免疫細胞治療

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溫暖的太陽 帶你認識高禾醫院的全身性腫瘤溫熱治療(wIRA-Hyperthermia)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   當我們看到太陽,相信每個人都直觀地會道出「陽光」確實可以帶給人體許多益處,並讓人精神煥發、有朝氣;不可否認地這種情況也是適用於動物和植物。   人們很早就認識到了太陽對地球上所有生命的作用。在幾乎所有古文明,人們都有崇拜太陽的事蹟,太陽對人類的重要性不言可喻。根據歷史考據,早在公元前 1400 年,那時候的人們就開始利用太陽光進行人體的治療和保健。 而「日光療法」,則是人類用於預防疾病和改善健康的最古老的治療方法之一。這其中有著深刻的背景。作為太陽系的一部分,地球在太陽升起後會從早到晚受到太陽的照射,因此,地球上的一切都是在太陽的影響下發生的。假設原始生命形式起源於水中,那麼水同時是化學反應的元素,也是溶解物質和環境的運輸工具,而太陽光中的能量可能起到刺激因素的作用。原始海洋疊層石中的化石證實,藍藻在數十億年前就開始借助太陽的輻射進行了光合作用。   太陽光中的自然近紅外線輻射,經過大氣中的水蒸氣過濾後,讓人類在進化過程中適應了這種輻射。利用了這自然的現象,全身性的腫瘤溫熱治療wIRA,(全名為Water-filtered Infrared-A,水過濾近紅外線-A),是一種利用特殊儀器產生紅光與近紅外線的全新的腫瘤溫熱療法。透過密封的水過濾皿,能夠有效濾除不必要且可能有害的紅外線中的B與C波段,只保留對人體有益的紅光與近紅外線。這些光波能夠穿透皮膚深層,將溫熱的能量直接送達內部組織,且因為阻隔了有害的紅外線中的B與C波段而能夠積極地避免腫瘤溫熱療法在皮膚表層產生過熱或造成人體脫水的問題,所以不太會對患者造成任何不適。   使用非接觸皮膚式(隔空)的加熱,將wIRA與部分可見光譜相結合,可以清晰地指示加熱的目標場域,而不會影響加熱,光譜中的水波段降低了皮膚熱損傷的風險,同時提供了足夠的能量,可有效加熱組織溫度達到攝氏39–43度,加熱深度可達 26 毫米。並搭配在治療場域內進行即時監測與控制核心溫度的全身性的腫瘤溫熱治療,使用水過濾紅外線 A (wIRA) 的加熱技術,可以對表淺、深部,甚至大型的腫瘤加熱,組織溫度可以達到發熱範圍 (39–41 °C) 或核心溫度達到 39–43 °C,腫瘤溫熱治療可以觸及的組織深度可達至25 毫米。而且這種新技術與後續的放射治療與化學治療可以相結合,在臨床治療上如此地使用可以發揮1+1&g

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世界級權威告訴你 肝癌手術後給予輔助性免疫細胞治療有幫助嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     於2025年於美國ASCO肝膽腸胃系統癌症研討會上,肝癌世界級權威-美國加州大學洛杉磯分校Geffen醫學院Richard S. Finn教授和斯坦福大學癌症中心Lipika Goyal教授,講述了肝癌手術後給予輔助治療是否有用的議題,茲將演講內容整理如下:   手術切除是目前肝癌唯一的根治性治療方法,但肝癌患者於手術後3年內的復發率高達30%~50%,這麼高的復發率促使許多研究者們積極探索肝癌手術後給予輔助治療的價值,希望能降低復發率並改善患者總體存活率。   肝癌患者於手術後的癌症復發模式可分為早期復發和晚期復發。   早期復發主要由微小轉移灶所驅動,這些早期復發患者其肝癌通常是腫瘤分化差、腫瘤負荷大,。這些特徵為篩選適合接受輔助治療的高風險患者提供了重要依據。而晚期復發則主要受到肝癌患者所合併之潛在肝臟疾病的影響,例如:肝硬化,在此背景下新發的腫瘤病灶。   肝癌術後輔助治療的目標,主要是延遲癌症的復發,藉以改善存活率,使更多患者獲得治癒機會。然而,肝癌術後輔助治療所面臨的挑戰是需要平衡治療帶來的獲益與其帶來的副作用之間的關係。與晚期肝癌相比,早期階段患者對治療副作用的耐受閾值更低,這點也讓肝癌術後輔助治療必須具有更好的安全性。  

