血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
ALK 抑制劑Alectinib(商品名: Alecensa、安立適)所引起的皮疹,其病理特徵多為斑丘疹(maculopapular rash)或過敏性延遲性超敏反應(Type IV delayed hypersensitivity),有時病理切片會呈現海綿樣與界面皮膚炎並伴隨嗜酸性球浸潤,這與 EGFR 抑制劑常見的毛囊炎、痤瘡樣皮疹機制完全不同。
之Alecensa的建議劑量:通常為每次 600 毫克(四顆 150 毫克膠囊),每天兩次。術後輔助治療期間出現的皮疹副作用,臨床處置主要依據 CTCAE 毒性分級 來調整藥物劑量與輔助用藥。
Alectinib 所引起的皮疹,發生率約在 15-20% 左右(嚴重等級Grade ≥3 的發生率小於 1-3%)。以下為臨床實務上的標準處置指引供您參考:
- 根據 CTCAE 分級之處置指引—
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毒性分級 (Grade) |
臨床表現 |
處置建議 |
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Grade 1 (輕度) |
丘疹或紅斑範圍 < 10% BSA(體表面積),無症狀或僅有輕微搔癢。 |
1. 維持 Alectinib 原劑量(600 mg BID)繼續使用。 |
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Grade 2 (中度) |
範圍 10% – 30% BSA,伴隨搔癢等症狀,工具性日常生活受限。 |
1. 維持 Alectinib 原劑量或由主治醫師評估是否需要先暫停用藥。 |
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Grade 3 (重度) |
範圍 > 30% BSA,症狀嚴重,生活自理受限,或有繼發性感染風險。 |
1. 立刻暫停 Alectinib。 |
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- 臨床重要注意事項
- 排除其他共病風險: Alectinib 引起的皮疹需注意是否伴隨光敏感性(photosensitivity),且臨床文獻指出,若病患在接受 Alectinib 前曾接受過免疫檢查點抑制劑,後續發生嚴重皮疹與肺炎的風險會顯著增加,需特別留意是否有 delayed hypersensitivity 的表現。
- 減量重啟或轉藥: 針對反覆發生的 Grade 3 皮疹,若減量後仍無法耐受,文獻上有嘗試實施 Desensitization(減敏療法) 成功回到標準劑量的個案;若仍無法耐受,在輔助治療情境下可能需與原主治醫療團隊討論是否切換至其他 ALK 抑制劑(如 Brigatinib)或評估其風險效益比。
- 日常皮膚照護
- 加強保濕與防曬:
建議病患塗抹不含香精的溫和保濕乳液,並嚴格執行物理性防曬(出門塗抹高係數防曬乳、撐傘、戴帽子),因為 Alectinib 具光敏感特性,紫外線會加重皮疹。
- 清潔習慣:
以溫水淋浴,避免使用洗淨力過強或含皂鹼的清潔產品。
- 需要特別補充鋅?:
近年的多項研究(包括發表於 JEADV 與 JAAD 的文獻)指出,EGFR標靶藥物(如:Erlotinib, Gefitinib, Afatinib)與部分單株抗體可能會引發病患血清中的鋅離子濃度顯著下降,進而加重痤瘡樣皮疹(acneiform eruption)或周圍皮膚炎。在這群 EGFR 標靶藥物 病患中,若經證實有鋅缺乏,給予 Zinc Gluconate(葡萄糖酸鋅) 補充劑已被觀察到能顯著降低 CTCAE 的皮疹分級。
Alectinib (ALK 抑制劑) 適用嗎?
目前沒有任何臨床數據或個案報告顯示 Alectinib 會導致血鋅降低,亦無證據支持補鋅對 ALK 抑制劑引發的免疫/過敏性皮疹有治療效益。由於高劑量的鋅可能引發腸胃道副作用(如噁心、腹痛),甚至可能影響其他微量元素的吸收,在沒有臨床明確證據(如抽血證實嚴重缺鋅)前,不建議常規建議病患補充鋅劑。
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