台灣癌症大小事 - 陳駿逸醫師與你癌歸於好

腸胃道的「防禦指南」：13種常見藥物如何聯手狙擊大腸直腸癌？

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師你可能在新聞上聽過「大腸癌」這個名詞，甚至知道它高居全球癌症死因的第二位。你不知道的是，這頭健康猛獸正在「年輕化」。根據統計，在50歲以下的癌症患者中，每10人就有1人被診斷出大腸癌！面對這個潛伏在日常生活中的健康威脅，難道我們只能被動等待它上門，再靠照大腸鏡或做昂貴的篩檢來抓它嗎？科學家們其實一直默默在幫我們尋找更主動的防禦武器，那就是「化學預防（Chemoprevention）」，利用我們日常常見的藥物或營養補充品，提早將癌症的火苗熄滅。最近，一項發表於國際醫學期刊、涵蓋了全球超過8萬人的大型臨床研究（網絡統合分析），就一口氣幫我們評比了13種常見藥物對預防大腸癌的效果。今天就讓我們用最直白的方式，揭開這場腸道保衛戰的神秘面紗。大腸癌是怎麼發生的？要懂得如何預防，首先要了解敵人是怎麼入侵的。大腸癌的發生，通常不是一朝一夕的事，它就像一間原本好好的房子，因為「慢性發炎」和「代謝混亂」這兩大推手，導致牆壁（也就是腸道上皮細胞）開始變質、長出違章建築（息肉），最後惡化成火災（癌症）。傳統上，醫生會建議高風險族群定期做大腸鏡檢查，直接把看到的小息肉切除。不過，這種方法的盲點在於「防不勝防」，且大腸鏡偶而會有漏掉、死角，而且檢查費用和過程的心理壓力，常讓許多人望而卻步。這就是為什麼醫界一直想找出能直接「穩定腸道內環境」的預防藥物。 13位防禦腸癌的神隊友大評比！在這項重磅研究中，科學家將13種藥物拉上同一個擂台進行大對決。結果發現，這13種藥物在預防大腸癌的效果上，表現通通優於什麼都不做的對照組（安慰劑）。為了讓大家一目了然，醫學上使用了一種叫 SUCRA（累積排序曲線下面積）的指標，數值越接近 100%，代表該藥物的防禦效果越明確。

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醫學新思維之腸道益生菌癌症免疫治療的「隱形指揮官」

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師在每日繁忙的門診與查房中，身為臨床醫師的您，是否也曾遇過令人困惑的臨床課：兩位年齡、病理分期相似，且同樣接受免疫檢查點抑制劑）治療的非小細胞肺癌或黑色素瘤患者，其治療預後卻走向完全相反的兩極？過去，我們習慣將焦點全然鎖定在腫瘤本身的基因突變（Tumor Genomics）或腫瘤微環境（TME）。然而，國際頂尖期刊《細胞與分子免疫學》（Cellular & Molecular Immunology）的最新綜述文獻，為我們揭示了一個長年被忽略的關鍵變數，患者腸道內那群數以萬億計的「隱形居民」：腸道菌相（Gut Microbiota）。這群微小的微生物，正以超越想像的方式，默默擔任著癌症免疫反應的「隱形指揮官」。當腫瘤微環境崩解，免疫防線淪為「冷腫瘤」臨床上，PD-1或CTLA-4的免疫檢查點抑制劑雖然顛覆了晚期癌症的治療，但現實是，仍有超過半數的患者對此療法反應不佳。這其中的重大瓶頸，在於許多患者的病灶屬於對免疫無反應的「冷腫瘤」（Cold Tumors），這類患者的腫瘤微環境缺乏有效的腫瘤殺手（如 CD8⁺ T 細胞）浸潤，如同防禦空虛的堡壘，讓免疫藥物無從施展拳腳為什麼腫瘤微環境會走向病態與失控？關鍵往往始於腸道黏膜防線的崩解。現代人常見的西方飲食（高脂、低纖）、吸菸或不當使用抗生素，均會導致腸道微生態失衡（Dysbiosis）。當具致病潛力的「條件致病菌」（Gut Pathobionts）過度滋生，它們便會開始破壞腸道上皮的緊密連接（Tight Junctions），如同城牆出現裂縫。以具代表性的產腸毒素脆弱擬桿菌為例，它分泌的毒素會直接瓦解黏膜完整性，使腸道通透性增加。此時，細菌的病原相關分子模式（如:內毒素 LPS）便會直接穿透「城牆」漏進體內，激活宿主細胞的模式識別受體（PRRs）。這種持續性的滲漏，會點燃體內的慢性發炎烽火，錯誤啟動諸如 NF-κB 或 cGAS-STING 等致癌信號的通路，反而加速了腫瘤的惡化與逃逸。這些條件致病菌不僅在腸道作亂，還會遠端地去操控全身的免疫系統，將原本應當積極抗癌的軍隊進入「深度被催眠」的狀態。具核梭桿菌（Fusobacterium nucleatum）在大腸直腸癌發生與發展中扮演著關鍵雙面角色，在微衛星穩定型（M