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2025030303 1

PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑 如何強化DC-CIK細胞療法織成效?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   在體外細胞毒性試驗和裸鼠異種移植模型的研究,先使用PD-1免疫檢查點抑制劑 pembrolizumab ,而後回輸樹突狀細胞刺激的 CIK(DC-CIK)細胞,如此對肝細胞癌 (HCC) 的治療效果為何?   根據淋巴細胞亞群的特異性 mRNA 特徵進行了存活分析。結果發現,抑制PD-1可以增強了DC-CIK細胞的抗癌作用,優於單用DC-CIK細胞,從而顯著提高患者的存活率。且 PD-1抑制劑還能夠誘導更有效的免疫細胞浸潤腫瘤。   回輸樹突狀細胞刺激的 CIK(DC-CIK)細胞前,先行阻斷 DC-CIK 細胞上的 PD-1 ,如此可以增強其在體外和體內對肝癌的抗腫瘤殺傷能力。   PD1/PD-L1傳遞免疫抑制的訊號路徑,可以對抗癌之免疫反應進行負面的調節。相當一部分的DC-CIK細胞會表達出PD-1,且肝癌細胞的PD-L1表達也讓肝癌可以逃脫免疫撲殺的機制。且當DC-CIK細胞表達出PD-1的蛋白,反而會讓DC-CIK細胞死亡並失去殺死腫瘤細胞的能力。所以當我們阻斷 DC-CIK 細胞上的 PD-1或PD-L1,就有機會挽救垂死的DC-CIK 細胞、並且促進其增殖和存活,且不會因此產生PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑治療所衍生的副作用,如此可以具體地去增強 DC-CIK 細胞的腫瘤殺傷能力。再者,先使用PD-1或PD-L1免疫檢查點抑制劑去預先處理DC-CIK 細胞,會讓回書到體內的DC-CIK 細胞更能夠延長其存活的時間,且能夠擺脫DC-CIK細胞出現耗竭的狀態,並助其更有效地可以遷移到腫瘤部位,顯著減少癌細胞的遷移。

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2025030302 1

DC-CIK細胞治療合併標靶藥物sorafenib於肝癌之療效

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   將確診為晚期肝癌患者給予DC-CIK細胞治療合併或不合併標靶藥物sorafenib治療的患者進行回顧性分析。   晚期肝癌患者患者分為 (A):對照組(口服標靶藥物sorafenib)和 (B):實驗組(DC-CIK細胞治療合併標靶藥物sorafenib治療)。   每 4 至 8 週對患者進行一次追蹤。記錄每個患者的整體存活率和不良事件。   樹突細胞之重要的功能就是將抗原處理後展示給免疫系統的其他白血球細胞,是一種抗原呈現細胞;『樹突狀細胞』目的在逆轉免疫系統對癌細胞的無知,來糾正免疫反應沉默。   為此,我們取出腫瘤的 “危險信號”,也就是腫瘤抗原,直接將抗原記憶在患者的DC上,再回輸體內。如此人體就不會再受到癌症的蒙蔽,可以順利辨識出癌細胞的抗原呈現,並活化T細胞來毒殺腫瘤細胞,進而消除攜帶抗原的癌細胞,而不傷害到自身細胞。這就是施打DC來誘導免疫記憶的治療理論。 樹突細胞和細胞激素誘導的殺手細胞 (DC-CIK) 同樣地也會發揮抗腫瘤的活性,DC-CIK細胞治療其源自於 DC 和 CIK 的功能。 DC-CIK細胞可以辨識病原體後能夠活化免疫功能,CIK能分泌多種細胞激素殺死腫瘤細胞。 DC-CIK治療則是利用DC和CIK進一步促進免疫反應,進而殺死腫瘤細胞。

