功的突破。但對於中醫藥直接用於晚期癌症的一線治療或預防惡性腫瘤發生發展，目前還缺少更多實證醫學的證據。中西醫結合防治癌症，真的能發揮1+1大於2的功效? 本集內容將會為各位舉出一個中西醫結合預防肝癌的實例。

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知癌防癌翻轉人生小學堂第36集首播公告:侵襲性小葉性乳癌是另外一種乳癌嗎?

全方位癌症關懷協會, 乳管癌, 乳葉癌, 最新活動訊息, 癌症治療新知, 骨轉移 / 陳駿逸醫師

陳駿逸醫師YouTube首播公告: ”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第36集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 侵襲性小葉性乳癌是另外一種乳癌嗎? 影片連結: https://youtu.be/pl-lzZ87RVs 2023年3月16日(周六)20:00 開始乳房是女性的第二性徵，指的是由乳頭、乳暈、乳腺泡所構成的半球狀體；可分為兩大構造，一是乳葉，二是乳暈。乳房基本構造是由12～20個乳葉所構成，內部除由緻密的結締組織和乳管表皮細胞等所形成的乳腺外，還有支撐乳房的脂肪組織和由纖維組織所組成的懸韌帶、神經、血管、淋巴組織等。乳癌主要分為乳管癌或乳小葉癌；若乳癌細胞只存在於乳管內或乳小葉內就屬於非侵襲性乳癌（Non-Invasive Breast Cancer），依其發生部位可稱為乳管原位癌（Ductal Carcinoma in Situ; DCIS）或乳小葉原位癌（Lobular Carcinoma in Situ; LCIS），原位癌的十年存活率將近 100％，但病友必須依醫師指示，定期返院追蹤檢查。若乳癌細胞已跑出乳管或乳小葉至乳房其他組織時就屬於侵襲性乳癌（Invasive Breast Cancer），依發生部位可分為侵襲性乳管癌（Invasive Ductal Carcinoma; IDC）或侵襲性小葉性乳癌（Invasive lobular Carcinoma; ILC）。侵襲性乳癌的癌細胞，有可能透過血流或淋巴系統散播至身體其他部位而發生轉移。侵襲性小葉性乳癌(Invasive lobular carcinoma)，又稱為浸潤性小葉癌(Infiltrating lobular carcinoma），是第二大常見浸潤性乳癌組織學亞型（大約占15%）。侵襲性小葉性乳癌在臨床、組織學和分子水準上不同於侵襲性乳管癌，但目前臨床實務中，在進行全身治療時幾乎不考慮對兩者不同的組織學類型進行區分。本集內容主要探討侵襲性小葉性乳癌和襲性乳管癌之間病理學、臨床和生物學的差異，以及侵襲性小葉性乳癌治療面臨的挑戰和機會。總體而言，目前關於侵襲性小葉性乳癌研究和如何更精確的治療面臨許多困難。侵襲性小葉性乳癌族群通常只是臨床試驗中的一個小亞組，研究者很少對侵襲性小葉性乳癌單獨進行分析。侵襲性小葉性乳癌的手術前評估目前有許多挑戰，除了標準房攝

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知癌防癌翻轉人生小學堂第35集首播公告:癌症病友你應該知道的: 健康不骨折對抗骨鬆有新招

陳駿逸醫師YouTube首播公告: ”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第35集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 癌症病友你應該知道的: 健康不骨折對抗骨鬆有新招影片連結: https://youtu.be/cmEIQkgMqXA 2023年3月11日(周六)20:00 開始歲月是把殺豬刀，有時也說成時間是把殺豬刀，這是一個網路流行語，形象地將時間比喻為一把殺豬刀，在容顏上刻下道道皺紋。這句話表達“隨著時光飛逝，物是人非”的含義，時間如流水，感嘆光陰流逝太快。不只是歲月會讓臉越來越鬆垮，同樣地歲月也會讓骨頭越來越疏鬆。

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知癌防癌翻轉人生小學堂第34集首播公告:癌友們保肺疫起來搞懂肺炎疫苗13與23

全方位癌症關懷協會, 新冠病毒疫苗, 最新活動訊息, 流感疫苗, 癌症治療新知, 癌症疫苗 / 陳駿逸醫師

陳駿逸醫師YouTube首播公告: 癌友們保肺疫起來搞懂肺炎疫苗13與23 影片連結: https://youtu.be/1Hr6o2fpA-c 2023年3月4日(周六)20:00 開始癌症是國人十大死因首位，且罹癌人數逐年升高。但肺炎已經連續3年是國人十大死因的第三位，而且也是成人族群的重要的住院及死亡原因之一，對整個醫療體系會造成沉重的負擔。肺炎是下呼吸道受到病毒或細菌的感染，肺炎可以分成社區型肺炎 (community-acquired pneumonia, CAP)、醫療照護相關肺炎 (health care–associated pneumonia, HCAP)兩種的分類。其中台灣的社區型肺炎，25%是因為肺炎鏈球菌的感染所引起。而今談的肺炎疫苗13與23，也就是13價與23價肺炎鏈球菌疫苗，主要是針對“肺炎鏈球菌”所開發的疫苗。罹患肺炎鏈球菌的感染症可能會表現為肺炎、中耳炎、菌血症、腦膜炎。

