免疫細胞治療

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認識溶瘤病毒及其用於惡性腦膠質瘤治療的最新研究結果

水能載舟,亦能覆舟。   病毒不是只會讓我們生病,你應該沒有想到,我們也可以利用病毒的特性來治病。而病毒療法指的是一種利用生物技術將病毒重新改造以治療疾病的方法。 目前的病毒療法有溶瘤病毒、病毒載體、病毒免疫療法等三個主要發展方向,可以藉由讓基因過度表達,或是基因的敲除、和自殺基因的傳遞等技術達到改變病毒特性的目的。而讓基因過度表達可以藉此去增加目標基因的表現量,基因的敲除則是利用RNA方法使致病基因靜默或是減少表達。至於自殺基因的傳遞引入了遺傳序列,該序列可以誘導細胞的凋亡反應,所以通常此舉會用於殺死癌細胞。   而溶瘤病毒(oncolytic virus)則是透過基因改良的病毒、或是減毒後無害的病毒。選擇性地在癌症細胞內複製,誘導癌症細胞死亡,且又能保存正常細胞。溶瘤病毒是一種利用病毒選擇性地破壞癌細胞的技術。   早在1950年代中期,就有醫師發現某些癌症患者,在感染另一種病毒後,原本的癌症竟奇蹟地出現改善的跡象,這類的機轉大多是因為病毒感染會產生干擾素及腫瘤壞死因子。有些研究者因此萌發了使用這種病毒來治療腫瘤的想法。而在1940年代和1950年代,在動物模型中進行了研究,以評估病毒在腫瘤治療中的使用。在1940到1950年代,開始了一些最早的溶瘤病毒人類臨床試驗。   溶瘤病毒的抗腫瘤作用機制主要透過兩個機制: 溶瘤病毒對於癌細胞所異常表達的細胞表面蛋白是具有天然的趨向性(tropism),所以能夠具有選擇性地在癌細胞內才發生病毒的複製,導致癌細胞受感染而造成癌細胞的破裂和溶解;爾後透過誘導癌細胞的壞死,改變腫瘤微環境,從而激發生物體內的免疫系統原本所負責的全身抗腫瘤的免疫反應。

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癌症治療新知戰情室 第24集首播公告: 認識溶瘤病毒及其用於惡性腦膠質瘤治療的最新研究結果

癌症治療新知戰情室 第24集YouTube首播公告: 題目: 認識溶瘤病毒及其用於惡性腦膠質瘤治療的最新研究結果 影片連結: https://youtu.be/ZMBx0Bd-8Ws 2023年11月24日晚上20:00  開始 水能載舟,亦能覆舟。   病毒不是只會讓我們生病,你應該沒有想到,我們也可以利用病毒的特性來治病。而病毒療法指的是一種利用生物技術將病毒重新改造以治療疾病的方法。 目前的病毒療法有溶瘤病毒、病毒載體、病毒免疫療法等三個主要發展方向,可以藉由讓基因過度表達,或是基因的敲除、和自殺基因的傳遞等技術達到改變病毒特性的目的。而讓基因過度表達可以藉此去增加目標基因的表現量,基因的敲除則是利用RNA方法使致病基因靜默或是減少表達。至於自殺基因的傳遞引入了遺傳序列,該序列可以誘導細胞的凋亡反應,所以通常此舉會用於殺死癌細胞。   而溶瘤病毒(oncolytic virus)則是透過基因改良的病毒、或是減毒後無害的病毒。選擇性地在癌症細胞內複製,誘導癌症細胞死亡,且又能保存正常細胞。溶瘤病毒是一種利用病毒選擇性地破壞癌細胞的技術。   早在1950年代中期,就有醫師發現某些癌症患者,在感染另一種病毒後,原本的癌症竟奇蹟地出現改善的跡象,這類的機轉大多是因為病毒感染會產生干擾素及腫瘤壞死因子。有些研究者因此萌發了使用這種病毒來治療腫瘤的想法。而在1940年代和1950年代,在動物模型中進行了研究,以評估病毒在腫瘤治療中的使用。在1940到1950年代,開始了一些最早的溶瘤病毒人類臨床試驗。   溶瘤病毒的抗腫瘤作用機制主要透過兩個機制: 溶瘤病毒對於癌細胞所異常表達的細胞表面蛋白是具有天然的趨向性(tropism),所以能夠具有選擇性地在癌細胞內才發生病毒的複製,導致癌細胞受感染而造成癌細胞的破裂和溶解;爾後透過誘導癌細胞的壞死,改變腫瘤微環境,從而激發生物體內的免疫系統原本所負責的全身抗腫瘤的免疫反應。   溶瘤病毒的類型 臨床上通常使用經過人為基因改造的溶瘤病毒,可以藉此減弱病毒的致病性,增強免疫原性。目前常用的病毒株主要以腺病毒、牛痘病毒、皰疹病毒和細小病毒H1為代表。例如腺病毒(adenovirus)本身並不是溶瘤病毒,科學家們對其進行了基因改造,使其具有溶瘤病毒的特性,從而能夠用於溶瘤療法。   目前溶瘤病毒療法的給藥途徑有多種方式,選擇上主要依

