ALK基因突變非小細胞肺癌患者服用術後輔助治療alectinib 出現皮膚疹副作用 該怎麼辦?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師

 

ALK 抑制劑Alectinib(商品名: Alecensa、安立適)所引起的皮疹,其病理特徵多為斑丘疹(maculopapular rash)或過敏性延遲性超敏反應(Type IV delayed hypersensitivity),有時病理切片會呈現海綿樣與界面皮膚炎並伴隨嗜酸性球浸潤,這與 EGFR 抑制劑常見的毛囊炎、痤瘡樣皮疹機制完全不同。

 

之Alecensa的建議劑量:通常為每次 600 毫克(四顆 150 毫克膠囊),每天兩次。術後輔助治療期間出現的皮疹副作用,臨床處置主要依據 CTCAE 毒性分級 來調整藥物劑量與輔助用藥。

 

Alectinib 所引起的皮疹,發生率約在 15-20% 左右(嚴重等級Grade ≥3 的發生率小於 1-3%)。以下為臨床實務上的標準處置指引供您參考:

 

  1. 根據 CTCAE 分級之處置指引—

毒性分級 (Grade)

臨床表現

處置建議

Grade 1 (輕度)

丘疹或紅斑範圍 < 10% BSA(體表面積),無症狀或僅有輕微搔癢。

1. 維持 Alectinib 原劑量(600 mg BID)繼續使用。
2. 給予局部中/低效價類固醇藥膏(如:Hydrocortisone)與口服抗組織胺。

Grade 2 (中度)

範圍 10% – 30% BSA,伴隨搔癢等症狀,工具性日常生活受限。

1. 維持 Alectinib 原劑量或由主治醫師評估是否需要先暫停用藥
2. 局部使用中/高效價類固醇藥膏(如:Betamethasone 或 Triamcinolone)。
3. 若症狀顯著,可考慮加上短期的口服類固醇。

Grade 3 (重度)

範圍 > 30% BSA,症狀嚴重,生活自理受限,或有繼發性感染風險。

1. 立刻暫停 Alectinib
2. 開始口服或靜脈注射全身性類固醇(如:Prednisone 0.5–1 mg/kg/day)並逐漸減量。
3. 待症狀緩解至 Grade 1 後,減輕劑量重新開始(如:減至 450 mg BID 或 300 mg BID)

 

 

 

 

 

  1. 臨床重要注意事項
  • 排除其他共病風險: Alectinib 引起的皮疹需注意是否伴隨光敏感性(photosensitivity),且臨床文獻指出,若病患在接受 Alectinib 前曾接受過免疫檢查點抑制劑,後續發生嚴重皮疹與肺炎的風險會顯著增加,需特別留意是否有 delayed hypersensitivity 的表現。

 

  • 減量重啟或轉藥: 針對反覆發生的 Grade 3 皮疹,若減量後仍無法耐受,文獻上有嘗試實施 Desensitization(減敏療法) 成功回到標準劑量的個案;若仍無法耐受,在輔助治療情境下可能需與原主治醫療團隊討論是否切換至其他 ALK 抑制劑(如 Brigatinib)或評估其風險效益比。

 

  1. 日常皮膚照護
  • 加強保濕與防曬:

建議病患塗抹不含香精的溫和保濕乳液,並嚴格執行物理性防曬(出門塗抹高係數防曬乳、撐傘、戴帽子),因為 Alectinib 具光敏感特性,紫外線會加重皮疹。

  • 清潔習慣:

以溫水淋浴,避免使用洗淨力過強或含皂鹼的清潔產品。

 

  • 需要特別補充鋅?:

近年的多項研究(包括發表於 JEADVJAAD 的文獻)指出,EGFR標靶藥物(如:Erlotinib, Gefitinib, Afatinib)與部分單株抗體可能會引發病患血清中的鋅離子濃度顯著下降,進而加重痤瘡樣皮疹(acneiform eruption)或周圍皮膚炎。在這群 EGFR 標靶藥物 病患中,若經證實有鋅缺乏,給予 Zinc Gluconate(葡萄糖酸鋅) 補充劑已被觀察到能顯著降低 CTCAE 的皮疹分級。

 

Alectinib (ALK 抑制劑) 適用嗎?

 

目前沒有任何臨床數據或個案報告顯示 Alectinib 會導致血鋅降低,亦無證據支持補鋅對 ALK 抑制劑引發的免疫/過敏性皮疹有治療效益。由於高劑量的鋅可能引發腸胃道副作用(如噁心、腹痛),甚至可能影響其他微量元素的吸收,在沒有臨床明確證據(如抽血證實嚴重缺鋅)前,不建議常規建議病患補充鋅劑。

 

 

 

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