腫瘤熱治療

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   在臨床腫瘤科的門診中，許多病友與家屬常問：「醫師，除了化療、放療，還有沒有其他方法可以幫治療效果『加碼』，但又不會帶來太大負擔？」隨著醫學影像與物理治療技術的演進，熱治療（Hyperthermia），特別是德國赫克爾的水過濾近紅外線 A（Water-filtered Infrared-A,簡稱 wIRA），其治療係採用非接觸皮膚式（隔空）加熱，利用水過濾近紅外線深入皮下組織，再透過血液循環將熱能帶至全身，降低表層皮膚熱損傷風險，目前已成為輔助腫瘤治療的關鍵利器。 淺層腫瘤復發的治療極具挑戰， wIRA技術以非接觸式的溫熱療法，為局部乳癌復發等患者提供了高安全性與優異療效的新曙光。在腫瘤科臨床門诊中，我們常遇到經過多次手術或放射線治療後，皮膚表面又出現局部復發患者。這些淺層腫瘤如:復發性乳癌、黑色素瘤或轉移性皮膚結節，往往因為先前組織受損、微血管破壞，導致傳統熱療容易引發燙傷或劇烈疼痛。   幸運的是，歐洲熱療學會（ESHO）品質保證指引已將wIRA熱療納入淺層腫瘤治療的標準技術之一。這項創新技術克服了傳統熱療的諸多局限，在臨床上展現出高達 61% 的腫瘤完全緩解率，並且長期的局部控制率高達 73%。 為什麼腫瘤怕熱，卻又難以「精準加熱」？ 腫瘤內部低氧（Hypoxia）且微血管紊亂，傳統熱治療容易產生表面熱痛（Heat Pain）與毒性，無法將熱能安全傳遞至深層。   腫瘤組織因生長迅速，內部常處於缺氧與酸性微環境中，這使得癌細胞對放射線的抵抗力大增。溫熱療法的目的，就是利用加熱至攝氏40~43度C的溫度，破壞癌細胞的 DNA 修復機制、促進局部血流並改善氧合狀態，進而產生強烈的放射增敏效應（Radiosensitization）。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   在臨床腫瘤科的門診中，許多病友與家屬常問：「醫師，除了化療、放療，還有沒有其他方法可以幫治療效果『加碼』，但又不會帶來太大負擔？」隨著醫學影像與物理治療技術的演進，熱治療（Hyperthermia），特別是高禾醫院提供德國赫克爾的水過濾近紅外線 A（Water-filtered Infrared-A,簡稱 wIRA），其治療係採用非接觸皮膚式（隔空）加熱，利用水過濾近紅外線深入皮下組織，再透過血液循環將熱能帶至全身，降低表層皮膚熱損傷風險，目前已成為輔助腫瘤治療的關鍵利器。   本文將以臨床腫瘤科醫師的專業視角，深入淺出解析 wIRA 熱治療的作用機制，以及它如何配合標準治療帶來加乘效應。   一、腫瘤微環境的「城堡防禦」與傳統治療挑戰 腫瘤內部缺氧、血管雜亂與 DNA 修復機制，是造成癌症放射線與化學治療抗藥性的三大障礙。癌細胞在體內快速蔓延時，會建立一套有利於自身生存的「城堡防禦系統」： 缺氧與血液循環不良：腫瘤內部的新生血管結構異常、分布不均，導致血流不順與組織缺氧。而放射線治療需要氧氣來產生自由基破壞癌細胞 DNA，缺氧環境會大幅降低放療的敏感度。 藥物輸送受阻：血流灌注不足與組織間質壓力高，都會促使化學治療藥物難以滲透到腫瘤核心區域。 DNA 強效修復：受損的癌細胞會啟動DNA雙鏈斷裂的修復機制，讓殘存的癌細胞再次復活。   二、wIRA 機制解析:就像幫癌症治療開外掛的「捷運加班車」 wIRA 能夠精準提供組織熱能，藉由擴張血管、抑制 DNA損傷的修復及誘發免疫反應來破壞腫瘤的防禦。我們可以把 wIRA 熱治療想像成一場「高雄捷運尖峰時段的疏運與維修調度」： 1.利用水過濾器吸收容易導致皮膚表面灼傷的遠紅外線與波段，僅留下穿透力佳的近紅外線 A（波長 0.78–1.40 µm）。這就像是捷運的「安檢閘門」，自動過濾掉會引發體表高熱灼傷的雜訊，只放行穿透力最強、最溫和的「VIP 快速列車」腫瘤，讓治療過程兼具安全與舒適。 2.因為wIRA 具備良好的有效滲透深度，能夠在皮膚下 0 到 26 mm 的範圍內達到 39°C 至 43°C 的穩定熱效應。這好比每年跨年夜時，捷運啟動「加開班次與延長營運」機制。當組織溫度提升至 39°C 以上時，局部血管會大幅擴張、血流量劇增；原本卡住的「化療藥物列車」與「氧氣補給（可讓

