膀胱癌

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 各位關心腫瘤治療進展的朋友們，大家好！我是腫瘤科醫師。今天想跟大家聊聊在 2026 年美國臨床腫瘤學會（ASCO）年會上發布的重磅新藥數據——下一代抗體藥物複合體（Antibody-Drug Conjugate, ADC）-LY4052031。 對於轉移性泌尿道上皮癌的患者而言，雖然第一代 Nectin-4 ADC 藥物 Enfortumab vedotin (EV, 品牌名 Padcev) 帶來了歷史性的突破，但臨床上我們經常遇到患者在接受 EV 治療一段時間後產生抗藥性，或者因為嚴重的周邊神經病變與皮疹而不得不停藥。這次在 NEXUS-01 臨床試驗公布的 LY4052031 最新數據，為我們展示了如何透過創新的結構設計，成功突破抗藥性瓶頸，同時大幅降低以往令人困擾的副作用。以下我將為大家深度拆解這款新藥的運作機制、療效表現，以及最關鍵的安全性注意細節。 臨床治療瓶頸：第一代 Nectin-4 ADC 藥物遭遇的「抗藥性」與「副作用」雙重考驗 轉移性泌尿道上皮癌在第一代 ADC 藥物（Enfortumab vedotin）治療失敗後面臨無藥可用困境，亟需能克服抗藥性且降低皮膚與神經毒性的新型標靶療法。 在晚期與轉移性泌尿道上皮癌的治療戰場上，癌症細胞表面高表達的 Nectin-4 細胞粘附蛋白（Nectin-4 cell adhesion protein）一直是非常理想的打擊目標。第一代adc藥物Enfortumab vedotin 就像是一枚「標靶巡航飛彈」，利用抗體精準鎖定 Nectin-4，再將搭載的微管抑制劑 MMAE 送入腫瘤細胞內部毒殺癌細胞。然而，在臨床實務中，我們觀察到兩個棘手的難題： 抗藥性的產生： 許多患者在使用Enfortumab vedotin一陣子後，癌細胞學會了對 MMAE 這類微管抑制劑產生耐藥性，導致腫瘤再次復發或惡化。 嚴重的非靶向毒性： Enfortumab vedotin所攜帶的毒素與連結鏈特性，容易在體內引發嚴重的皮膚紅疹與周邊神經病變，不少患者手腳麻木疼痛到無法握筆、行走，嚴重影響生活品質。 幸運的是，臨床前研究發現，即便癌細胞對Enfortumab vedotin產生了抗藥性，其表面的 Nectin-4 標靶 往往依然持續存在。這意味著：標靶本身沒有壞，壞的是

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期尿路上皮癌的第一線治療迎來重大突破，免疫聯合化療成功打破了長年來的治療瓶頸。   對於無法切除或轉移性尿路上皮癌患者而言，過去第一線治療主要仰賴單獨化療，但復發率與早期惡化風險始終是臨床上的棘手挑戰。第三期臨床試驗 CheckMate 901 的發表，正式奠定了 Nivolumab（保疾伏） 聯合 Cisplatin（順鉑） 基礎化療作為晚期尿路上皮癌第一線標準治療的核心地位，為患者帶來更長的整體存活期（OS）與更高的完全緩解率（CR）。   晚期尿路上皮癌的一線治療困境與「早期惡化」挑戰 面對晚期尿路上皮癌，傳統單獨化療容易面臨瓶頸，部分患者在治療初期即面臨疾病早期惡化（Early Progression）的風險。 在晚期尿路上皮癌的一線治療中，適合順鉑（Cisplatin-eligible）治療的患者雖然能從傳統化療中獲得初步的腫瘤縮小效果，但單獨化療的療效持久性有限，許多患者在停藥後腫瘤便迅速復發。更棘手的是，在全免疫無化療方案（如 Nivolumab + Ipilimumab 雙免疫治療）的探索中，研究團隊發現患者呈現兩極化的反應： 早期惡化者（Early Progressors, EP）： 無惡化存活期（PFS）小於 8 個月，腫瘤對純免疫機轉產生內在抗藥性（Primary resistance）。   持久獲益者（Durable Benefit, DB）： PFS 大於或等於 8 個月，展現出長期的疾病控制與「長尾效應（Long-tail survival）」。   為什麼有些患者會變成「早期惡化者呢？我們可以把人體的免疫系統想像成臺北大巨蛋的維安團隊，而癌細胞就像是隱藏在觀眾席裡的無票闖入者。 免疫檢查點（PD-1/PD-L1） 就像是癌細胞戴上了「工作人員識別證」，騙過維安人員（T細胞）而免受攻擊。   單純使用免疫治療（如Nivolumab + Ipilimumab 雙免疫治療），就像是給維安隊員配發最新的「識破偽造證件手電筒」。如果場內的偽裝癌細胞太多、且隱蔽得太好（亦即骨髓衍生抑制細胞 MDSCs 造成的發炎阻斷路徑），維安隊員人手不足且反應太慢，大巨蛋很快就會被闖入者佔領，這就是疾病早期惡化。   如果此時能夠先加上化療（Cisplatin + Gemcitabine），就如

