膽道癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 本文探討針對帶有 EGFR 基因突變與 TP53 基因突變的非小細胞肺癌，透過 FLAURA2臨床試驗的最新探索性研究分析，解析單獨使用第三代標靶藥物（Osimertinib）與合併化學治療（Platinum-pemetrexed）的療效差異，並探討克服抗藥性與訊號旁路（Bypass alterations）的醫療新策略。   在門診中，當我告訴病患基因檢測報告結果時，常看見大家緊繃的神情。近年來，台灣在肺癌治療上迎來了精準醫療的黃金時代，尤其是針對非小細胞肺癌患者，許多人聽到自己帶有表皮生長因子受體（EGFR）突變，總會鬆了一口氣，以為只要靠著標靶藥物就能一帆風順。   然而，臨床實務上，癌細胞往往非常狡猾，除了主力的 EGFR 突變外，還常伴隨其他「隱藏Boss」，例如:俗稱基因守護者的 TP53 基因突變。近期在南韓首爾舉行的國際肺癌研究協會（IASLC）2026 世界肺癌大會（WCLC）上發表的 FLAURA2 試驗探索性分析，就為這類難治型的患者帶來了突破性的解答。今天，我們就來剖析這項攸關無惡化存活期（PFS）與整體存活期（OS）的最新醫學進展。 面對棘手的 EGFR合併有 TP53 基因突變的肺癌細胞，若僅單靠標靶藥物單一療法，往往就像派出一支特種部隊卻輕忽了敵方堅固的城牆，導致無惡化存活期與整體存活期表現受限。   想像一下，我們的呼吸道細胞就像一座現代化的智慧工廠，而 EGFR（表皮生長因子受體）原本是工廠大門的感應器，負責接收生長訊號。一旦這個感應器基因發生突變，工廠就會失控、日夜不停地瘋狂製造癌細胞。第三代標靶藥物（如:Osimertinib）就像是精準的「遠端斷電遙控器」，能夠精準切斷這個異常訊號。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   肝內膽管癌與 IDH1 基因突變的「惡性洗腦」 大約有 10% 到 15% 的肝內膽管癌（iCCA）患者帶有突變型 IDH1 基因，這會讓細胞大量累積致癌代謝物-2-HG，進而引發基因組的廣泛超甲基化與組蛋白甲基化異常，使癌細胞鎖定在去分化的惡性增殖狀態。   在臨床門診中，我們常聽到肝內膽管癌（iCCA）被稱為「沈默的殺手」，因為早期往往沒有明顯症狀，發現時多數已是晚期。近年來，隨著精準醫療的普及，我們透過次世代基因定序（NGS），發現在一部分的膽管癌患者中，幕後黑手其實是 IDH1 基因突變（最常見如:R132C/H 突變）。   正常的 IDH1 就像是一位優秀的工廠經理，負責把原料「異檸檬酸」轉化為細胞正常運作所需的能量與 α-酮戊二酸（α-KG）。但一旦 IDH1 發生突變，這位經理就被「黑化」了，不僅不再生產有用的物資，還會瘋狂製造一種叫做 D-2-羥基戊二酸（2-HG） 的「致癌廢棄物」。這個異常累積的高濃度 2-HG，就像是在細胞內進行了一場「惡性洗腦」。它會惡意霸佔並抑制那些負責移除標記的酵素（如:TET 家族去甲基化酶 與 JmjC 家族組蛋白去甲基化酶），導致我們的基因組發生嚴重的 DNA 超甲基化（Hypermethylation） 與 組蛋白甲基化異常。原本應該保持開放、讓細胞正常生長的基因座，此時被重重鎖上密碼鎖，呈現緊縮的 異染色質化（Heterochromatinization）。這使得膽管前體細胞無法正常成熟，反而被「格式化」並永遠鎖定在失控增殖的惡性狀態。   Ivosidenib（Tibsovo）的靶向清除與「分化療法」奇蹟 口服靶向藥物 Ivosidenib 能迅速清除細胞內的 2-HG，重啟表觀遺傳解封，並在 MD Anderson Cancer Center 的研究中被證實能引發「分化療法」，讓癌細胞改邪歸正走向成熟的肝細胞譜系。   面對這種由表觀遺傳信號異常所驅動的癌症，過去我們只能依賴傳統化療進行「玉石俱焚」式的細胞毒殺。