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當代謝大腦遇上腸道微生物解密「菌-腸-腦軸」在現代代謝性疾病中的臨床關鍵角色

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當代謝大腦遇上腸道微生物解密「菌-腸-腦軸」在現代代謝性疾病中的臨床關鍵角色血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師隨著臨床醫學從「單一器官」的研究走向「全身網路系統」的整合，腸道微生物群（Gut Microbiota）已被公認為調節宿主代謝、免疫及神經體液平衡的核心要角。本篇文章聚焦於人體內最龐大的「菌-腸-腦軸（Gut-Brain-Metabolism Axis）」機制。我們將深入探討腸道屏障功能障礙如何引發慢性低度發炎，並詳細拆解次級膽汁酸、短鏈脂肪酸（SCFAs）及微生態代謝物如何精準控管宿主的血糖、脂肪囤積與大腦食慾中樞。透過易懂的生動比喻，協助臨床醫師將複雜的微生態機制轉化為日常門診的衛教利器，為二型糖尿病、肥胖及代謝症候群的臨床管理帶來突破性的「精準微生態」新視野。被遺忘的「第二大腦」與現代代謝疾病的根源在臨床門診中，面對排山倒海的肥胖、二型糖尿病、非酒精性脂肪肝病（NAFLD）及各類代謝症候群患者，我們傳統的治療武器庫不外乎是次世代的降血糖藥、史他汀類降血脂藥，以及再三叮嚀、卻往往成效有限的「少吃多動」。然而，臨床醫師常會遇到瓶頸：為什麼有些患者嚴格控制了飲食，血糖依然如坐雲霄飛車？為什麼有些人在使用常規藥物後，胰島素抵抗性仍舊無法得到根本改善？過去，我們將代謝視為單純的「卡路里數學題」或「肝臟、胰臟、脂肪」的鐵三角連線。但現代尖端醫學（如 2022 年發表於頂尖醫學期刊《Gut》的全球微生態綜述）正不斷向臨床證實：我們忽略了人體內最大的「外來器官」-腸道微生物群。腸道不僅是消化吸收的場所，更是人體的「第二大腦」，而定居在其中的上百萬億個細菌，更像是一座24小時不間斷運作的「生物化學加工廠」。如果把正常運作的身體比喻為一個資源分配井然有序、安居樂業的現代智慧城市，那麼腸道菌群就是城市的「基層的物流工人」與「情報傳遞網」。當現代人長期攝取高脂、高糖的「西式飲食」，加上作息混亂與壓力，腸道這座工廠的生態平衡就會徹底崩潰，醫學上稱之為「菌群失衡（Dysbiosis）」。當腸道裡的「壞菌（條件致病菌）」壓倒性地戰勝「好菌（共生益生菌）」時，這群壞菌就會轉過頭來破壞城市的邊防圍牆（亦即腸道黏膜屏障）。隨之而來的，是壞菌的細胞壁碎片-內毒素（Lipopolysaccharide, LPS），如同猖獗的走私物資般大量