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20250227 1

細胞治療醫師看外泌體臨床應用的發展性

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   外泌體是各種細胞類型所分泌的小型之膜結合囊泡,因其臨床應用的潛力而受到廣泛關注。外泌體的直徑為 30 至 100 奈米,外泌體透過在細胞間轉移蛋白質、脂質和 RNA ,讓其在細胞間通訊中發揮至關重要的作用。   外泌體臨床應用及關注的領域包括再生醫學、癌症治療、基因治療和疾病診斷生物標誌物。外泌體廣泛臨床應用在再生醫學中,由於外泌體可以促進組織修復和再生。在癌症治療中,外泌體可以將治療劑直接遞送至腫瘤細胞。在基因治療中,外泌體作為基因傳遞的載體。亦可作為診斷生物標誌物,它們可用於診斷各種疾病。   雖然在外泌體生物學方面已經取得了重大進展,臨床試驗證明了基於外泌體的治療的潛力,但目前如何將外泌體監管,包括外泌體的分離、純化和表徵的標準化之確定和驗證等,都是臨床應用的重大挑戰障礙。所以解決分離、純化和監管標準化方面的挑戰對於它們在臨床實踐中的成功應用至關重要。   外泌體是來自各種細胞類型(包括幹細胞、免疫細胞和癌細胞)所分泌的一種小的膜結合囊泡,這些微小顆粒的直徑在 30 到 100 奈米之間(圖)。

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關於肝癌術後輔助免疫治療之發展現況 CIK細胞療法有亮點

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   肝細胞癌(簡稱肝癌)是台灣常見的惡性腫瘤之一,其死亡率高且嚴重威脅著台灣人的健康。儘管手術切除是目前治療肝癌的主要手段,但手術後的復發會影響到患者的預後。   對於肝癌術後進行輔助治療,希望藉此降低肝癌復發的風險,提高治癒率。近年來,隨著免疫檢查點抑制劑等新型抗癌藥物的上市,更讓肝癌術後輔助免疫治療領域取得了重大的進展,為改善患者之預後帶來了新的希望。接下來會整理關於肝癌術後輔助免疫治療之發展現況。   術後進行輔助治療是一種輔助性治療手段,希望能於手術後進行輔助治療用來防止肝癌術後的復發。透過降低肝癌術後疾病復發的風險來提高治癒率,並降低患者的無肝癌復發率和提高總體的生存期。在理想情況下,所有癌症患者都能夠從輔助治療中受惠,但臨床實務上卻經常看到,即使接受了輔助術後治療,許多患者仍會面臨癌症復發的風險。這意味著僅僅只有一部分患者,尤其是那些具有高復發風險的患者,可能可以從術後輔助治療中獲得更多的幫忙。   然而,術後輔助的治療經常是獲益與風險並存。在制定術後輔助治療方案時,有必要仔細權衡患者可以耐受的副作用,以及探討給病患實質上的助益又是為何。   近年來,肝癌術後輔助治療的研究取得了一些重要的進展。最具代表性的研究就是STORM,肝癌手術切除或消融後輔助性給予sorafenib的治療,這是首個評估肝癌輔助性給予sorafenib的治療的大型3期臨床試驗, sorafenib作為一種多靶點酪氨酸激酶抑制劑,研究結果在肝癌手術切除或消融後輔助性的治療中取得了初步的成功,為肝癌手術切除或消融後輔助性治療提供了有價值的資料。在該試驗中,研究者將高復發風險之肝癌患者定義為腫瘤為多發、微血管侵犯、分化差等患者,並發現該類患者在接受肝癌手術切除或消融後輔助性給予sorafenib的治療後,雖然癌症復發率會有所改善,但並未顯著提高總體的生存期。  