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T細胞免疫療法在癌症領域當前的進展

免疫T細胞位於對腫瘤進行免疫監視的最前沿。   理論上,它們能夠識別腫瘤的抗原,這些蛋白通過一種名為 T 細胞受體 (TCR) 的獨特性之克隆特異性受體,加載到腫瘤細胞表面主要組織相容性複合體 (MHC) 分子上。   TCR 複合物包含了高度多態性的單一α 和β 糖蛋白鏈(1-5% 的TCR 含有γ 和δ 鏈),其中包含有可變區和恆定區,以及名為CD3 γ、δ、ε 和ζ的非多態性信號鏈。   獨特的T 細胞克隆型其特異性是透過每個 T 細胞基因組內的可變區重排而產生的。 一旦識別腫瘤抗原後,T 細胞被激活就會啟動增殖,分泌促發炎的細胞激素(例如IL-2、TNF-α、IFN-γ),並透過表達死亡配體(包括TNF 相關凋亡誘導配體(TRAIL ))發揮其效應子的功能配體(FasL) 以及含有穿孔素和顆粒酶的細胞毒殺性顆粒所進行的胞吞作用,從而可能導致靶細胞的裂解,從而導致“表觀的擴散”並誘導二次免疫反應的發生。   過繼性T細胞的免疫療法是指出於治療目的而去提取、改造和回輸自體或同種異體的T淋巴細胞。 歷史上,第一種臨床上有效的過繼性的細胞療法是以同種異體造血幹細胞移植為代表,其對抗白血病的活性是由T細胞移植物與腫瘤反應所介導的。 最近,腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)、工程化的T 細胞(例如:T 細胞受體(TCR) 或嵌合抗原受體(CAR))已被研究為過繼性T 細胞免疫治療的創新策略,開啟了癌症細胞治療領域的新篇章治療。 在此背景下,抗 CD19 CAR-T 細胞的臨床試驗取得了令人印象深刻的結果,特別是B 細胞血液的惡性腫瘤。     目前有多種全身治療方法可用於治療晚期消化道癌症,但沒有一種方法能夠治愈。 近年來,免疫檢查點抑制劑療法被發現對包括胃食道腺癌和肝細胞癌在內的多種胃腸道惡性腫瘤有效。 然而,大多數消化道癌症已被證明會對檢查點抑制劑具有抗藥性,尤其是免疫檢查點抑制劑療法的目前僅可以用於微衛星不穩定/錯配修復缺陷的腫瘤大腸直腸癌。   接下來會以消化道癌症使用過繼性免疫細胞療法的臨床試驗之研究數據,特別強調當前過繼性免疫細胞療法的障礙和未來取得成功的策略又是如何。     過繼性 T 細胞免疫療法的生物學部分 過繼性 T 細胞的免疫療法包括離體去富集和擴增腫瘤特異性的淋巴細胞,隨後將其回輸到患者體內,以特異性靶向的作用去殺死癌細胞。 它可以透過利用天然產生的

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癌治療新知戰情室 第15集首播公告:CIK細胞免疫療法在肺癌治療領域當前的進展