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關於BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌的Encorafenib/Cetuximab之各種治療方案的比較

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 BEACON 研究是一項具有里程碑意義的第三期臨床試驗，它確立了 Encorafenib合併 Cetuximab作為治療「曾接受過常規治療後惡化、且帶有 BRAF V600E 突變的轉移性大腸直腸癌的全新標準二線療法。 Morris博士領導了MD安德森癌症中心的一項早期初步試驗，收錄了 26名患者。取得了令人矚目的總體緩解率50%和超過7個月的中位無惡化存活期（PFS），顯著優於歷史的對照組。基於這些令人鼓舞的結果，而後續進行SWOG S2107 擴大的試驗。這項多中心研究計畫收錄了約75位受試者，以2:1的比例隨機分組：試驗組（三合一療法）：每日口服Encorafenib 300 mg，合併每14天靜脈注射Cetuximab500 mg/m²與每28天靜脈注射nivolumab 480 mg。對照組（是標準的E+C雙藥物療法）：每日口服Encorafenib 300 mg，合併每14天靜脈注射Cetuximab500 mg/m² 簡而言之，BEACON 研究確立了現在的雙標靶標準治療；而 SWOG S2107 則是企圖在 BEACON 的基礎上，加上「免疫治療」來突破現有的療效瓶頸。 SWOG S2107 研究與著名的 BEACON 研究有著非常直接的「傳承與進化」關係。將兩者做一比較？兩者的差異與對比如下：核心設計與用藥對比 BEACON CRC 研究（第三期臨床試驗，已然完成）：比較對象：比較「雙標靶（Encorafenib + Cetuximab）」或「三標靶（Encorafenib + Cetuximab再加上 MEK 抑制劑 Binimetinib）」是否優於「傳統後線化療 + Cetuximab」。重要結論：發現雙標靶Encorafenib + Cetuximab的療效與三標靶Encorafenib + Cetuximab +Binimetinib）相當，且副作用更低。因此，「雙標靶」正式成為國際專家推薦的標準治療。且健保署於2026年05月01日已經開放給付。 SWOG S2107 研究（第二期臨床試驗，進行中）：比較對象：直接以 BEACON 的贏家「雙標靶」作為對照組，對抗加入免疫藥物的三合一療法（雙標靶 + Nivolumab 免疫檢查點抑制劑）。

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BRAF V600E突變大腸直腸癌在健保給付之encorafenib與cetuximab框架下還有沒有更好的做法?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師針對具有BRAF V600E突變的大腸癌病人，於共擬會議通過同意含encorafenib (商品名：Braftovi/迫癌癒）與cetuximab併用作為第二線雙標靶治療組合，此為首個給付於具有BRAF V600E突變之藥物。相較於現有標準療法，能延長無惡化存活期2.8個月及整體存活期3.4個月。考量廠商供貨情形，最快可於115年3月1日生效，預估可嘉惠1,548名病人，並挹注年藥費約4.6億元，每位病人每年約可節省92萬元至240萬元，大幅降低病人負擔。所以，健保署於2026年05月01日開放給付，規定如下: 1.與cetuximab併用，作為具有BRAF V600E突變的轉移性結腸直腸癌(CRC)成人病人之第二線治療，需同時符合下列條件： (1)曾接受bevacizumab與FOLFIRI（Folinic acid/5-fluorouracil /irinotecan）或FOLFOX（Folinic acid/5-fluorouracil/oxaliplatin）或5-fluorouracil/leucovorin合併使用之全身性療法。 (2)未曾接受過抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)藥品治療。 (3)ECOG分數≦2。 (4)需檢附BRAF V600E突變之基因檢測報告，且需符合全民健康保險藥品給付規定之通則十二。 2.須經事前審查核准後使用，初次申請之療程以12週為限，之後每12週申請一次，再次申請時必須提出客觀影像學證據（如：影像學）證實無惡化，才可繼續使用。 3.使用總療程以24週為上限。如果病患在健保已經給付的狀況下，可否加上免疫檢查點抑制劑?如此做法，是否會更好? SWOG S2107 (NCT05308446) 是一項隨機性的第二期臨床試驗，目的在研究一種新型的三合一療法對過去已經接受過全身性治療、微衛星狀態穩定型 (MSS)、BRAF V600E 基因突變型轉移性或不可切除性大腸直腸癌患者的療效。該研究由 MD 安德森癌症中心的 Van Morris II 博士領導，評估在美國與台灣FDA都核准的標準雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）中加入免疫治療藥物nivolumab是否能告改善這類患者的無惡化存活期 (PFS)。

