ALK

WCLC 2026 公布的 NAUTIKA1 第二期臨床試驗之ALK 研究佇列主要分析，證實了術前輔助 Alectinib（安立適）在可切除 IB～IIIB 期 ALK 陽性非小細胞肺癌中的強勁療效，MPR 達 55.8%、pCR 達 18.6%、R0 切除率高達 95%，開啟了圍術期標靶治療的全新里程碑。   一、早期 ALK 陽性肺癌的圍術期困境與臨床未滿足需求 傳統圍術期策略過往多以術後輔助化療為主，但 ALK 陽性患者從傳統化療獲益有限，且直接上手術往往面臨高復發風險與病理降期率不佳的挑戰。   在早期（IB–IIIB 期）非小細胞肺癌的臨床實踐中，圍術期管理（Perioperative Care）一直以來都充斥著戰術上的抉擇。過往我們依賴「先出手術刀，後用術後之輔助化療」的傳統路徑，但臨床數據早已證明，含鉑雙藥化療對於具備特定驅動基因的患者，其 5 年整體生存率（OS）改善幅度十分有限（僅約 5%）。   近年的 ALINA 試驗雖已奠定 Alectinib 在術後輔助標靶治療的鞏固地位，但單純「術後防守」仍無法解決術前腫瘤負荷過大、微轉移（Micrometastasis）隱匿以及縱隔淋巴結降期率不足的問題。若缺乏強有力的術前新輔助（Neoadjuvant）誘導治療，部分局部晚期的患者在直接接受根治性切除手術（R0 Resection）時，常面臨邊緣陽性或術後快速復發的威脅。   二、 NAUTIKA1 研究之新輔助 Alectinib 數據拆解 第二期臨床試驗NAUTIKA1（NCT04302025）之多中心傘式研究 ALK 佇列主要分析顯示，8 週的術前輔助 Alectinib 帶來高達 55.8% 的主要病理緩解率（MPR）與 95% 的 R0 切除率，成功打通了圍術期精準治療的最後一哩路。   在 2026 年世界肺癌大會（WCLC 2026）的口頭報告中，NAUTIKA1 研究的 ALK 佇列主要分析成果驚豔全場。該試驗針對 48 例可以手術切除 IB～IIIB 期未經治療的 ALK 陽性 NSCLC 患者，給予術前 Alectinib 600 mg (每日兩次)治療 8 週（2 個療程），隨後接受根治性切除，並由醫師評估術後選用性含鉑雙藥化療（最多 4個療程）及 Alectinib術後輔助治療 2 年。   核心數據總覽 病理與影像學緩解率：

一、晚期肺癌的臨床困境與第一線治療的關鍵決策 黃金治療期不可逆： 高達 33% 至 50% 的晚期患者因病情惡化而錯失二線治療機會，第一線選擇即決定生命長度。ALK 陽性基因突變的晚期非小細胞肺癌被譽為「鑽石突變」，但若無強效標靶抑制劑封鎖，癌細胞極易迅速復發與轉移。   大腦轉移是ALK 陽性基因突變的晚期非小細胞肺癌主要致命威脅，確診時即有 20%–30% 患者合併腦轉移，治療中更有額外 20% 續發大腦病變。   在晚期非小細胞肺癌的臨床診治中，間變性淋巴腫瘤脂酶（ALK）基因融合突變雖然僅佔整體肺癌的 3% 至 5%，但因其對標靶藥物反應良好，過去常被稱為「鑽石突變」。然而，晚期肺癌的戰局極為殘酷與緊迫。   很多患者與家屬常問我：「醫師，我們能不能先把好藥留在後面，等復發了再用？」答案可能是極具風險且不建議的。真實世界臨床數據顯示，高達 三分之一至二分之一（33%–50%） 的晚期肺癌患者，在經歷第一線的治療惡化後，會因為體力狀況急劇下滑、器官功能衰竭或是腫瘤爆發性進展，再也沒有機會接受第二線治療。   這就像在棒球比賽中，如果你把隊上最強的「強打者」死守在第九局才登場，球隊可能在第五局就因為比分被拉開而提前遭到淘汰。因此，「第一線即是最佳擊球點」，在一開始就使用具備最高的腫瘤客觀緩解率（ORR）與最強中樞神經系統穿透力的藥物，是延長患者總生存期與無進展生存期的最關鍵決定。   第一線 vs 第二線 治療機會殘酷現實 初診斷晚期患者 100%        │        ▼ 第一線治療 約 50%~67% 患者──► 有機會接受第二線治療        │        ▼ 病情惡化/體力衰退 [33%~50% 患者────► 錯失二線治療機會 (無藥可用)   二、第三代標靶 Lorlatinib 重塑治療格局與 7 年 PFS 奇蹟 CROWN 試驗 7 年數據與生存曲線「平坦化」 7 年無疾病惡化率高達 55%：Lorlatinib（商品名：瘤利剋膜衣錠 /Lorviqua）第一線治療創造標靶史上最長無疾病惡化生存期（PFS），中位 PFS > 84 個月。風險比 Hazard Ratio = 0.19：大幅降低 81% 的疾病進展或死亡風險，遠勝第一代ALK標靶藥物對照組 Crizotinib（3%）。條件概率（Conditional