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術後輔助Pembrolizumab免疫治療減少非小細胞肺癌患者復發率

免疫藥物治療, 個體化治療, 免疫治療相關, 新兵練功房, 癌症治療新知, 肺腺癌, 肺鱗狀細胞癌, 非小細胞肺癌 / 陳駿逸醫師

文:癌症新觀點/話聊俱樂部陳駿逸醫師美國FDA 核准免疫治療藥物 pembrolizumab（商品名KEYTRUDA）可以作為第IB 期（T2a ≥ 4 釐米）、II 或 IIIA 期的非小細胞肺癌患者，手術切除和含鉑類化療後的輔助治療。該項適應症的核准主要是根據關鍵的第3 期 KEYNOTE-091 臨床試驗（也稱為 EORTC-1416-LCG/ETOP-8-15 – PEARLS）的數據。該臨床試驗主要療效的結果指標是研究者評估的無疾病生存期（醫學上簡稱DFS）。在手術切除後接受含鉑類輔助化療的患者中，與接續安慰劑相比，無論 PD-L1 表達的水平狀態，免疫治療藥物 pembrolizumab可以將疾病復發或死亡的風險降低了 27%。無論 PD-L1 表達的水平狀態如何，在手術切除後接受含鉑類類輔助化療的患者中，接續使用KEYTRUDA 組的中位 DFS 接近五年（58.7 個月），而安慰劑組是接近三年（34.9 個月），與安慰劑相比，有將近兩年DFS （23.8 個月）的改善。而其中之未接受術後輔助化療的 167 名患者 (占比14%) 的亞組，也進行探索性分析，此類患者接續使用免疫治療藥物 pembrolizumab並無法將疾病復發或死亡的風險降低。 “雖然轉移性肺癌患者目前醫療上取得了許多的進展，但手術治療仍然是第 IB、II 和 IIIA 期非小細胞肺癌患者的主要治療方法。但過往經驗顯示，許多接受手術的患者疾病仍然可能會復發。

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BRAF V600E基因突變的轉移性腸癌雙標靶加化療有潛力突破困境

台灣健康新聞, BRAF, 個體化治療, 免疫藥物, 免疫藥物治療, 化學治療, 化療藥物, 台灣大健康, 台灣癌症大小事, 基因檢測, 大腸直腸癌, 標靶治療, 標靶藥物, 熱門話題 / 陳駿逸醫師

Encorafenib (商品名Braftovi，康奈非尼/破癌癒)是一種BRAF激酶抑制劑,先前核准可以用於治療具有BRAF特定突變的不可切除或轉移性黑色素瘤。Encorafenib抑制編碼B-raf蛋白的BRAF基因,而B-RAF蛋白是一種參與各種基因突變的原癌基因。 2020年4月9日，美國FDA核准Encorafenib與Cetuximab（商品名Erbitux）的合併治療用藥方案，用於BRAF V600E突變陽性之轉移性之大腸直腸癌成年患者的二線以後的治療。該適應症是根據第3 期臨床試驗BEACON 的試驗結果，收錄665例BRAF V600E突變的轉移性大腸直腸癌患者進行分組試驗，在 BEACON CRC臨床試驗中，encorafenib/cetuximab 治療組的中位無疾病惡化生存期 (PFS) 為 4.3 個月，治療的客觀緩解率為 19.5%。在隨後的encorafenib搭配 binimetinib 用於第一線治療 BRAF V600E 突變之轉移性大腸直腸癌患者的研究中（ANCHOR CRC臨床試驗），encorafenib搭配 binimetinib的治療方案則顯示出更長的中位 PFS( 5.8 個月)，治療的客觀緩解率為 48%.。 2023年胃腸道癌症研討會(ASCO GI 2023)發表了最新的第3 期臨床試驗BREAKWATER(NCT04607421)的試驗結果，將化療方案 mFOLFOX6 或 FOLFIRI與encorafenib /cetuximab的組合治療方案中，於 BRAF V600E 突變之轉移性大腸直腸癌患者中觀察到優質的抗腫瘤活性和安全性。 BREAKWATER(NCT04607421)的試驗設計安全先導的探索研究，目的在評估Encorafenib /cetuximab抗加化療的毒性，然後再進行第3 期的研究。安全導入試驗中收錄了 57 名患者，所有患者均具備有 BRAF V600E 突變型之轉移性大腸直腸癌，既往都接受過全身治療，疾病皆為可評估的，體能狀態、骨髓、肝和腎功能良好。患者既往都未曾接受過 BRAF 或 EGFR 抑制劑的治療，也未接受過oxaliplatin或irinotecan的化學治療。有症狀的腦轉移患者、或式微衛星高度不穩定性(MSI-H)或腫瘤錯配修復缺陷(dMMR)的患者