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BRAF V600E 突變轉移性大腸癌後線治療的思維再挑戰使用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）可以嗎?

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師根據2025/2026 年最新公佈的 BREAKWATER 第三期臨床試驗數據，確實震驚醫學界。在第一線直接使用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）加上mFOLFOX6 化療，疾病控制時間超過1年，直奔 12.8 個月，整體存活時間更寫下 30.3 個月的歷史新高（傳統化療＋血管抑制劑僅約 15 個月）。雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）＋化療（mFOLFOX6）用於BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌的第一線治療，可望發揮斬草除根，寫下生存新紀錄。其臨床意義在於 BRAF V600E 突變惡性度極高、複製極快，單用化療後極易迅速惡化與產生抗藥性。REAKWATER 證實，在第一線防線就將「標靶的精準打擊」與「化療的廣效撲殺」結合，能防止癌細胞在治療初期發生突變與逃逸。此療法目前已獲美國 FDA 專案加速批准，正式確立為 BRAF V600E 突變轉移性大腸癌的第一線新的標準療法 (Standard of Care)。後續進行SWOG S2107試驗，對於BRAF V600E 基因突變且屬於 MSS 型(微衛星狀態穩定性)的轉移性大腸直腸癌之二線治療，使用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）＋免疫藥物（Nivolumab），在此階段可以「扭轉腫瘤微環境，讓冷腫瘤變熱」。因為MSS 型大腸癌本來就屬於對免疫藥物無感的「冷腫瘤」，但數據顯示加入 Nivolumab 後，客觀反應率直接從 20% 飆升至 50%。雙標靶（Encorafenib + Cetuximab）之臨床意義，在於精準阻斷 BRAF 路徑時，會引發癌細胞短暫的微衛星不穩定（MSI-like）現象，並釋放出腫瘤抗原。此時 Nivolumab 介入，能成功活化 T 細胞，發揮一加一增幅的效果。這為後線對雙標靶產生耐受性、或不想承受化療副作用的患者提供了一個高療效、低化療毒性的精準方案。所以有個現實的臨床問題，就是如果第一線已經用過REAKWATER方案，第一線直接使用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）加上mFOLFOX6 化療，當第一線治療宣告失敗之際，可以用雙標靶治療（encorafenib和cetuximab）＋免疫

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Encorafenib/Cetuximab治療方案升級版用於BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌的研究解析

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師針對對過去已經接受過全身性治療、微衛星狀態穩定型 (MSS)、BRAF V600E 基因突變型轉移性或不可切除性大腸直腸癌患者，目前醫學界演進出兩大最受矚目的前沿強化療程：「雙標靶＋免疫檢查點抑制劑（Nivolumab）」與「雙標靶＋化療（mFOLFOX6 / FOLFIRI）」。這兩種治療方案的「治療定位」與「數據著眼點」是截然不同，前者定位在BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌的後線用於打破免疫耐受之限制，後者則是在BRAF V600E 基因突變的轉移性大腸直腸癌的第一線給予直接全面的壓制。依據最新的 ASCO 2025/2026 權威臨床數據（包括關鍵的 MD Anderson II 期試驗、SWOG S2107 以及大規模 Phase 3 BREAKWATER 試驗），兩者的詳細成效數據與機轉對比分析如下：療效指標方案 A：三合一免疫標靶雙標靶 + Nivolumab 方案 B：三合一化學標靶雙標靶 + 化療 (mFOLFOX6) 主要臨床試驗 MD Anderson Phase II / SWOG S2107 BREAKWATER Phase III(2025/2026 發表) 主要治療線別後線（二線、三線或更後線）第一線（從未接受過晚期治療）

