文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 溫度達到39°C 和 45°C 範圍內的局部區域溫熱治療。對正常組織和腫瘤均具有多效作用。總結如下： (a) 在 41.5-46.5°C 的溫度範圍內加熱，會以可預測的指數方式去殺死細胞；殺滅率會隨溫度升高而增加，這歸因於其癌細胞的胞器之各種結構蛋白的變性和酶的失活。 (b) 溫熱治療會抑制與亞致死和潛在致死損傷相關的 DNA 修復酶，從而增強放療和 化療的作用，導致癌細胞出現有絲分裂的災難、誘導其衰老、細胞凋亡和壞死 。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 溫熱治療（hyperthermia）被定義為利用外源性的熱能誘導來應用於治療，這是一個相當古老而非新鮮的概念，可以追溯到古代，當時熱就被用於治療各種疾病，包括腸胃炎，心臟病、甚至是感冒及惡性腫瘤。 由於各種研究已經證實了溫熱治療的潛在分子作用機制，因此在過去的幾十年，這種治療策略變得用於癌症的治療變得更加流行。 一般而言，溫熱治療在結合化療、免疫、標靶和/或放射線的治療方案中，被用作為輔助的治療，化療或放射線治療這兩種方法，都可以誘導不可逆的癌細胞 DNA 損傷。根據許多體外、體內和臨床研究，溫熱治療已經被證明也可以通過干擾 DNA 修復反應，來增強 DNA 靶向的癌症治療策略，偕同增加化療或放射線的治療的有益效果。 溫熱治療的溫度是在 40 到 44°C 之間，它是一種多方面的治療方式。也是一種有效的放射線治療的增敏劑，與許多化學治療劑有良好的相互加乘作用，並且若與放射治療相結合搭配，可以加強放射治療的類似“原位腫瘤疫苗接種”的免疫調節效應。 溫熱治療在當今的癌症治療體系何去何從? 簡單地說。溫熱治療是可以與其他抗癌治療方法有相互的作用，在化療、免疫、標靶和/或放射線治療的方案下，與溫熱治療可以互相結合。 溫熱治療是一種有效的放射治療增敏劑
什麼是溫熱治療？ 溫熱治療，Hyperthermia ，是來自希臘語，用來描述過熱的術語。Hyperthermia與由身體產生的發燒不同，Hyperthermia是從外部施予熱量來增加身體熱量。這種溫熱治療妥善介入能夠殺死癌細胞或使它們對放射治療更敏感。 溫度對身體運作的特殊影響早已為人所知。例如，過去曾明確針對某些疾病給予會導致發熱的化膿性藥物。其中，梅毒引起發熱的療法而獲得1927 年諾貝爾醫學獎。 眾所周知，在感染的情況下，身體會發燒，因為身體的防禦系統在較高的溫度下工作效能會更好。同時，過高的溫度是有危險的，溫度超過 攝氏42度，作為身體重要組成的蛋白質部分會蛻變。 什麼時候建議癌症溫熱治療？ 癌症溫熱治療是一種可以與放療或化療結合使用的輔助療法。雖然癌症溫熱治療直接殺死癌細胞是可能的，但臨床上單一使用效果不佳，且處理不當會對健康的身體組織有一定程度的嚴重損害。所以建議癌症溫熱治療要與放療或化療或是免疫治療結合使用 與放療結合使用，癌症溫熱治療會讓腫瘤細胞對隨後進行的放射線治療敏感。這樣做的原因是因為癌細胞的快速生長，癌性腫瘤在某些區域經常血液氧氣的供應不足，因為癌症血管不能足夠供應氧氣。在這種情況下，癌症溫熱治療會導致一種熱效力。在隨後的放射線治療中，可以更有效地消除受壓的壓力細胞，改善腫瘤的缺氧。透過這種方式，腫瘤的某些部分，特別是原本缺氧的區域，會開始對放射治療重新敏感，而強化後續放射治療的療效。
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 什麼是癌症溫熱治療以及有哪些類型的熱療？ 癌症溫熱治療是一種將人體組織加熱到安全溫度的治療方法。 與射頻消融或其他局部破壞腫瘤的方法不同，癌症溫熱治療比較不會損害人體的健康組織。當癌症溫熱治療加熱身體達到39.5-40.5度，在治療過程中有時會高達43度。 有幾種類型的癌症溫熱治療，加熱源可以用超音波、射頻或微波照射來表示。還使用磁熱療。透過這種方法可以傳遞熱能到達腫瘤，則可以從外部加熱而影響身體。 腹腔內熱化療（HIPEC）是一種區域性治療。先用手術切除腹腔內的惡性腫瘤後，爾後用加熱的化療液體清洗腹部。加熱後的抗癌藥物會破壞手術後殘留的癌細胞，因此該腹腔內熱化療可顯著降低復發風險。 高水平全身性的癌症溫熱治療是一種全身熱療，患者的身體被加熱到43-43.7度的溫度。此過程需要特殊的醫師來協助保護健康的身體組織。 