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   掌握國際最新醫學實證，一次讀懂 Enfortumab Vedotin （商品名：Padcev，中文常稱備思復凍晶注射劑）聯合 Pembrolizumab（EV+P）如何在真實世界醫療環境中發揮卓越療效與精準控癌力。   一、晚期尿路上皮癌的治療困境與真實世界的挑戰 晚期尿路上皮癌的傳統治療瓶頸多，且真實世界患者常伴隨複雜病況與特殊組織型態，急需突破性的精準醫療方案。   尿路上皮癌（Urothelial Cancer）是泌尿系統中最常見的惡性腫瘤。過去對於晚期或轉移性尿路上皮癌，臨床上高度依賴以鉑類（Cisplatin/Carboplatin）為基礎的傳統化學治療。然而，許多患者常因腎功能不全、聽力受損或高齡共病，無法耐受強烈的化學治療；即使接受了化療，疾病復發與抗藥性的風險依然居高不下。 雖然第三期隨機對照臨床試驗（如:著名的 EV-302 / KEYNOTE-A39）已證實，由抗體藥物複合體（ADC）藥物 Enfortumab Vedotin 搭配免疫檢查點抑制劑Pembrolizumab 的 EV+P 組合療法，能顯著延長患者的總生存期（OS）與無惡化生存期（mPFS），確立了一線標準治療的地位。但在真實臨床環境中，醫師面臨的病人情況遠比受限嚴格的臨床試驗複雜： 患者可能帶有變異型組織學 患者先前可能已經接受過過往的免疫治療 患者可能帶有特定的基因突變（如:FGFR3 突變）   為了補足這些「真實世界（Real-World）」的實證缺口，國際大型多中心回顧性 UNITE 研究（Urothelial Cancer Network to Investigate Therapeutic Experiences） 應運而生，深入分析了不同難治亞群在接受 EV+P 治療後的真實療效與安全性。   二、 UNITE 研究揭示的 EV+P 真實世界精準療效與機制作用 EV+P 結合了「標靶導彈」與「免疫解鎖」雙重機制，在真實世界多樣化亞群中均展現出強勁且持久的腫瘤抑制能力。 要理解 EV+P 為什麼能達到高客觀緩解率（ORR），我們可以將這套組合療法比喻為「防衛作戰中的精準打擊與維安維和」： Enfortumab Vedotin (EV) :「裝載高爆炸藥的精準微型導彈」 EV 是一種抗體藥物複合體（ADC）