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迎戰高復發風險三陰性乳癌：解讀 A-BRAVE 臨床試驗的最新啟示

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師在乳癌的各種分類中，「三陰性乳癌（TNBC）」因為缺乏特定受體，無法使用荷爾蒙療法或標靶藥物，過去主要依賴手術和化學治療。雖然現今的醫療技術已經大幅進步，但對於腫瘤較大、有淋巴結轉移，或是接受術前輔助化療後仍有「殘留癌細胞（iRD）」的高復發風險患者來說，如何進一步降低復發風險，一直是醫學界努力攻克的難題。近期（2025年8月），國際權威醫學期刊《腫瘤學年報》（Annals of Oncology）發表了一項名為 **A-BRAVE** 的第三期大型臨床試驗結果。這項由義大利帕多瓦大學主導的研究，探尋了使用免疫檢查點抑制劑（免疫治療藥物）「Avelumab」作為術後鞏固治療的可能性。這項研究探討了在手術與術前化療後，讓高復發風險患者，給予額外接受 1 年的免疫治療藥物「Avelumab」能否帶來好處。以下為大家深入淺出地解讀這項研究的重要發現。什麼是 A-BRAVE 試驗？這項研究早在 2015 年就開始設計，當時醫學界還沒有太多將免疫治療用於早期三陰性乳癌的數據。研究團隊召集了 466 位完成手術與基礎化療、但屬於「高復發風險」的早期三陰性乳癌患者。部份乳癌病友是已經完成標準手術與化學治療、但屬於「高復發風險」。什麼是此研究定義的「高復發風險」？第一類（直接進行手術者）：手術後發現腋窩淋巴結轉移(擴散)比較多（大於等於4顆），或腫瘤較大且伴隨淋巴結轉移，亦即≥pN2/any pT或 pN1/pT2, 或 pN0/pT3。第二類（先術前化療後再手術者）：這類病友佔了研究的 82%。他們先接受了術前輔助化療後才進行手術，但在手術切除下來的乳房或淋巴組織中，依然發現有殘留的侵襲性癌細胞（未達到病理學上的腫瘤完全緩解）。研究團隊將病友隨機分成兩組：一組接受為期 1 年的 Avelumab 免疫單藥治療，另一組則不給藥、僅接受進行定期的密切追蹤觀察。

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從生物學之正常組織的隱形披風到下一代的癌症精準標靶治療的靶點:以Claudin18.2為例

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血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師從「隱藏披風」到「暴露結構脆弱性」的生物學動態過程，我們可以將Claudin18.2標靶藥物或ADC(抗體化療複合體藥物)之核心要點精煉為以下三個關鍵層次：一、精準標靶的結構基礎：靠的是7個氨基酸的「非凡差異」 Claudin 18.2 的高度特異性，建立在極其精密的分子結構差異上，Claudin異構體 18.1 只在肺部表達，Claudin 18.2 則嚴格限制在胃黏膜。Claudin 18.1與18.2兩者在第一細胞外環（ECL1）上僅有 7 個氨基酸的區別。然而，正是這 7 個氨基酸的立體構象的差異，為抗體藥物Zolbetuximab提供了絕對特異性的「密碼鎖」，確保藥物在胃癌中精準收網，而不會為誤傷到肺組織造成嚴重的呼吸系統毒性。二、空間位置的空間位移：從「屏障鏈」到「導航座標」正常胃上皮細胞的頂端側（Top）有緊密連接的複合體，Claudin 18.2 埋藏於此，形成耐酸的屏障；而血管與血液中的循環之Claudin 18.2抗體藥物游過的時候，「看不見」也「夠不著。當正常胃上皮細胞出現惡性的轉化，細胞極性會喪失、緊密連接會被破壞，Claudin 18.2 游離並均勻分佈於整個胃癌細胞的細胞膜表面，此時血管與血液中的循環之Claudin 18.2抗體藥物游過的時候，抗體藥物就可以直接結合Claudin 18.2，完美地建立Claudin 18.2抗體藥物的治療可及性(Accessibility）。健康小鼠敲除Claudin 18.2的模型會出現嚴重酸損傷和胃炎，證明了 Claudin 18.2 在正常狀態下是抵抗胃酸侵蝕的「防護盾」。因為它必須死守在上皮細胞最頂端的接縫處，此時循環於胃上皮細胞基底側血管內的抗體藥物在物理空間上根本無法與其接觸。諷刺的是，當癌細胞為了浸潤轉移，主動破壞了原本的緊密連接、並喪失了極性，造成這種原本完善的結構出現崩解，反而將原本深藏的 Claudin 18.2 徹底給「解鎖」，並推向了胃上皮細胞的表面。癌細胞原以為解開了束縛，卻渾然不知地竟親手在自己表面插上了召換Claudin 18.2抗體藥物轟炸的信號旗。 SPOTLIGHT 和 GLOW臨床研究數據，揭示了 Claudin 18.2 作為靶點的臨床優勢。在胃癌人群中，真正能從Claudin