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細胞激素誘導的殺手細胞療法(CIK) 於血液癌症的應用

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   細胞激素誘導的殺手 (CIK) 細胞是一類異質性免疫效應細胞群,其終末分化 CD3+CD56+ 亞群具有混合 T 細胞和自然殺手細胞樣表型的NK-T細報。 CIK 細胞較容易獲取、增殖率高且不會受到主要組織相容性複合體 (MHC) 去限制其抗腫瘤的活性,使其具有特別有利的特性,使其成為一種有吸引力的過繼性免疫療法(adoptive immunotherapy)。   在體外和動物研究中,CIK 細胞對實體腫瘤和血液系統惡性腫瘤均表現出相當大的細胞毒性。   過繼免疫治療領域取得了重大進展,該治療是有前途的方法,可以利用受刺激患者的免疫系統去識別並最終消滅腫瘤細胞。其中,特別是CIK細胞強調了人體免疫系統破壞癌細胞的天然能力,從而代表了過繼免疫治療領域之一種獨特的免疫療法,豐富了對抗癌症的治療方法。   而CIK細胞治療在臨床前實驗和動物腫瘤模型中表現出明顯的抗腫瘤活性。其技術簡單、培養成本低廉、且不受MHC限制的細胞毒殺性,有力地促進了其從臨床前實驗往臨床應用的轉變。因此,CIK 細胞很快就被用於針對各種不同腫瘤實體的臨床試驗。許多試驗也呈現出有價值的結果,因為 CIK 細胞療法改善了生活品質並延長了患者的生存期。  

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2025021705 1

外泌體在細胞治療帕金森氏症中的角色

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     在過去的二十年裡,再生醫療(Regenerative medicine)為我們提供了一個治療神經退化性疾病潛在有效、且無與倫比的平台,其中以間質幹細胞(MSCs)最有前景,因為它們可以分化為多巴胺能神經元並產生神經營養物質,至於幹細胞修復神經元損傷的確切過程尚不太清楚,而 MSC 所衍生的外泌體被認為在帕金森氏症治療中的應用,最具有爆發力。   來自內體複合物胞外囊泡,根據胞外囊泡的大小、貨物和來源,可以分為三類:外泌體、微泡和凋亡小體。在胞外囊泡中,外泌體是最小的群體;它們的大小為 30 至 150 奈米,可以透過離心從所有體液(如母乳、血液、尿液、羊水和滑液、腹水和胸腔積液)中提取出來。   外泌體可以由大多數細胞系分泌,包括神經元、免疫細胞、上皮細胞和內皮細胞,並且外泌體具有與供體細胞相似的胞漿物質和磷脂雙層。而外泌體的脂質雙層膜,除了構成膜的穩定性和耐久性之外,還參與目標細胞的吸收、融合等其他活動。例如外泌體的脂質雙層膜之磷脂醯絲胺酸(PS)由於其增強的靈活性而參與外泌體的發芽和融合。   外泌體包括來自細胞內區域(如質膜、內體途徑和細胞質)的特定蛋白質體集合。信使 RNA (mRNA) 和微小 RNA (miRNA) 也都存在於外泌體中,外泌體可以將遺傳訊息攜帶至目標細胞。   帕金森氏症是一種進行性嚴重的中樞神經系統的 神經退化性疾病。此病最突出的特徵是黑質細胞減少和α-突觸核蛋白的積累,特別是在腦幹、脊髓和皮質區域。除了藥物治療帕金森氏症外,還可以考慮其他療法,例如手術、細胞療法和雷射療法。如前所述,miRNA 等核酸是外泌體的重要組成部分,過去的研究發現,包括帕金森氏症在內的多種疾病,都涉及基因表現的改變,特別是在 miRNA 階段,所以外泌體產生的 miRNA 也被認為是可能帕金森氏症的診斷標記和治療藥物的標靶。   既然外泌體的定義是源自於間質幹細胞(MSCs)的奈米級顆粒,那麼人們可能會得出這樣的結論:它們實際上是以旁分泌的方式去介導間質幹細胞功能的介質。  