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荷爾蒙受體陽性乳癌又添新藥抗體藥物複合體Sacituzumab govitecan

癌症治療新知, 乳房癌, 乳管癌, 乳葉癌, 個體化治療, 全方位癌症關懷協會, 其他乳房癌, 台灣健康新聞, 抗體藥物複合體(魔法子彈ADC), 新兵練功房, 熱門話題 / 陳駿逸醫師

Sacituzumab govitecan (戈沙妥珠單抗，商品名Trodelvy)，該藥物是一種抗體藥物複合體(ADC)，主要以是針對Trop-2(人類滋養層細胞表面第二型抗原， Trophoblast cell-surface antigen 2)為標靶的單株抗體Sacituzumab與化療藥物SN-38連結在一起該的抗體藥物複合體，增加對腫瘤細胞的專一性與治療效果，並降低全身性副作用。 Sacituzumab會選擇性結合在Trop-2表面抗原，TROP-2 在一般細胞表現較低，但在實體癌症細胞會大量表現，特別是在三陰性乳癌，TROP-2可以刺激癌細胞的生長。此外，在荷爾蒙受體陽性乳癌中，它也在腫瘤展過程中占了很重要的角色。 2020 年4月，sacituzumab govitecan獲得美國FDA加速核准的適應症：可以將該藥使用於過去曾經使用兩種以上藥物治療之轉移性三陰性乳癌的成人病患。因此讓Sacituzumab govitecan成為全球首個獲得核准用於治療三陰乳癌的抗體藥物複合體，通過特異性靶向Trop-2的單抗Sacituzumab將臨床常用的大腸癌化療藥物irinotecan的活性代謝産物govitecan（SN-38）靶向運送到三陰乳癌的病灶，爾後於細胞內發揮其化學毒性殺傷的作用。此後，在歐洲腫瘤內科醫學會 (ESMO) 2020年年會，之前已經宣布因爲療效出色而提前終止的第三期臨床試驗ASCENT研究的詳細結果，也於大會首日粉墨登場。sacituzumab govitecan相比較於醫生選擇的化療方案的對照可以組顯著改善了患者的疾病控制時間（兩組分別為5.6 與 1.7個月），整體存活時間（兩組分別為12.1 與6.7個月），治療有效率（兩組分別為35%與 5%）。進一步證實了sacituzumab govitecan的臨床益處，這項成績的公布更支持sacituzumab govitecan治療轉移性三陰性乳癌的適應症，且在2021年FDA轉換爲完全核准sacituzumab govitecan用于治療既往已經接受2種以上療法的成人轉移性三陰乳腺癌患者。好”神”就是”好神”。 2023 年 2 月 3 日美國食品藥品監督管理局(FDA) 又核准了 sacituzumab govitecan可以用於無法切除的局部晚期或轉移性的荷爾蒙受體陽性

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知癌防癌翻轉人生小學堂第33集首播公告:愛玩捉迷藏的原發位置不明癌症之治療的新策略

全方位癌症關懷協會, 免疫藥物, 原發位置不明癌, 最新活動訊息, 標靶治療, 癌症治療新知 / 陳駿逸醫師

”知癌抗癌翻轉人生”小學堂第33集陳駿逸醫師YouTube首播公告: 愛玩捉迷藏的原發位置不明癌症之治療的新策略影片連結: https://youtu.be/0A4E_TZNgyE 2023年2月25日(周六)20:00 開始原發位置不明癌症是一種經充分檢查和評估後仍然無法明確其原發灶的轉移性癌症。原發位置不明癌症為一種高異質性的腫瘤，約占所有惡性腫瘤的3%~5%，好發於肺、淋巴結、骨骼、肝臟、縱膈腔、腹腔等部位。根據臨床病理特徵和預後情況，原發位置不明癌症可分為預後良好亞型和預後不良亞型。大多數癌症患者的5年生存率在過去10年有了明顯提升，但是預後不良亞型之原發位置不明癌症的1年生存率僅有25%~55%。目前經驗性化療仍是預後不良亞型之原發位置不明癌症的主要治療手段。

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