ALK

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ALK基因突變非小細胞肺癌患者服用術後輔助治療alectinib 出現皮膚疹副作用 該怎麼辦?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   ALK 抑制劑Alectinib(商品名: Alecensa、安立適)所引起的皮疹,其病理特徵多為斑丘疹(maculopapular rash)或過敏性延遲性超敏反應(Type IV delayed hypersensitivity),有時病理切片會呈現海綿樣與界面皮膚炎並伴隨嗜酸性球浸潤,這與 EGFR 抑制劑常見的毛囊炎、痤瘡樣皮疹機制完全不同。   之Alecensa的建議劑量:通常為每次 600 毫克(四顆 150 毫克膠囊),每天兩次。術後輔助治療期間出現的皮疹副作用,臨床處置主要依據 CTCAE 毒性分級 來調整藥物劑量與輔助用藥。   Alectinib 所引起的皮疹,發生率約在 15-20% 左右(嚴重等級Grade ≥3 的發生率小於 1-3%)。以下為臨床實務上的標準處置指引供您參考:   根據 CTCAE 分級之處置指引— 毒性分級 (Grade) 臨床表現 處置建議 Grade 1 (輕度) 丘疹或紅斑範圍 < 10% BSA(體表面積),無症狀或僅有輕微搔癢。

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晚期 ALK 陽性非小細胞肺癌的性別預後密碼:從 2026 WCLC 國際巨量個體數據看女性的生存優勢與藥物動力學啟示

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   來自 Vivli 平台的 6 項全球的第三期臨床試驗(PROFILE 1014、ALEX、ALTA-1L、PROFILE 1007、CROWN、PROFILE 1029)個體參與者數據的薈萃分析顯示,在 1,142 例接受 ALK標靶治療的晚期 ALK融合之非小細胞肺癌患者中,女性性別為獨立的良好總生存期之預後因子(HR = 0.76,),其機轉可能與體內藥物的谷濃度(Ctrough)較高及性激素受體路徑調控有關。   儘管第一代至第三代的ALK標靶治療 極大改善了晚期 ALK 陽性非小細胞肺癌 患者的預後,但在實務上,個體間的療效與耐受性仍存在有顯著的異質性。早期的藥物動力學之研究已經注意到女性患者在接受特定小分子標靶藥物治療時,往往能達到更高的穩定血漿谷濃度(Ctrough),然而「性別的差異是否能直接轉化為臨床上中位整體存活時間延長的顯著獲益」,在過去單一臨床試驗或小規模後續追蹤中,始終缺乏足夠的統計檢定力(Statistical Power)來證實。 此次發表之本研究調閱 2010–2019 年間 6 項指標性全球3期隨機對照臨床試驗的個體患者資料(IPD),針對 1,142 例接受ALK標靶治療藥物(標靶涵蓋 Crizotinib、Alectinib、Brigatinib 及 Lorlatinib;85% 為一線治療)的患者進行個體水平匯總分析: 性別分布:女性占 57%(n = 650),男性占 43%(n = 492)。 病理與臨床特徵:以腺癌(93%)、無吸煙史(62%)及 ECOG PS 0–1 分(95%)為主;基線有中樞神經系統的轉移率為 28%(其中 64% 未曾接受局部放療)。 單變量 Kaplan-Meier 生存曲線分析: 女性組:中位總生存期(中位整體存活時間)未達到(NR)。 男性組:中位整體存活時間 為 5 個月。 未校正風險比:HR = 0.79(95% CI 0.65–0.97, p = 0.027)。   機制拆解 多變量 Cox 回歸模型(Multivariable Cox Model)的校正結果:利用 Schoenfeld 殘差檢定確定比例風險假設(Proportional Hazards Assumption)符合後,引入試驗別穩健標準誤(Robust Standard Er

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健檢報告數字不是拿來嚇自己的:當高尿酸血症遇上健康管理的盲點