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口服節拍式化療搭配荷爾蒙治療藥物 可否成為轉移性乳癌患者的治療新選項呢?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師     節拍式化療(Metronomic Chemotherapy) 指的是使用化療藥物以低劑量(大約1/10~1/3最大耐受劑量)、定時且不停歇的持續給藥,利用其所達到之穩定的血中濃度達到控制腫瘤的效果,同時也降低了藥物的不良反應。   節拍式化療除了保留化療毒殺癌症的效果,也會藉由抑制腫瘤血管新生、抑制破壞免疫力的免疫壞分子,進而啟動免疫系統對腫瘤的監控,以及降低腫瘤基質的活化,來影響腫瘤細胞及腫瘤微環境,將癌細胞控制在「休眠」的狀態。   相較於傳統的化療是給予病人的化療藥物劑量,往往是以最高忍受劑量為基礎,並有固定的療程間斷期;而節拍式化學治療則以每天或每2-3天的間隔,投予低劑量藥物的方式,療程間斷期相對縮短許多。這種低劑量、定期、很短的時間內重複的給藥,有如鐘擺的規律,一拍一拍的擺盪方式,讓化學藥物不斷的投與,進而可以維持血液中固定的濃度,抑制腫瘤血管的新生。如此進行更能有效抑制腫瘤幹細胞的生成,降低抗藥性及復發與轉移的機率。   現今癌症的治療模式正慢慢朝向「慢性病」的方向發展,節拍式化療在某些癌症病人可達到與正規化療相近的療效;對於一些完成標準癌症治療療成的病人,使用低劑量的節拍式化療進行維持性治療,有助於延緩疾病的惡化。   節拍式化療應用在晚期癌症病人,有機會讓症狀得到緩解,比較能顧及病人生活品質,而成為一種癌症治療的策略,節拍式口服化療的治療方式可以是使用單一種或2種以上合併的口服化療藥物,而節拍式口服化療可以結合抗血管新生的標靶藥物、荷爾蒙治療藥物及免疫檢查點抑制劑藥物等,甚至也與免疫細胞療法進行搭配。另外,節拍式口服化療也因為減少了針劑式化學治療藥物所帶來的副作用與不方便性,而讓治療的期間可以延長更久,讓病人接受治療的服從性可以更好,   節拍式口服化療在諸如乳癌、轉移性大腸直腸癌與非小細胞肺癌等,已漸漸有相關的臨床試驗數據,研究結果顯示節拍式化療在這些癌種的領域上,具有一定的成效或安全性。但「節拍式口服化療」合併乳癌荷爾蒙治療藥物的效果,截至目前止,尚未有大型的隨機性之三期臨床試驗證明其功效。   而2025年1月發表於癌症臨床治療上,份量最重的臨床腫瘤期刊(Journal of Clinical Oncology)上的一項重要的三期臨床試驗MECCA,就試圖要探索這個問題。評估節拍式口服化療(ca

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雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimumab用於大腸直腸癌之成效

血液腫瘤科/癌症細胞治療中心 陳駿逸醫師     根據CheckMate-8HW研究結果所披露:雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimumab用於第一線治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)之大腸直腸癌患者之成效。   對於dMMR的大腸直腸癌患者而言,由於該種腫瘤的高突變性,傳統的化療及化療聯合靶向治療往往難以取得理想的療效。因此,新的治療方法的出現顯得尤為迫切。免疫療法的崛起與應用,為dMMR患者帶來了新的希望,徹底改變了他們的治療現狀。   於2025年參加了美國臨床腫瘤學會(ASCO)胃腸道腫瘤研討會(ASCO-GI 2025) ,研討會於2025年1月23-25日在美國加州舊金山市舉行。   ASCO胃腸道(GI)癌症研討會是一個腫瘤學專題活動,旨在為胃腸道癌症護理和研究組織的成員提供科學和教育內容;為期三天的會議包含了食道、胃、胰腺、小腸和肝膽道、大腸、直腸和肛門等部位癌症的最新研究結果的發布。   2025年ASCO-GI大會上公佈的CheckMate-8HW研究結果被公佈,帶來了振奮人心的消息。這是一項隨機、開放標籤的三期臨床研究,評估了雙免疫藥物治療Nivolumab+ ipilimumab對比單免疫藥物治療Nivolumab,以及對比化療(mFOLFOX-6 或 FOLFIRI 方案,±bevacizumab或cetuxiamab),用於第一線治療不可切除或轉移性微衛星高度不穩定性(MSI-H)或錯配修復缺陷(dMMR)之大腸直腸癌患者的療效。  

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