當晚期肺癌不再是絕症，第一線治療選擇直接決定了生命的長度和高度。   在台灣，隨著醫療科技的進步與全民健康意識的提升，肺癌的治療已經迎來了劃時代的變革。如果今天告訴你，某種創新的標靶藥物能將原本凶猛的晚期非小細胞肺癌轉化為一種可長期控制的「慢性病」，甚至在臨床試驗中創造出標靶治療史上最長的無疾病惡化生存期（PFS），你是否會感到震撼？   在 ALK 陽性非小細胞肺癌的治療領域中，我們常說「第一線即是最佳的擊球點」。這就像是棒球比賽一樣，如果你把最強的打擊者留到第九局，但球隊可能因為前期失分過多根本撐不到那個時候。真實世界的殘酷數據顯示，高達三分之一至二分之一的患者在接受第一線治療後，因為病情迅速惡化或體力衰退，再也沒有機會接受第二線的治療。因此，如何在一開始就精準派出最關鍵的強打者，選擇最強效的全身性標靶藥物，是每位腫瘤科醫師與患者必須共同嚴肅面對的首要課題。   世代演進摘要：從世代交替到 CROWN 試驗的 7 年無疾病惡化生存期奇蹟   回顧 ALK 標靶藥物的發展史，就像是一場科技競賽，每一代的革新都將生存極限往外推進一大步。在標靶藥物問世前，患者的平均整體存活時間僅有 1 到 2 年；而在第二代 ALK標靶藥物如:Alectinib 或 Brigatinib 問世後，中位 PFS 推進到了 30 至 34 個月。

肺癌治療正邁入「術前先用藥」的前導輔助治療時代。針對第三期 ALK 陽性非小細胞肺癌，過去許多患者因為腫瘤太大或侵犯縱隔腔的淋巴結，第一時間無法接受根治性手術；如今透過第三代 ALK 標靶藥物 Lorlatinib 的先鋒誘導，成功大幅縮小腫瘤、轉化為可手術切除，為晚期肺癌帶來全新的治癒契機。   當腫瘤扎根縱隔腔，傳統第一/二代標靶藥物為何遭遇前導瓶頸？ 第三期 ALK 陽性非小細胞肺癌因為病情複雜，過往即使使用第一、二代標靶藥物進行術前前導治療，病理完全緩解率（pCR）仍相對有限，許多患者面臨「腫瘤太黏、清不乾淨」的切除難題。   身為第一線的腫瘤科醫師，我常在診間遇到帶著體檢報告或電腦斷層前來求助的患者與家屬。當報告顯示為「第3期 ALK 陽性非小細胞肺癌（NSCLC）」時，大家最關心的問題總是：「醫師，這還有救嗎？能不能趕快開刀拿掉？」在臨床上，第 3期肺癌是一個相當棘手的階段。此時腫瘤往往已經侵犯到縱隔腔淋巴結（N2/N3），甚至像蔓藤一樣纏繞著大血管與氣管。如果貿然進行手術，不僅很難達到「邊緣無殘留切除（R0 手術）」，殘留的癌細胞也很容易在術後迅速復發。   什麼是「前導性輔助治療（Neoadjuvant Therapy）」？ 為了擺脫這種困境，現代臨床腫瘤學倡導「先縮小、再開刀」的策略。所謂的前導輔助治療，就像是台灣棒球國家隊在參加世界級正式大賽之前，先安排高強度的「熱身賽」與「戰術特訓」。我們在患者進行根治性手術之前，預先給予 3 個療程的強效抗癌藥物，目標是讓腫瘤體積大幅縮小、促使縱隔腔淋巴結降期，從而將原本「不可手術切除」的腫瘤轉化為「可切除」，提升手術邊緣無殘留（R0）的成功率。   然而，過去使用第一代（如 Crizotinib）或第二代（如 Alectinib）ALK 酪氨酸激酶抑制劑（ALK-TKI）進行術前前導治療時，臨床上觀察到的病理完全緩解率（pCR，即手術切下來的腫瘤標本中 100% 找不到活體癌細胞）通常僅介於 10% 到 25% 之間。對許多複雜的第3期患者來說，這樣的火力依然不足以達成理想的腫瘤降期與清創效果。   解決方案：LORIN 試驗重塑戰局！第三代標靶 Lorlatinib 展現驚人「轉化手術」實力