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 健康不能只看單一數字,無症狀的高尿酸血症通常不需要急著吃藥治療。 相信大家在做完健康檢查、拿到報告時,看到上面紅字寫著「尿酸過高」,心跳都會漏一拍,腦海中立刻浮現關節痛到無法走路的畫面。身為每天在臨床上面對各種數據的內科醫師,我非常理解這種焦慮。不過,醫學的本質是「治療病人,而不是治療數字」。 在過去的觀念中,大家常覺得尿酸超標就是得了「痛風」,必須趕快去吃降尿酸藥物。但最新的臨床證據告訴我們,這可能落入了過度醫療的陷阱。我想揭示了一個顛覆傳統的觀念:「無症狀高尿酸血症」請不要再盲目常規服藥,更別再死守過時的低普林飲食了!   沉默的尿酸與被誤解的「普林」 大部分的尿酸來自體內新陳代謝,且高尿酸血症不等於痛風,盲目吃藥或過度限制飲食反而會增加心血管風險。 沒症狀,真的需要吃藥嗎? 首先我們要釐清,高尿酸血症(Hyperuricemia)和痛風(Gout)是兩回事。如果你的血液檢查尿酸數值偏高,但從來沒有發生過關節紅腫熱痛、尿酸結石、慢性腎臟病或腫瘤溶解症候群,這就叫做「無症狀高尿酸血症」。統計數據顯示,即使血清尿酸大於9 mg/dL,在 5 年內真正進展為痛風的比例只有大約 20%。這意味著高達八成的人,體內的尿酸其實一輩子都跟主人「和平共處」。 如果為了預防 1 次痛風急性發作,需要讓 24 個人連續吃藥 3 年,這樣的治療效益在臨床上並不合理。再加上降尿酸藥物(如: allopurinol)有可能引起極其嚴重的致命性過敏反應(如:史蒂芬強生症候群),所以在沒有明確適應症的情況下,常規用藥往往帶來的風險遠大於好處。 為什麼「低普林飲食」是個迷思? 很多人一看到尿酸高,就開始搞飲食苦行僧,豆腐不敢吃、海鮮不碰、香菇不嚼。但這其實是與人體生理機制對抗的無效努力。 我們體內的尿酸庫存,就像是一座「大型的蓄水池」。這個水池裡有高達 80% 的尿酸是由人體細胞每天新陳代謝、細胞核的自然汰換,從內部管道源源不絕排進來的;只有剩下區區 20% 的尿酸,是我們從嘴巴吃進去的食物轉化而來(外源性飲食)。 過去的「低普林飲食」就像是看到水池快滿了,卻只拼命去關那個只占 20% 水量的小水龍頭,而對那 80% 的大地下湧泉視而不見。結果不僅僅控水效果微乎其微,降尿酸效果極小,還會因為過度限制蛋白質,逼得大家只能去吃精緻碳水化合物和不健康脂肪來填飽

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ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者 首選的治療藥物應該為何?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, 簡稱ALK)基因融合性突變是非小細胞肺癌(non-small cell lung cancer)的一種重要分子亞型,占非小細胞肺癌的5-7%。   Lorlatinib (Lorviqua/瘤利剋膜衣錠)作為唯一的第三代ALK標靶藥物,具有獨特的大環結構,使得它具備更強的抗腫瘤活性、更好的血腦屏障穿透性和更廣泛的抗ALK基因突變圖譜,顯示出第1、2代ALK標靶藥物未有的全身療效和顱內療效。   Lorlatinib (Lorviqua/瘤利剋膜衣錠/洛拉替尼) 在台灣健保的給付規定自2023年11月1日起生效,適用於ALK陽性晚期非小細胞肺癌的第一線或二線治療。 申請給付需經事前審查核准,並且有嚴格的條件,包括需要病理報告和ALK突變檢測報告,以及持續的臨床資料追蹤,證明治療有效性。 適用對象 第一線治療:: ALK陽性的晚期非小細胞肺癌患者,用於第一線治療。

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從新型降血脂藥物Nilemdo(bempedoic acid/寧脂德) 談MASH(代謝功能障礙相關脂肪性肝炎)型肝癌治療新思維