癌症治療新知戰情室 第15集YouTube首播公告: 題目: CIK細胞免疫療法在肺癌治療領域當前的進展 影片連結: https://youtu.be/R9AHhnJbxkU

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癌症治療新知戰情室 第14集首播公告:節拍式化療capecitabine合併自體CIK細胞療法治療復發轉移性三陰性乳癌

癌症治療新知戰情室 第14集YouTube首播公告: 題目: 節拍式化療capecitabine合併自體CIK細胞療法治療復發轉移性三陰性乳癌影片連結: https://youtu.be/Don73mHfiI8     2023年12月10日晚上12:00 開始 本集內容是講述一項研究,該研究的目的是探討維持治療使用節拍式化療capecitabine合併自體細胞激素誘導的殺手(CIK)免疫細胞治療復發轉移性三陰性乳癌患者的療效和安全性。

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CIK細胞療法 有望成為大腸直腸癌的治療選項

過繼性的免疫細胞療法是治療不同類型癌症的一種新方法。   細胞激素誘導的殺手(CIK) 細胞,具備有不受主要組織相容性複合體(MHC)限制的抗腫瘤效應的CD3 + T 淋巴細胞,可以透過使用抗CD3 抗體、介白素2 (IL-2) 的刺激,於離體外擴增周邊血液單核細胞的生成。   CIK細胞的細胞毒殺性主要取決於NKG2D與其配體在腫瘤細胞上的結合。以及穿孔素介導途徑的進展。   CIK細胞比起淋巴激素激活的殺手細胞(LAK),或是腫瘤浸潤的淋巴細胞(TIL),CIK具有更高的細胞增殖率和更強的抗腫瘤活性,在實體癌症的治療中具有更大的潛力。 CIK 細胞已在各種類型的實體癌症和血液惡性腫瘤中進行了測試。  

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節拍式化療capecitabine合併自體CIK細胞療法治療復發轉移性三陰性乳癌

本項研究的目的是探討維持治療使用節拍式化療capecitabine合併自體細胞激素誘導的殺手(CIK)免疫細胞治療復發轉移性三陰性乳癌患者的療效和安全性。   研究的方法: 回顧性分析110例復發轉移性三陰性乳癌患者的臨床資料。 其中有55例採用使用節拍式化療capecitabine合併自體細胞激素誘導的殺手(CIK)免疫細胞治療(DC-CIK組),其餘55例採用單純的節拍式化療作為維持治療(對照組)。  

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CAR-T細胞治療癌症實在太夯 CIK療法還需要嗎?

2023年6月健保署署長石崇良透露,目前健保已受理嵌合抗原受體 (CAR)-T 細胞療法tisagenlecleucel成分藥品,用於治療急性淋巴性白血病(ALL)、復發性大B細胞淋巴瘤(DLBCL)的申請案。   這幾年,隨著免疫檢查點抑制劑的出現,免疫治療已可說是繼手術、放、化療與標靶藥物之後,第五種抗癌的主力。不過,很多人可能不知道,免疫療法除了免疫單株抗體的藥物,近年醫學界也積極發展免疫檢查點抑制劑,為免疫細胞療法的發展鋪出新路;此外免疫細胞療法利用免疫細胞培養擴增技術,強化病患對抗癌細胞的能力;簡單來說,免疫細胞治療就是要替病患的免疫大軍實施「精兵強軍」的計劃。   嵌合抗原受體 (CAR)-T 細胞成功治療了 B 細胞相關血癌及多發性骨髓瘤患者,這代表了過繼姓T細胞療法領域的重大突破。 然而,CAR-T 療法並非適合所有癌症患者,並且有些需求仍未得到解決。 特別是,CAR-T細胞的生產成本昂貴、高度技術及專利權密集且藥品運送有困難; 此外,CAR-T細胞治療輸注產生的毒性,例如細胞激素釋放症候群(CRS)和免疫效應細胞相關神經毒性症候群(ICANS),也是值得關注。   細胞激素誘導殺手 (CIK) 細胞等其他的細胞治療產品,有可能可以克服CAR-T細胞治療其中一些障礙。 CIK 細胞是多克隆 CD3+CD56+ T 細胞的異質群體,具有 NK 與T細胞的表型和功能特性。 CIK 細胞的細胞毒殺性是通過NKG2D分子的成員參與,並且以不受到主要組織相容性複合體(MHC)限制的方式發揮作用,針對多种血液腫瘤和實體癌症,且無需事先接觸抗原或需要抗原去引發。 CIK 細胞最重要的潛力在於在同種異體環境中其誘導移植物抗宿主病 (GvHD) 反應的能力非常有限,所以引起異體排斥反應通常很輕微。   而且CIK 細胞可以藉由採用簡單且極其高效的擴增方案可以擴增與生產,可實現效應細胞的大規模擴增,並且CIK與 CAR-T 細胞相比,所需的財務投入也較低。   事實上,CAR-T 製造涉及到須於藥廠特定設置集中製造設施,且會使用昂貴的 GMP 級病毒載體進行工程設計,而 CIK 細胞生產則在當地監管機構特許核准的 GMP 設施中就可以成功進行,並且 CIK 細胞治療現已在許多國家獲得許可(包括台灣)。 此外,在接受 CIK 細胞治療的患者中,觀察到類似於 CAR-T