但近年在國際權威的 MD Anderson Cancer Center 所主導的研究中，我們迎來了顛覆性的轉變-口服標靶藥物 Ivosidenib（Tibsovo）。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   膽道癌一向被視為惡性度高、治療棘手的「沉默殺手」，過去一線標準治療的無惡化存活期僅約 7 個月，預後令人憂心。   膽道癌包含膽囊癌與膽管癌，早期症狀極不明顯，多數患者確診時已屬晚期，無法接受手術切除。過去幾十年來，醫師在面對晚期患者時，手中武器僅限於傳統化療。近年雖然加入了免疫治療（PD-1/PD-L1 免疫俺茶點抑制劑）將療效推進了一大步，但對於大約佔 15% 且帶有 HER2 基因異常的患者而言，仍缺乏足夠強效的精準前線武器，急需突破性的治療策略來延長存活。   精準狙擊：從傳統防線升級為「四聯裝甲部隊」的 HERBOT 策略 韓國癌症研究組織（KCSG）主導的頂尖 HERBOT 臨床試驗，全球首次在一線標準化療與免疫治療基礎上，加入 HER2 標靶藥物（Trastuzumab），組成威力強大的「四聯療法」。 我們可以把膽道癌細胞想像成一艘裝有厚重防護罩的「星際戰艦」。過去的標準化療（Gemciatbine/Cisplatin）與免疫治療，就像是派出一支海空聯合艦隊，從遠處進行猛烈的轟炸與干擾，雖然能壓制戰艦，但敵艦仍有機會重組反撲。   而這次的 HERBOT 四聯療法，就像是精準鎖定了敵艦防護罩核心能量源的「導航雷達」，也就是約有 15% 患者身上會表現過量的 HER2（ERBB2）受體。我們精準投入了 Trastuzumab 這枚「定向導彈」，直接破壞敵艦的核心能量控制系統；同時搭配 Nivolumab（保疾伏，PD-1免疫檢查點抑制劑） 解除敵方隱形干擾，再結合 Gemcitabine 與 Cisplatin（化學治療） 進行強力無差別清除。這四種藥物聯手，猶如組成了海、空、導彈與電子戰兼備的「四聯裝甲部隊」，對癌細胞展開立體交叉的精準打擊。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   膽道癌一向被視為惡性度高、治療棘手的「沉默殺手」，過去一線標準治療的無惡化存活期僅約 7 個月，預後令人憂心。   膽道癌包含膽囊癌與膽管癌，早期症狀極不明顯，多數患者確診時已屬晚期，無法接受手術切除。過去幾十年來，醫師在面對晚期患者時，手中武器僅限於傳統化療。近年雖然加入了免疫治療（PD-1/PD-L1 免疫俺茶點抑制劑）將療效推進了一大步，但對於大約佔 15% 且帶有 HER2 基因異常的患者而言，仍缺乏足夠強效的精準前線武器，急需突破性的治療策略來延長存活。   精準狙擊：從傳統防線升級為「四聯裝甲部隊」的 HERBOT 策略 韓國癌症研究組織（KCSG）主導的頂尖 HERBOT 臨床試驗，全球首次在一線標準化療與免疫治療基礎上，加入 HER2 標靶藥物（Trastuzumab），組成威力強大的「四聯療法」。 我們可以把膽道癌細胞想像成一艘裝有厚重防護罩的「星際戰艦」。過去的標準化療（Gemciatbine/Cisplatin）與免疫治療，就像是派出一支海空聯合艦隊，從遠處進行猛烈的轟炸與干擾，雖然能壓制戰艦，但敵艦仍有機會重組反撲。   而這次的 HERBOT 四聯療法，就像是精準鎖定了敵艦防護罩核心能量源的「導航雷達」，也就是約有 15% 患者身上會表現過量的 HER2（ERBB2）受體。我們精準投入了 Trastuzumab 這枚「定向導彈」，直接破壞敵艦的核心能量控制系統；同時搭配 Nivolumab（保疾伏，PD-1免疫檢查點抑制劑） 解除敵方隱形干擾，再結合 Gemcitabine 與 Cisplatin（化學治療） 進行強力無差別清除。這四種藥物聯手，猶如組成了海、空、導彈與電子戰兼備的「四聯裝甲部隊」，對癌細胞展開立體交叉的精準打擊。