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 台灣目前上市的新型降血脂藥物Nilemdo(bempedoic acid/寧脂德) ,適應症如下: 適用於患有異合子家族性和非家族性之原發性高膽固醇血症、或混合型血脂異常的成人病人,作為飲食的輔助治療以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C):   與statin類藥品併用、或併用於statin合併其他降血脂療法,治療已接受最大耐受劑量statin仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇目標值的病人,或, 單獨或與其他降血脂療法併用,治療無法耐受statin或禁用statin的病人。   Bempedoic acid 為一種前驅藥,在肝臟中經由特異性的酵素 ACSVL1(very-long-chain acyl-CoA synthetase-1)活化後,轉變為具藥理活性的代謝物,進一步抑制 ATP Citrate Lyase(一種ATP檸檬酸裂解酶,簡稱ACLY)​。ACL 位於膽固醇合成路徑中、作用於 HMG-CoA reductase 的上游,因此bempedoic acid可降低肝臟內膽固醇合成、提升 LDL 受體表現,進而有效降低 LDL-C 濃度​。   因bempedoic acid的活化僅限於肝臟,且周邊肌肉組織缺乏 ACSVL1, bempedoic acid不會造成肌肉副作用。因此對於無法耐受 statin 的患者而言是一個合適的選擇。   MASH(指的是代謝功能障礙相關脂肪性肝炎)是代謝性脂肪肝病(MASLD,過去俗稱脂肪肝)的進展,過去,醫界把脂肪肝分為酒精性與非酒精性脂肪肝,也就是「喝酒引起的」 和「不是喝酒引起的」兩種,但後來發現此一分類不夠精準,除了喝酒引起的脂肪肝,更是跟肥胖、糖尿病和心臟疾病有極大關聯,因此醫界目前將這類脂肪肝更名為「代謝性脂肪肝病(metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease, MASLD)。   許多人以為脂肪肝只是「肝包油」或「粉肝」,卻忽略其與代謝疾病的緊密關聯。事實上,脂肪肝就是肝臟裡「藏了太多油」,特別是肝細胞內含有三酸甘油酯這種油脂超過了5%時,即會出現為MASLD。若不加以控制,約10~30%的機率可能進展為代謝性脂肪肝炎(metabolic dysfunction- associated steatohepa

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ALK陽性非小細胞肺癌的術前與術後使用標靶藥物Alectinib輔助治療之成效如何?

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   ALK標靶藥物目前已經出現了第一代、第二代和第三代。Alectinib(商品名Alecensa/安立適膠囊)是第二代ALK標靶藥物。   在2023年歐洲腫瘤內科醫學會(ESMO)的研討會上,發佈了ALINA試驗,該試驗室在完全切除的ALK陽性非小細胞肺癌患者進行ALK抑制劑-alectinib輔助治療的研究結果, Alectinib是第一個在第三期試驗中顯著表現出可以改善疾病分期1A~3期的患者的無疾病復發生存期(DFS)的ALK抑制劑,也就是可以確實地減少肺癌復發的有效治療。   根據ALINA試驗的中期分析,與術後輔助鉑類化療的模式相比, 輔助alectinib標靶治療是會帶給患者顯著的減少肺癌復發的有效治療,輔助alectinib標靶治療在II-IIIA期患者和IB-IIIA期的意向治療人群中均取得了良好的減少肺癌復發的有效結果。在II-IIIA期人群中,輔助alectinib標靶治療和化療組的中位DFS分別為未達到可以分析的階段和44.4個月(風險比為0.24);在IB-IIIA期人群中,輔助alectinib標靶治療和化療組的中位DFS分別為未達到可以分析的階段和41.3個月(風險比為0.24)。   手術後輔助alectinib標靶治療帶來的DFS獲益在各亞組中一致。在II-IIIA期人群中,輔助alectinib標靶治療和化療組的兩年DFS率分別為93.8%和63.0%,在IB-IIIA期的意向治療人群中的2年DFS率分別為93.6%和63.7%。 與標準方案化療相比,手術後輔助alectinib標靶治療導致了DFS出現統計學上顯著且具有臨床意義的改善,可以確實地減少肺癌復發的有效治療。在IB-IIIA期的意向治療人群中,與化療相比,可以確實地減少肺癌於中樞神經系統復發的有效治療(風險比為0.22)。  

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新型降血脂藥物Nilemdo(bempedoic acid/寧脂德)

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   每錠膜衣錠含bempedoic acid 180 mg。Bempedoic acid的化學名為8-hydroxy-2,2,14,14-tetramethyl-pentadecanedioic acid。分子式為C19H36O5,分子量為344.5公克/莫耳(g/mole)。   適應症 適用於患有異合子家族性和非家族性之原發性高膽固醇血症、或混合型血脂異常的成人病人,作為飲食的輔助治療以降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C): 與statin類藥品併用、或併用於statin合併其他降血脂療法,治療已接受最大耐受劑量statin仍無法達到低密度脂蛋白膽固醇目標值的病人,或, 單獨或與其他降血脂療法併用,治療無法耐受statin或禁用statin的病人。   劑量 Nilemdo的建議劑量為每日口服一次180 mg膜衣錠,每次一錠。 與simvastatin療法併用 Nilemdo與simvastatin併用時,simvastatin的劑量應限制在每日20 mg (對於患有嚴重高膽固醇血症和心血管併發症高風險的病人,其使用較低劑量而未能達到治療目標,且預期效益大於潛在風險時,simvastatin的劑量應限制為每天40 mg)   施用方式 隨餐或空腹口服使用膜衣錠。應吞服整顆錠劑。  

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Brigatinib在早期之ALK陽性非小细胞肺癌的術前輔助治療有角色嗎?

