Toripalimab(特瑞普利單抗)屬於免疫檢查點抑制劑。而Lenvatinib 是一種多重激酶抑制劑，可抑制血管內皮生長因子受體 VEGFR1-3、纖維母細胞生長因子受體 FGFR1-4、RET、KIT 和血小板衍生生長因子受體 PDGFR- alpha 之激酶活性，該藥可以抑制腫瘤生長及血管新生。目前lenvatinib 的適應症為分化型甲狀腺癌與腎細胞癌，日前台灣食品藥物管理署已核准此藥用於無法手術切除且不適合局部治療之晚期肝細胞癌病人。 Lenvatinib搭配搭配免疫檢查點抑制劑，用於晚期肝內膽管癌的第一線治療研究報告如下:
Durvalumab（商品名：Imfinzi 抑癌寧）屬於PD-L1免疫檢查點抑制劑。 T淋巴細胞上有許多免疫檢查點，有些是促進它們活化，就像是踩油門一樣，有些反而是抑制它們，就像是踩煞車，而PD-1就是屬於抑制性的免疫檢查點。 當T細胞靠近癌細胞要清除他們時，癌細胞經常會出現PD-L1配體，當PD-L1配體和T淋巴細胞上的 PD-1受體相結合後，會導致T細胞失能而無法發揮功能。而PD-L1免疫檢查點抑制劑藥物則可以抑制PD-1和PD-L1結合，也就是拿掉T淋巴細胞上的煞車，重新喚醒T細胞，讓其發揮抗癌作用。 Durvalumab目前台灣FDA核准的適應症有非小細胞肺癌、小細胞肺癌、泌尿道上皮癌。美國FDA於2022年9月2 日正式核准Durvalumab可以用於治療局部晚期或轉移性的膽道癌（包括肝內膽管癌、膽囊癌、肝外膽管癌）成人患者。 該核准的適應症的立論基礎主要來自臨床試驗TOPAZ-1 (NCT03875235) 的療效資料。TOPAZ-1 研究是一項隨機化、雙盲、安慰劑對照的多中心臨床試驗，共收錄了685例既往未接受過系統治療、且已經有組織學確診的、局部晚期不可切除的或轉移性膽管癌患者。 臨床試驗TOPAZ-1收錄患者的人口學統計資料如下： 56% 是亞洲人、37% 是白人、2% 的黑人和 4% 的其他種族；7% 西班牙裔或拉丁裔； 其中50%為男性和 50% 女性； 中位年齡為 64 歲（範圍 20-85 歲），47% 為 65 歲或以上。 56% 為肝內膽管癌，25% 患有膽囊癌，19% 是肝外膽管癌。 收錄患者以1：1隨機接受以下治療： 實驗組-Durvalumab 1500 mg Day 1/化療: Gemcitabine 1000 mg/m2 + 順鉑 25 mg/m2 day 1，8，每21天為一個療程，最多使用8個療程。然後接續Durvalumab 1500 mg 每4周給藥1次。 對照組-安慰劑 Day 1/化療: Gemcitabine 1000 mg/m2 + 順鉑 25 mg/m2 day 1，8，每21天為一個療程。然後接續安慰劑 每4周給藥1次。 PD-L1免疫檢查點抑制劑藥物Durvalumab或是安慰劑可持續使用，直至疾病惡化或出現不能耐受的毒性。如果患者臨床穩定並且有獲益，則經過研究者確定後，允許疾病惡化後繼續用藥。 主要
美國FDA 2022年9月正式核准Durvalumab可以用於治療局部晚期或轉移性的膽道癌 閱讀全文 »
膽道癌症是發生于膽道系統的惡性腫瘤，約占所有消化系惡性腫瘤的3%，特色是癌症侵犯力强，5年存活率更是低于5%，大部分患者發現時已屬於晚期的膽道癌症，失去了手術切除的機會。 目前針對轉移性或是晚期的膽道癌症患者，大多只能給予全身性治療，化療藥物gemcitabine合併鉑類通常是第一線的標準治療，然而當首波治療失敗後，除了積極的症狀控制之外，其他可以選擇的治療非常有限。即使第二線體能上可接受化療，這些治療方案的平均有效率大多低於1成，且具有明顯的副作用和不顯著的治療療效。 膽道癌症在臨床和遺傳學方面呈現出高度的異質性，造成部分膽道癌症具備有特異的基因突變，其中以HER2基因的改變成為臨床上關注的焦點。HER2基因的改變在乳癌、肺癌、胃癌、大腸癌、食道癌都是可以治療的靶點基因。