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   針對晚期且對第一代標靶藥物產生抗藥性的膽管癌患者，全球醫界迎來了全新的治療曙光，新一代口服多靶點激酶抑制劑 Tinengotinib（替恩戈替尼，研發代號：TT-00420）。本文將以腫瘤科醫師的角度，用淺顯易懂的比喻為您剖析這款新藥的獨特機轉與臨床突破。   一、當精準標靶遇上狡猾的「基因變異鎖匠」 傳統 FGFR標靶藥物在治療膽管癌時常面臨抗藥性瓶頸，主因是腫瘤細胞會悄悄更換「解鎖鑰匙孔」，使原本有效的藥物失效。   在現代癌症治療中，我們常說「基因檢測是精準醫療的指南針」。對於帶有 FGFR2 融合或重排基因的晚期膽管癌（Cholangiocarcinoma, CCA）患者來說，過去幾年以 Pemigatinib 為代表的第一代 FGFR標靶藥物就像一把專門用來打開特定大門的鑰匙，曾為許多病友帶來顯著的療效。   然而，腫瘤細胞是非常狡猾的生存專家。經過一段時間的治療後，癌細胞常常會發生基因突變（例如:常見的 V564F/I 守門人突變或 N549K/H 分子制動突變）。這就像是癌細胞偷偷換掉了大門內部的「鑰匙孔結構（ATP 結合位內部）」，而原本合用的鑰匙再也轉不動了。這就是臨床上讓人頭痛的「次級抗藥性」，導致腫瘤再度惡化，病友與家屬也常陷入無藥可用的焦慮。   二、 解決方案：Tinengotinib 如何化身為「全能萬能鑰匙」精準破敵

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   膽道癌過去常被視為沉默且棘手的「沈默殺手」，但隨著近年精準醫療與基因檢測的普及，我們發現部分患者體內存在著特定的「基因指揮官失控」現象，而最新大型研究更證實了標靶藥物在一線治療中的強大優勢。   在腫瘤科的門診中，最常聽到患者或家屬擔憂地問：「醫師，難道我們只能一直打傳統化療嗎？有沒有更聰明、更能打擊癌細胞的方法？」特別是當診斷出「膽道癌」（包含肝內膽管癌等）時，由於早期症狀不明顯，許多人確診時往往已經是晚期。過去，這類疾病的治療武器相對單一，但近年來醫學界迎來了革命性的突破-「精準醫療」。就像我們開車出門現在有衛星導航一樣，治療癌症也開始走向看基因、找弱點的精準對抗時代。   今天，我們要來聊聊一個轟動全球腫瘤醫學界、針對特定膽道癌的第三期臨床試驗：FIGHT-302，看看它如何為這場對抗疾病的戰役帶來全新的啟示。   基因指揮官失控的「誤區」：為什麼傳統治療常常像在大海撈針？ 晚期膽道癌患者若攜帶有 FGFR2 基因融合或重排，就像是細胞內的導航系統短路、不斷發出錯誤的生長指令，而傳統化學治療雖然能殺滅快速分裂的細胞，卻無法精準關閉這個源頭。   想像一下，人體的細胞就像是一座繁忙的高科技工廠，每一個基因就是工廠裡的「產線指揮官」。正常情況下，指揮官會井然有序地下達指令；然而，在某些晚期/轉移性膽道癌患者身上，會發生一種叫做 FGFR2 基因融合或重排 的突變。這就像是工廠的總開關被惡意篡改，變成了一個「全天候瘋狂運轉、命令細胞無限增生」的暴走按鈕。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   GFH375 是目前在腫瘤精準醫療領域備受矚目的口服、高活性、高選擇性小分子 KRAS G12D (ON/OFF 狀態) 的抑制劑。針對GFH375治療膽道癌 (Cholangiocarcinoma)，GFH375 在臨床研究上已展現出非常亮眼的初步療效。以下為您詳述其機轉特點、在膽道癌及其他實體癌症的最新臨床數據： 核心作用機轉 針對 KRAS G12D 基因突變。這是在膽道癌、胰臟癌（PDAC）及大腸直腸癌中極為常見且預後較差的驅動基因。   與過往僅能結合 GDP 結合態（OFF 狀態）的 KRAS G12C 抑制劑不同，GFH375 能夠以非共價形式，同時結合 GTP 結合態（ON 狀態）與 GDP 結合態（OFF 狀態）的 KRAS G12D 蛋白質。