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Claudin 18.2 標靶藥物Zolbetuximab 治療胃癌你一定要知道的事情

血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會陳駿逸醫師 Claudin 18.2 標靶治療在臨床治療實務中最核心、也最棘手的麻煩點，就是時空異質性（Spatiotemporal Heterogeneity）。這直接打破了我們對癌症標靶治療靶點「一成不變」的理想化假設，並對「什麼時候用藥」以及「不同病灶是否同樣有效」提出了關鍵性的臨床挑戰。空間的異質性: 腹膜轉移灶的「隱形危機」與 EMT （上皮間質轉化）機制：研究數據顯示，腫瘤原發灶與淋巴結轉移灶的一致性高達 86%，這給了臨床醫生很大的信心（切原發灶或淋巴結活檢通常能代表彼此）。然而，腹膜轉移病灶中 Claudin 18.2的表達降低，卻是一個棘手的麻煩點。胃癌（尤其是彌漫型胃癌）極容易發生腹膜播散，在轉移過程中，腫瘤細胞為了獲得更強的游走和侵襲能力，會啟動 EMT 方程式，從「上皮細胞」形態轉變為「間質細胞」形態。 Claudin 18.2 不是因為基因突變或擴增而產生的「壞蛋白」，它是胃黏膜上皮細胞原生的「家族烙印」（Lineage /印記）。只要這個細胞的祖先是胃上皮細胞，無論它惡變成什麼亞型的胃癌，它都有可能都帶著這個烙印。既然 Claudin 18.2 是一個Lineage標記（marker），它本質上是「上皮細胞」的特徵。當癌細胞通過 EMT 拋棄了上皮細胞的身份時，Claudin 18.2 的表達自然會隨之下降或關閉。所以臨床上的隱憂，腹膜轉移是胃癌患者最主要的死因之一（常伴隨有大量腹水）。如果腹膜轉移病灶的 Claudin 18.2 表達降低，這意味著Claudin 18.2抗體藥物Zolbetuximab或ADC(抗體化療複合體)藥物在腫瘤原發病灶可能打得如火如荼，卻可能對腹膜轉移灶是「鞭長莫及」。時間的異質性：化療會引起Lineage的轉換（Switching）。傳統認知中，我們常認為化療破壞癌細胞後會釋放更多抗原，或提高靶點暴露。但多項研究數據卻給出了相反的殘酷現實，就是大約 40% 的患者在常規化療後，Claudin 18.2的表達會降低。傳統化療可能會優先殺傷了那些高度分化、保留了較多上皮特徵（高表達 Claudin 18.2）的化療敏感性之胃癌細胞；而留下來的、具備抗藥的「種子細胞」，往往是那些分化程度低、甚至發生了 EMT 的胃癌細胞，治療靶點Cla

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