這些特殊的癌症族群，以HER2爲核心靶點的標靶治療方案，使用乳癌常用的雙標靶治療，也就是賀癌平加上賀疾妥，或是使用HER2新的抗體化療複合藥物DS-8201(Enhertu優赫得)，確實可以大大改善了這些患者的預後。 根據研究，膽囊癌、肝外膽管癌、壺腹癌和肝內膽管癌的患者，分別有19%、17%、13%和5%的患者具備有HER2基因擴增或過度表達的情形。 在一些關於HER2標靶藥物治療膽道癌症的小型臨床試驗、回顧性研究和病例報告的研究，使用乳癌常用的雙標靶方案治療膽道癌症，也就是賀癌平加上賀疾妥，呈現出一定的治療療效。在名為MyPathway 的第二期臨床試驗，HER2基因擴增、過度表達或兩者兼具的轉移性膽道癌患者，使用乳癌常用的雙標靶方案治療，呈現出較優質的治療療效和病患的耐受性。這個Mypathway的第二期臨床試驗是一項非隨機性、多中心、開放標簽的多重籃子式臨床試驗，主要用於評估美國食品藥品監督管理局（FDA）核准的標靶藥物，去治療具有潛在性可操作分子改變的非適應症癌症的活性。Mypathway研究中，也探討了携帶HER2基因擴增、過度表達或兩者兼具的轉移性膽道癌患者，且同時給予抗HER2的雙標靶方案，進行了療效的分析。 共有39位過去已經接受過癌症治療的HER2陽性（定義為HER2基因擴增或過度表達）的轉移性膽道癌患者，同時接受了抗HER2的雙標靶方案的治療，研究分析結果發現，共有9例患者因治療達到腫瘤部分的緩解，治療有效率爲23%，11例患者因治療達到腫瘤達到疾病穩定且存活時間超過4個月
根據2022年發表在《臨床腫瘤學期刊》上的 BILCAP 臨床試驗的長期研究分析，在手術切除後輔助使用口服化療藥物Capecitabine，可以協助膽道癌患者提高總生存期。 根據第3 期 臨床試驗BILCAP ，該試驗在英國的 44 個中心進行，臨床試驗目的是去比較膽道癌手術切除後，使用口服化療藥物Capecitabine、或是只有觀察的差異性。 在 2006 年 3 月 15 日至 2014 年 12 月 4 日期間進行BILCAP 臨床試驗 ，該研究招募了 447 名接受根治性手術切除的膽道癌患者；術後按 1:1 隨機分配，223 例患者接受口服化療藥物Capecitabine（1250 mg/m，每天 2 次，第 1-14 天，每 21 天為一個療程，共 8 個療程），其餘 224 例患者僅接受觀察。 根據長期分析（數據截止日期，2021 年 1 月 21 日），中位追蹤時間為 106 個月時，接受口服化療藥物組有 65% 的患者和觀察組 有71% 的患者已經死亡。接受口服化療藥物組的中位總生存期為 49.6 個月，觀察組的總生存期為 36.1 個月（調整後的風險比，0.84；95% CI，0.67-1.06）。在調整切除狀態、體能狀態和疾病部位後，接受口服化療藥物組的中位無復發生存期為 24.3 個月，觀察組為 17.4 個月（調整後的風險比， 0.77；95% CI，0.61-0.97）。 在方案指定的敏感性分析中，在調整了幾個預後因素（包括淋巴結狀態、疾病等級、性別和最小化因素）的影響後，接受口服化療藥物可以降低26%的死亡風險。研究人員觀察到，不完全手術切除患者的生存率明顯低於完全手術切除者。 而對於淋巴結有擴散者，與淋巴結陰性相比，存活率較低。而低分化腫瘤與高分化相比，存活率較高。研究數據還顯示，女性患者的生存率高於男。 在觀察組中，與接受完全手術切除的患者相比，不完全手術切除患者僅發生局部復發的可能性更大。然而，在術後接受口服化療藥物組中，無論有無完全手術切除，其對局部癌症復發率沒有影響。該試驗結果證實了術後接受口服化療藥物可以作為膽道癌手術切除後輔助治療，而且確實對患者是有益處。 術後接受口服化療藥物Capecitabine治療的膽道癌患者，比只接受監測的患者，會更晚發生復發，存活率更高。且“無論次族群分類如何，口服化療藥物Capecitabi
膽道癌手術切除後輔助使用口服化療藥物Capecitabine 有助提高存活率 閱讀全文 »