這種雙態的抑制機制能夠更徹底地阻斷下游信號通路（如 MAPK訊號通路）的持續活化，進而高效抑制腫瘤細胞增殖。   針對GFH375治療膽道癌的最新臨床數據 在 2026 年的 ASCO 大會上公佈了一項名為 NCT06500676 的早期臨床試驗數據，特別針對經多線治療失敗（Heavily pretreated）的晚期 KRAS G12D 基因突變的實體癌症患者（每日口服 400-750 mg）： 膽道癌亞組療效： 客觀緩解率 (ORR)： 達 0%。 疾病控制率 (DCR)： 高達 0%。 中位無進展生存期 (mPFS)： 為 3 個月。   臨床意義： 對於傳統後線治療極度棘手、缺乏有效精準靶向藥物的 KRAS G12D 突變膽道癌來說，單藥能夠達到超過 3 成的治療有效率與 95% 的疾病控制，臨床潛力相當巨大。   GFH375於其他重要癌種的進展與布局 胰臟癌： 在既往重度治療的晚期胰臟癌中，GFH375 單藥（600mg QD）的客觀緩解率為 41%，疾病控制率達 97%。美國 FDA 亦授予其快速通道資格（FTD）。   非小細胞肺癌（NSCLC）： 最新的第二期臨床試驗之研究數據顯示，在屬於後線治療的非小細胞肺癌患者中，GFH375 展現出優異療效，推薦劑量下之治療客觀緩解率可達8%，疾病控制率達 93.8%。目前同樣已進入一線治療的隨機對照性的第二期研究（評估單藥或聯合 Cetuximab / 化療）。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期膽道癌（Advanced Biliary Tract Cancer）始終是醫師們最棘手的戰場之一。2026年發表於頂尖學術期刊《Journal of Hepatology》的一項重磅多中心、開放標籤的第二期臨床試驗，為我們展示了First-in-class人源化的四價 PD-1/VEGF 雙特異性抗體——依沃西單抗（Ivonescimab） 聯手化療 Gemcitabine 與 Cisplatin 在一線治療中的卓越表現。這項研究不僅打破了既往治療的瓶頸，更透過探索性蛋白質組學（Exploratory Proteomics）揭示了關鍵抗藥標靶 MAP2K7，為我們未來的精準醫療與疾病管理提供了全新視角。   膽道癌第一線治療的歷史瓶頸與免疫微環境困境 傳統Gemcitabine 與 Cisplatin化療方案難破膽道癌第一線治療的瓶頸，而單用免疫檢查點抑制劑之效益有限，所以血管生成與免疫抑制共存的免疫微環境是突破關鍵。   膽道癌涵蓋了肝內膽管癌（iCCA）、肝外膽管癌（eCCA）以及膽囊癌（GBC）。由於其早期症狀極為隱匿，大約有 70% 的患者在初次確診時已演變為不可切除的局部晚期或遠端轉移（Metastatic Disease），整體中位總生存期（mOS）往往落於 12 個月以下。   自 2010 年 ABC-02 臨床試驗奠定Gemcitabine 與 Cisplatin化療方案（即 GemCis 方案）作為標準的第一線全身性治療以來，我們在長達十載的時間裡幾乎停滯不前，Gemcitabine 與 Cisplatin化療方案帶來的整體中位總生存期僅有 11.7 個月。雖然近年來 TOPAZ-1 與 KEYNOTE-966 兩項大型的3期臨床試驗成功證明，在整體中位總生存期的骨架上加用PD-1/PD-L1 免疫檢查點抑制劑能夠帶來統計學上顯著的整體中位總生存期會有所改善，但臨床上的絕對獲益幅度仍有極大的提升空間。為什麼單純加用免疫單抗的邊際效益有限？這源於膽道癌極具特異性的腫瘤微環境 ： 腫瘤血管新生成與免疫抑制（Immunosuppression）的交織：血管內皮生長因子（VEGF）高度表達不會僅促使異常的腫瘤血管生成，導致腫瘤內部高間質壓力、缺氧，更會抑制樹突狀細胞的成熟，並招募髓系來源