癌症溫熱治療是如何執行的？ 高溫會對腫瘤組織產生直接的細胞毒殺性作用，因為它們比身體的健康細胞對加熱這種事更加敏感。這是因為腫瘤經常所處的微環境惡劣，並無沒有獲得足夠的氧氣和營養的供應，因此對癌細胞的任何治療的反應都比較差，造成了抗藥性。癌症溫熱治療可以提高放療和化療的效果，是由於癌症溫熱治療會讓流向腫瘤的血流量增加。灌注可在健康組織中增加2倍，在腫瘤組織中增加10倍。它提高了化療藥物對惡性腫瘤的滲透。癌症溫熱治療會阻止放療後的細胞恢復機制。癌症溫熱治療的高溫影響下，會導致免疫力的刺激，啟動身體自身的防禦系統，更有效地對抗癌症。癌症溫熱治療可以增加高分子量（超過 1000 道爾頓）的藥物滲透到癌細胞中的可能性。可以強化抗體標靶藥物和微脂質體藥物。 誰需要癌症溫熱治療？ 癌症溫熱治療可以用於乳腺癌、皮膚癌、攝護腺癌、直腸癌、咽癌和喉癌。 如果腫瘤情況允許可以直接加熱，則可以升高其溫度好破壞腫瘤細胞讓手術前的腫瘤縮小；或是破壞癌細胞的轉移好來預防腫瘤的復發。所以手術後儘早進行癌症溫熱治療，有時在 2-3 週內進行。在無法手術的癌症的情況下，通過減小腫瘤大小後緩解症狀。今天，癌症溫熱治療是另一種治療選擇。它雖不像其他方法那樣廣泛地使用。癌症溫熱治療不能代替手術或放射治療，而只能作為它們的輔助者。 局部癌症溫熱
對於含氧量低的癌症（即缺氧腫瘤），癌症溫熱療法增加癌症腫瘤之血液流量與氧氣，使放療更有效，化療藥物更容易穿透進入癌細胞 癌症溫熱療法增加免疫系統細胞（即巨噬細胞，淋巴細胞，細胞毒性T細胞，樹突狀細胞）殺死癌細胞的能力 癌症溫熱療法提升免疫系統能力，讓其更容易“辨認”出腫瘤細胞（增加抗原識別）並做出免疫反應 癌症溫熱療法增加對抗癌有益的熱休克蛋白 癌症溫熱療法使腫瘤細胞壁更“滲漏”或更虛弱，同時引起癌細胞或腫瘤內的細胞損傷，有助於逆轉化療和放療的抗藥性 認識癌症溫熱療法及其與免疫治療的關係
局部晚期大腸直腸癌屬於T4期（指的是腫瘤已經侵犯鄰近臟器器官，例如：腫瘤吃穿腸壁，侵犯到膀胱組織），這群患者手術切除後3年發生腹膜的轉移機率大約為25%，是一個預後比較差的期數。 在局部晚期大腸直腸癌屬於T4期的這類患者中，是否可以使用預防性腹腔熱灌注化療（HIPEC）來預防的腹膜的轉移，目前諸多研究結果並不一致，讓使用預防性腹腔熱灌注化療的做法存在爭議。早在2019年，荷蘭學者Charlotte E L Klaver主持的COLOPEC研究，就嘗試在T4期或有腫瘤穿孔的大腸直腸癌患者使用術後輔助的預防性腹腔熱灌注化療治療(化療使用的oxaliplatin歐力普)，該項研究結果顯示此舉並沒有提高於術後18個月時的無腹膜轉移的存活率，基於此研究者，臨床醫師多不建議局部晚期大腸直腸癌屬於T4期的患者，於術後常規輔助性地使用防性腹腔熱灌注化療。 但近幾年來，仍有許多學者探索局部晚期大腸直腸癌屬於T4期的患者，於術後常規輔助性地使用預防性腹腔熱灌注化療，是否真的無治療意義。 腫瘤領域極負盛名的歐洲腫瘤內科學會於2022年年會上所公布之名為HIPECT的研究，發現在在T4期的大腸直腸癌患者，術後輔助性使用的預防性腹腔熱灌注化療(化療使用的mitomycin，絲裂黴素C)，腫瘤局部控制率會提高，具有顯著的臨床意義。 這項在西班牙的17家醫院所進行HIPECT的研究，是一個開放標籤、隨機性的第三期臨床試驗。收錄患者條件為年齡18-75歲，術前診斷為局部晚期原發性大腸直腸癌 (cT4NxM0)。患者按照1:1的比例、隨機分配成只接受手術或手術後加做預防性腹腔熱灌注化療（mitomycin， 30 mg/m2，持續60分鐘），然後兩組皆依需要進行全身性的術後輔助化療。使用網路的系統進行隨機化分配，並按治療中心和性別進行研究的分層。 該臨床試驗主要的研究終點是3年的腫瘤局部控制率，腫瘤局部控制率的定義為從治療到腹膜疾病復發或任何原因死亡的時間。 該臨床試驗的研究結果: 在2015年11月至2021年1月期間，收錄了了184名患者（隨機分配89名為預防性腹腔熱灌注化療組與對照組95名）。中位追蹤時間為36個月。兩組的人口統計學、腫瘤學特徵、手術治療和最終病理報告是相似的。預防性腹腔熱灌注化療組與對照組的局部控制良好時間分別是35.5與 33.2 個月，預防性腹腔熱灌注化療組與對照組的3
2022年歐洲腫瘤內科學會研究證實:預防性腹腔熱灌注化療（HIPEC）有助局部晚期大腸直腸癌 預防腹膜轉移 閱讀全文 »