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   放射線治療常面臨癌細胞自我修復與缺氧抗藥性的挑戰，適當地引進熱療（Hyperthermia）可以透過抑制癌細胞的 DNA 修復、攻克抗輻射之細胞週期的 S 期細胞及改善缺氧微環境，達到強效協同的增敏作用。   在臨床腫瘤學的戰場上，放射線治療無疑是打擊實體癌症的重要主力。然而，我們常在臨床診斷與追蹤中發現，部分腫瘤在接受高劑量放射線照射後，仍能展現驚人的修復能力或是因為局部微環境不良而產生的抗藥性。這種治療瓶頸，常讓放射腫瘤科與臨床腫瘤科醫師在調整治療劑量與避免周邊正常組織毒性之間陷入兩難。   為了破除這個困局，「熱療與放射治療」的聯合應用提供了極具有放射生物學（Radiobiology）憑據的協同機制。熱療絕非單純的只是局部加熱而已，其核心機制包含：抑制 癌細胞的DNA 損傷修復、打破細胞週期的抗藥性、改善腫瘤缺氧（Reoxygenation）以及精準地控制熱治療劑量（Thermal Dose）。   腫瘤防禦機制的臨床痛點

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   有一位罹患唾液腺惡性腫瘤且合併肺部多處轉移的張姓患者，需要使用全身性化療治療來控制腫瘤，搭配特管辦法核准準的CIK細胞治療。療程初期，肺部的腫瘤還再繼續地長大，高禾醫院的細胞治療團隊，決定在第三次化療之後加上全身性溫熱治療，結果腫瘤首度受到了積極的控制，且在之後的評估療效之檢查中，不但肺部的腫瘤明顯地縮小，且唾液腺原發處的惡性腫瘤至少縮小了一半以上。   癌症的轉移仍然是我們想要積極提高患者整體存活率的努力上，最主要障礙之一。在抗癌的治療中，許多患者不可避免地會在治療療程的某個時程，產生了對化療或放療抗藥的癌症幹細胞(Cancer Stem Cell) ，甚至像這位張先生於一開始治療就出現了對化療有抗藥性的狀況。而癌症幹細胞是腫瘤的發生、復發和轉移的驅動力，更是導致癌症治療失敗的部分原因。   而全身性溫熱治療不但是一種有效的癌症輔助治療方法，更是一種相對安全的療法，尤其是熱療與放療、化療、標靶治療、免疫治療或細胞療法相結合時，更有助於可以殺死癌細胞，並顯著提高其他治療的有效性。全身性的熱治療，可謂是癌症免疫治療時代的復興者，特別是CIK細胞療法的好幫手。   全身性溫熱治療其特殊的輔助抗癌機制如下: 1.免疫系統 – 活化自然殺手細胞、細胞毒殺性 T 細胞、巨噬細胞和樹突狀細胞