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師   晚期尿路上皮癌的第一線治療迎來歷史性突破。從過去單靠「含鉑化療」的世代，跨入「ADC (抗體藥物複合體藥物)聯合免疫治療」以及「化療後 Avelumab的維持性免疫治療」的新紀元，大幅延長了患者的存活期。   在臨床診間，許多被診斷為晚期或轉移性尿路上皮癌的患者與家屬，第一個問題往往是：「醫師，是不是只能做化療？身體受得了一連串的副作用嗎？」   過去幾十年來，晚期尿路上皮癌的第一線標準治療確實被「含鉑化療（Platinum-based chemotherapy）」所壟斷。然而，化療就像是廣效型的傳統防空砲火，雖然能擊退癌細胞，但往往也會對正常的腎臟、神經與血球造成不小的負擔。令人振奮的是，近年各大國際權威指引（如 NCCN、ESMO）已全面更新治療準則，我們正式迎來了結合「精準導彈」與「自身免疫大軍」的全新抗癌時代！ 為什麼需要突破？傳統化療的瓶頸與轉移性尿路上皮癌的挑戰 傳統第一線含鉑化療雖具療效，但受限於患者的身體狀況（Performance status / ECOG 評分）與順鉑（Cisplatin）耐受性，且長期存活期仍有提升空間，促使醫療界尋求更強效且耐受性佳的突破性方案。   尿路上皮癌主要發生於膀胱、輸尿管及腎盂。當疾病進展至晚期或發生遠端轉移時，全身性的藥物治療便成為抗癌的主力戰場。   過去，醫師在規劃療程時，必須先嚴格評估患者的身體狀態以及是否適合使用順鉑（Cisplatin-eligible）。因為 Cisplatin 雖然效果顯著，但它對腎功能（GFR < 60 mL/min）、聽力、周邊神經與心臟功能都有相當嚴苛的要求。臨床上有近半數的患者屬於「不適合使用 Cisplatin（Cisplatin-ineligible）」的族群，只能退而求次選擇療效稍遜的 Carboplatin 組合。此外，傳統化療的瓶頸在於「容易產生抗藥性」，疾病無進展存活期（PFS）與整體存活期（OS）仍然面臨挑戰。這正是國際腫瘤醫學界近年全力突破的核心課題。

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 晚期尿路上皮癌迎來免疫化療聯合療法的新突破，CheckMate 901 試驗證實 Nivolumab 結合傳統化療能夠大幅地延長存活期並提升完全緩解率，為適合使用順鉑（Cisplatin-eligible）的患者樹立了全新的第一線標準治療里程碑。 尿路上皮癌（Urothelial Carcinoma）是泌尿系統中最常見的惡性腫瘤，涵蓋膀胱癌與上泌尿道上皮癌（UTUC）。過去數十年來，針對無法切除或已發生轉移的晚期患者，傳統的含順鉑化療（Cisplatin-based chemotherapy，如:GC 處方：Gemcitabine 結合 Cisplatin）一直是第一線治療的主力。然而，單靠傳統化療往往面臨瓶頸，許多患者在停藥後容易復發或產生抗藥性。 為了打破這項僵局，全球醫學界展開了無數嘗試。近年來，大型第三期隨機對照臨床試驗 CheckMate 901 的成功，正式被寫入國際權威臨床指引（如 NCCN 與 ESMO），引領晚期的尿路上皮癌邁入「免疫化療強強聯手」的新時代。 一、 深入剖析 CheckMate 901 試驗：雙管齊下的戰略設計與核心數據 CheckMate 901 試驗精準鎖定未曾接受過系統性治療且適合使用順鉑的晚期患者，結果顯示 Nivolumab 聯合化療能顯著降低 22% 的死亡風險，並將腫瘤的完全緩解率（CR）翻倍至 21.7%。 試驗設計與研究對象 CheckMate 901 試驗共納入 608 位未曾接受過系統性治療、無法切除或轉移性尿路上皮癌的成人患者，且所有受試者均經評估為適合使用順鉑（Cisplatin-eligible）。患者被隨機分為兩組： 試驗組（Nivo + GC）： 接受 Nivolumab（保疾伏，Opdivo）聯合 Gemcitabine 與 Cisplatin，每 3 週為一療程，最多 6 個療程。化療結束後，繼續接受 Nivolumab 單藥維持治療（每 4 週一次），直至疾病惡化或出現不可耐受的毒性。 對照組（GC 單用）： 單純接受傳統 Gemcitabine + Cisplatin（GC方案）化療，最多 6 個療程。 核心臨床療效數據 發表於國際頂尖權威期刊《新英格蘭醫學雜誌》的結果顯示，試驗組在整體存活期（OS）與無惡化存活期（PFS）雙主要終點