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回顧CIK細胞治療的30年:談談關鍵突破與未來的展望

什麼是細胞激素活化殺手細胞(Cytokine-induced Killer Cell, CIK)的細胞療法? CIK是一種特殊的免疫細胞群,主要由T細胞、NK-T細胞(自然殺手T細胞,Natural killer T cells)和自然殺手細胞(NK細胞)的不同細胞族群所組合而成,安全性高、對MHC(主要組織相容性複合體)分子並無限制性,且CIK細胞具有抗腫瘤活性,能夠改善免疫系統、提高免疫力,尤其對癌症手術後或放化療後患者效果顯著,能夠消除殘留微小的轉移病灶,防止癌細胞擴散和復發。臨床研究證實CIK細胞應用於與癌症藥物合併治療下,更具有療效。   CIK細胞的製程 透過分離出來的免疫細胞,在體外加入數種細胞激素使其分化成CIK,進行14-21天培養放大,製作出CIK細胞療的製劑。爾後將CIK回輸至癌症病人體內,與腫瘤細胞接觸後,將腫瘤細胞破壞殺死。   根據2021年發表於實驗與臨床癌症研究醫學雜誌上的一篇” 回顧CIK細胞治療的30年”, 回顧了大量關於細胞激素活化殺手細胞療法的臨床試驗的最新證據,細胞激素活化殺手細胞(CIK)應該以與當前標準癌症治療採取互補的方式(而不是競爭),互相結合,優化抗癌症的關鍵。   癌症免疫療法已成為癌症療法的主流之一,並且已經徹底改變了癌症的治療方式。 事實上,使用免疫療法的合併治療已經證明在延長存活和減少副作用方面更有利。 在癌症免疫療法的範圍內,細胞激素活化殺手細胞(CIK)的細胞療法佔有特殊的地位。

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癌症治療新知戰情室 第12集首播公告:回顧CIK細胞治療的30年:談談關鍵突破與未來的展望

癌症治療新知戰情室 第12集YouTube首播公告: 題目: 回顧CIK細胞治療的30年:談談關鍵突破與未來的展望 影片連結: https://youtu.be/2dzZXhqJEs4     2023年11月26日晚上12:00 開始 什麼是細胞激素活化殺手細胞(Cytokine-induced Killer Cell, CIK)的細胞療法? CIK是一種特殊的免疫細胞群,主要由T細胞、NK-T細胞(自然殺手T細胞,Natural killer T cells)和自然殺手細胞(NK細胞)的不同細胞族群所組合而成,安全性高、對MHC(主要組織相容性複合體)分子並無限制性,且CIK細胞具有抗腫瘤活性,能夠改善免疫系統、提高免疫力,尤其對癌症手術後或放化療後患者效果顯著,能夠消除殘留微小的轉移病灶,防止癌細胞擴散和復發。臨床研究證實CIK細胞應用於與癌症藥物合併治療下,更具有療效。  

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