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   我們目前正在見證癌症治療模式在歷史上的巨大變化。有點歷史的全身性的腫瘤溫熱治療與放射線治療，竟然在這癌症免疫治療的大時代，發光又發熱。   儘管過去放射線治療一直被視為一種癌症的局部治療，希望藉此殺死放射線照射目標範圍內所有存活的癌細胞。   但新型免疫療法的出現，在一定程度上改變了這種放射線治療的思維模式。放射線治療引起的遠隔效應（(Abscopal effects，即放射線照射目標範圍以外的反應），指的是當局部對於腫瘤進行放射線治療後，與受放射線治療照射區域完全隔開的癌症組織(也就是未接受放療的區域)，卻出現可以測量的腫瘤消退反應之現象，很像是”隔山打牛”。   遠隔效應主要是經由活化免疫系統所造成，放射線治療後所伴隨的遠隔效應很早就被觀察與報告，但事實上很少在單獨接受放射線治療後發生。但如今透過放射線治療所誘導出來的腫瘤新生抗原，搭配免疫療法可以增強放射治療的隔山打牛效應，正引起人們的興趣，並且有多項正在進行的臨床試驗。   全身(核心)溫度因加熱而提高的情況也有類似情形。 1987 年，van der Zee下了一個當代重要的對全身熱治療所下的註腳：「鑑於免疫因素在癌症治療中並不發揮重要作用…但我們升高了患者身體的溫度很可能發揮了免疫的重要作用」。如今，我們知道免疫因素在癌症治療上起著關鍵作用，值得一提的是，根據德國熱療協會 (Deutsche Gesellschaft für Hyperthermie) 的指南將全身熱治療分為三個級別，分別是”輕度型的全身熱治療、中度型的全身熱治療(溫度提高至發燒範圍)、極端型的全身熱治療”。   而中度型的全身熱治療(溫度提高至發燒範圍/Fever-Range Whole-Body Hyperthermia ，簡稱FRWBH)，指的是當身體核心體溫達到發燒範圍(攝氏38.5-40.5度)後，大多數患者會發現治療很累，但這是一種「有趣」的體驗。護理師將透過同理心溝通、在額頭敷冷布以及相關程序來幫助解決這種情況。可以讓患者透過聽音樂、甚至看影片來分散注意力。有趣的是，體溫調節壓力的發展與核心溫度的升高並不直接相關，儘管溫度穩定上升，體溫調節壓力也可能突然增加或減少。   中度型的全身熱治療多方面治療效應:

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   關於全身熱治療的定義:是透過物理方式引起身體核心溫度的升高，其範圍從可在家中進行的短時間、輕度加熱的應用，到必須在重症加護病房環境中進行的極端型的全身熱治療。   以下為德國熱療協會 (Deutsche Gesellschaft für Hyperthermie) 的指南將全身熱治療分為三個級別，分別是”輕度型的全身熱治療、中度型的全身熱治療(溫度提高至發燒範圍)、極端型的全身熱治療”。   而中度型的全身熱治療(溫度提高至發燒範圍/Fever-Range Whole-Body Hyperthermia ，簡稱FRWBH)，指的是當身體核心體溫達到發燒範圍(攝氏38.5-40.5度)後，大多數患者會發現治療很累，但這是一種「有趣」的體驗。護理師將透過同理心溝通、在額頭敷冷布以及相關程序來幫助解決這種情況。可以讓患者透過聽音樂、甚至看影片來分散注意力。有趣的是，體溫調節壓力的發展與核心溫度的升高並不直接相關，儘管溫度穩定上升，體溫調節壓力也可能突然增加或減少。   中度型的全身腫瘤溫熱治療具有高度的多效性，其中尤其是在許多方面與腫瘤微環境 (TME) 和免疫系統有相關性，緊密交織在一起。中度型的全身腫瘤溫熱治療可以降低頭頸部鱗狀細胞癌和患者來源的異種移植癌症模型中的腫瘤間質液壓力。腫瘤間質液壓力隨後會伴隨腫瘤的血流灌注增加，進而增加氧氣的供應，持續性地減少腫瘤缺氧。   由於腫瘤缺氧是腫瘤學中眾所周知的負面影響之預後因子，尤其是考慮到其能夠誘導出對放射線治療的抗藥性，所以中度型的全身腫瘤溫熱治療可以提高體內放射線治療的療效。使用小鼠的大腸癌和黑色素瘤的實驗模型中，就可以在體內證明出相同的效果。而腫瘤間質液的壓力會造成腫瘤相對之下更為缺氧，接受了中度型的全身腫瘤溫熱治療後 24 小時這種情況仍然明顯。另一個研究小組證明，溫度的局部溫和加熱可以減少小鼠乳癌模型中的腫瘤缺氧。   儘管 HPV(人類乳突病毒)相關的頭頸癌，即使是局部晚期癌症也會有相對較好的預後，但對於初次放射治療或放化療後復發的HPV相關的頭頸癌來說，情況則相反。在這種情況下，再次給予放射治療是常用的方法，但通常只能達到短期緩解的效果，因為周圍組織於之前接受過的放療，而讓其有所限制。