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 化療後只能「觀察等待」？轉移性尿路上皮癌面臨復發風險與傳統治療瓶頸。 對於晚期或轉移性尿路上皮癌患者而言，第一線「含鉑化療」（Platinum-based Chemotherapy，如:Cisplatin 或 Carboplatin 聯合 Gemcitabine）過去一直是最主要的抗癌武器。然而，許多病友與家屬常面臨一個極具挑戰性的困境：化療雖然能暫時壓制腫瘤，但往往無法長期維持。   傳統治療模式在完成 4 至 6 個療程的化療後，若病情獲得控制，醫師通常只能建議「觀察等待（Watch and Wait）」，直到腫瘤再次惡化或復發，才開始尋求二線治療。這種「被動等待」的策略，無形中讓癌症復發的影子揮之不去，也限制了整體存活期（Overall Survival, 簡稱OS）的突破。   突破傳統觀察等待！「一線的維持免疫治療」以 Avelumab 奠定 Standard of Care 新標準。 為了打破這個僵局，現代臨床腫瘤學提出了全新的戰略:「化療後免疫維持治療（Maintenance Therapy）」。這項治療的核心奠基於具有里程碑意義的第三期隨機對照臨床試驗 JAVELIN Bladder 100。該試驗成功證明，患者在完成第一線含鉑化療且病情未惡化（腫瘤達到完全緩解 CR、腫瘤達到部分緩解 PR 或疾病穩定 SD）時，於 4 至 10 週內接續使用抗 PD-L1 免疫檢查點抑制劑 Avelumab（Baventio） 結合最佳支持治療，能大幅延長患者生命。這項國際實證（Level 1 實證）已徹底翻轉臨床指引，成為當前晚期尿路上皮癌的標準治療規範。   什麼是「化療後的維持性免疫治療」？ 免疫檢查點抑制劑與維持治療：把癌症治療想像成打一場精彩的世界盃足球賽。 許多病友常問：「醫師，為什麼化療打完了，腫瘤已經縮小或沒變大，還需要繼續打免疫藥物呢？」我們不妨用世界盃足球賽（FIFA World Cup）的防守戰術來比喻： 第一線含鉑化療（Gemcitabine + Cisplatin / Carboplatin） 就像是我們的「前鋒部隊」。在比賽上半場，化療猛烈進攻，將對手的癌細胞主力大舉消滅，成功讓病情進入平穩期（CR/PR/SD）。   過去的「觀察等待（Watch and Wait）」 就像是

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 一、白金化療的歷史功績與臨床瓶頸 在過去二十多年中，順鉑（Cisplatin）為主的白金類化學治療一直是肌肉層侵犯性膀胱癌（MIBC）圍手術期(peri-operative)之術前輔助治療的黃金標準，但其有限的存活時間延長的好處與高度的全身毒性，使得臨床上亟需要突破性的治療方案。   對於臨床醫師而言，我們深知肌肉層侵犯性膀胱癌（MIBC）最棘手的挑戰，在於確診當下即可能存在無法偵測的微小轉移（Micro-metastases），這也是病患在接受根治性膀胱切除術（Cystectomy）後仍然會面臨高復發風險的主因。 長期以來，雖然術前給予白金類化學治療能夠在一定程度上改善存活率，但其提升的幅度實屬有限。此外，臨床上有相當比例的病患因腎臟功能不全、聽力受損或心臟功能不佳，因無法耐受順鉑的全身性毒性而無緣使用白金類化學治療。因此，尋找一個既能顯著降低復發風險、提升長期生存率，又能具備全新毒性特徵的系統性療法，一直是全球腫瘤學界努力的目標。   二、 EV-304/KEYNOTE-B15 臨床試驗的歷史性里程碑數據 隨著全球多中心隨機對照第三期臨床試驗 EV-304 / KEYNOTE-B15 的發表，正式敲響了白金化療時代終結的鐘聲，為適合接受白金治療的 MIBC 患者奠定了全新的無化療之標準療法。 這項發表於《新英格蘭醫學雜誌》的重磅研究，共收錄了 808 位適合接受白金治療的肌層侵犯性膀胱癌患者。試驗採 1:1的比例隨機分派：實驗組接受抗體藥物複合體（ADC）藥物- Enfortumab Vedotin（（商品名：Padcev，備思復」，簡稱EV）聯手免疫檢查點抑制劑 Pembrolizumab（（商品名為 Keytruda，中文商品名為吉舒達或可瑞達）治療，新輔助階段進行 4 個療程，手術後再給予 EV（5 個療程）及 Pembrolizumab（13 個療程）進行術前輔助治療；對照組則接受目前標準的Gemcitabine聯合Cisplatin的化療 4 個療程後再進行手術。  