高禾醫院細胞治療中心/台中醫院血液腫瘤科 陳駿逸醫師     Brigatinib (Alunbrig,中文名:癌能畢),中國稱之為布格替尼(商品名為安伯瑞)是一種口服的ALK標靶藥物,主要用於ALK陽性非小细胞的晚期肺癌。   Brigatinib由於它的特殊結構,增加了水溶性、減少與蛋白質結合,也可與較多種類ALK基因的變異 (尤其是對Crizotinib產生抗藥性者)結合。此藥的強度為Crizotinib的12倍。   在2016年Brigatinib的單臂、第一/二期臨床試驗中,收錄173位來自9個美國和西班牙醫學中心的癌症後期患者。第一期的目標在建立藥物的劑量,測試範圍為每日30-300 mg,發現每日接受300 mg Brigatinib的患者發生第四級呼吸困難的機會顯著上升,每日240 mg則跟肝功能變差(第三級ALT上升)有關;而第二期臨床試驗主要是探討藥物的療效,起先使用每日180 mg的劑量,但七日內早期肺部不良反應,包括間質性肺炎、肺炎、喘、呼吸困難、咳嗽等機率上升,因此改為評估每日90 mg持續七天,七天後改為每日180 mg和維持每日90mg不增加劑量的療效。結果發現罹患ALK非小細胞肺癌,曾使用Crizotinib治療後持續惡化的患者,Brigatinib的治療竟然有62%的腫瘤客觀反應率,中位數的疾病控制時間可以達12.9個月。   綜合考量治療效果和副作用,Brigatinib的治療建議劑量為每日90 mg,於七天後增加至每日180 mg。也因為其在ALTA臨床試驗的優異表現,美國FDA加速此藥核准,在台灣2020年8月通過有條件健保給付。

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2024年ASCO公告最新肺癌ALK標靶藥物Lorlatinib (Lorviqua/瘤利剋)用於ALK 陽性的晚期非小細胞肺癌第一線治療的研究數據分析

健保給付肺癌ALK標靶藥物Lorlatinib (如:Lorviqua/瘤利剋) 自2024年04月1日生效的規定   1.適用於ALK 陽性的晚期非小細胞肺癌第一線治療。 (1)須經事前審查核准後使用: I.每次申請事前審查之療程以三個月為限,每三個月需再次申請。 II.初次申請時需檢具確實患有非小細胞肺癌之病理或細胞檢查報告,以及符合本保險醫療服務給付項目及支付標準伴隨式診斷編號30105B 規定之ALK 突變檢測報告。 III.再次申請時並需附上治療後相關臨床資料,如給藥4 週後,需追蹤胸部X 光或電腦斷層等影像檢查評估療效,往後每4週做胸部X 光檢查,每3 個月 需追蹤其作為評估藥效的影像(如胸部X 光或電腦斷層),若病情惡化即不得再次申請。

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關於健保給付精準醫療的癌症次世代基因定序檢測(NGS) 癌友應該知道的事

陳駿逸醫師將透過華佗精準醫療論壇 第94、95、96集,對於2024年5月1日起健保開始給付精準醫療「實體癌/血癌次世代基因定序檢測(NGS)」 陳駿逸醫師要告訴癌友你應該知道的事。這次就實體癌症部分做解說。               次世代基因定序(NGS)能協助癌症病人選擇最適合的治療,讓抗癌之路多一份希望,NGS檢測的健保給付原則,以檢測結果有對應”具有藥證的標靶藥物”且”效果明確之癌別及檢測基因”為優先。因為基因檢測的方法、檢測的基因位點多寡,以及病患的需求也有所差異,所以健保採取定額給付,民眾需要自付差額的方式。而基因檢測的結果需要上傳至健保署,未來有新的標靶藥物納入健保給付,則不需要重新檢測,可直接對比資料庫,把握治療黃金期,提升治療效益,降低民眾的經濟負擔。   2024年5月將19種癌別納入NGS部分健保給付,有哪些癌症?

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