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 依據最新版 NCCN 指南（Version 2.2026）針對肌肉浸潤型膀胱癌（Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC）整理的治療方針指引： 一、 初始診斷與術前評估 當確診或懷疑為肌肉浸潤型膀胱癌時，需要進行以下的完整評估： 基本評估：病史與體檢、完整血球計數 (CBC)、生化抽血（含鹼性磷酸酶）、評估估算過濾率（eGFR，用以判斷是否符合 Cisplatin 順鉑化療藥物之使用資格）。 影像學檢查：胸腹骨盆腔電腦斷層/磁振造影；若有骨轉移疑慮或症狀則加做骨骼掃描/MRI；可考慮施作 FDG-PET/CT（正子攝影）。 手術與切片：進行麻醉下檢查（EUA）以及儘可能完整切除的經尿道膀胱腫瘤刮除術（TURBT）。 膀胱癌的 EUA 指的是麻醉下檢查（Examination under anesthesia），常在經尿道膀胱腫瘤切除手術（TURBT）期間同時進行，讓醫師在患者肌肉放鬆時評估腫瘤大小、硬度與擴散程度以協助分期。 二、 臨床分期與主要治療策略 (Primary Treatment) 針對不同分期，主要治療流程如下： 局限性 / 區域性的肌肉浸潤型膀胱癌（第二期: cT2, N0 及第三A期: cT3–cT4a, N0; cT1–cT4a, N1） 治療以治癒為導向，依患者身體狀況（特別是 eGFR狀態）選擇以下路徑： 適合Cisplatin治療者： 前導性化療 (Neoadjuvant Chemotherapy) 或是圍手術期三明治療法 (Perioperative / Sandwich Therapy) → 根除性膀胱切除手術 (Radical Cystectomy) 加上雙側盆腔淋巴結清除術。 不適合Cisplatin治療者 (Cisplatin-Ineligible)： 圍手術期 Enfortumab vedotin-ejfv + Pembrolizumab → 根除性膀胱切除術。 或是直接進行根除性膀胱切除術。 器官保留方案 (Bladder Preservation Strategy)： 完全性 TURBT + 同步化放療 (Concurrent Chemoradiotherapy)（Category 1，適用於無嚴重腎積水、無廣泛 CIS 且腫瘤 &l

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 依據最新版 NCCN 指南（Version 2.2026）針對肌肉浸潤型膀胱癌（Muscle-Invasive Bladder Cancer, MIBC）整理的治療方針指引： 一、 初始診斷與術前評估 當確診或懷疑為肌肉浸潤型膀胱癌時，需要進行以下的完整評估： 基本評估：病史與體檢、完整血球計數 (CBC)、生化抽血（含鹼性磷酸酶）、評估估算過濾率（eGFR，用以判斷是否符合 Cisplatin 順鉑化療藥物之使用資格）。 影像學檢查：胸腹骨盆腔電腦斷層/磁振造影；若有骨轉移疑慮或症狀則加做骨骼掃描/MRI；可考慮施作 FDG-PET/CT（正子攝影）。 手術與切片：進行麻醉下檢查（EUA）以及儘可能完整切除的經尿道膀胱腫瘤刮除術（TURBT）。 膀胱癌的 EUA 指的是麻醉下檢查（Examination under anesthesia），常在經尿道膀胱腫瘤切除手術（TURBT）期間同時進行，讓醫師在患者肌肉放鬆時評估腫瘤大小、硬度與擴散程度以協助分期。   二、 臨床分期與主要治療策略 (Primary Treatment) 針對不同分期，主要治療流程如下： 局限性 / 區域性的肌肉浸潤型膀胱癌（第二期: cT2, N0 及第三A期: cT3–cT4a, N0; cT1–cT4a, N1） 治療以治癒為導向，依患者身體狀況（特別是 eGFR狀態）選擇以下路徑： 適合Cisplatin治療者： 前導性化療 (Neoadjuvant Chemotherapy) 或是圍手術期三明治療法 (Perioperative / Sandwich Therapy) → 根除性膀胱切除手術 (Radical Cystectomy) 加上雙側盆腔淋巴結清除術。 不適合Cisplatin治療者 (Cisplatin-Ineligible)： 圍手術期 Enfortumab vedotin-ejfv + Pembrolizumab → 根除性膀胱切除術。 或是直接進行根除性膀胱切除術。 器官保留方案 (Bladder Preservation Strategy)： 完全性 TURBT + 同步化放療 (Concurrent Chemoradiotherapy)（Category 1，適用於無嚴重腎積水、無廣泛 CIS 且腫瘤