華佗精準醫療論壇 第012集YouTube首播公告:
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Tucatinib 為HER2陽性轉移性膽道癌症治療 再添新希望
影片連結: https://youtu.be/5eXFU03UUaw
2024年01月25日晚上12:00 開始
2023年9月的臨床腫瘤醫學期刊Journal of Clinical Oncology上，日本國立癌症中心發表了研究Tucatinib 治療HER2陽性轉移性膽道癌症療效的SGNTUC-019臨床試驗的結果，證實HER-2是轉移性膽道癌症的可靠生物記誌物，且HER2標靶藥物tucatinib合併trastuzumab 可以用於治療HER-2陽性轉移性膽道癌症，過去認為這是一群預後較差的患者，Tucatinib可以帶來顯著的幫助。
膽道癌症在確診時大多數就是轉移性或局部晚期的階段。轉移性或局部晚期膽道癌症患者接受一線標準治療為化療gemcitabine+順鉑+免疫檢查點抑制劑durvalumab的中位整體生存期為12.8個月，而如果一線化療gemcitabine+順鉑的中位整體生存期則為11.5個月。近期的研究也披露了在一線化療gemcitabine+順鉑方案中添加免疫檢查點抑制劑pembrolizuma(帕博利珠單抗)，也可以顯著延長患者的中位整體生存期。然而，對於一線治療後疾病惡化或有抗藥性的患者，後續治療選擇和其帶來的臨床獲益較為有限。
膽道癌症是一種異質性較強的腫瘤，膽道癌症具有許多種可以標靶治療的基因突變（如FGFR2、IDH1）。而且有高達20%的轉移性膽道癌症患者有HER-2基因的過度表達/擴增，且其占比與原發腫瘤解剖學的部位具有相關性。所以HER-2正在成為重要的可以作為藥物的靶點之一。探索性研究證實：抗HER-2治療對於轉移性膽道癌症具有一定臨床活性，且治療的客觀緩解率有12%-41.3%。
而Tucatinib是HER-2高度選擇性的口服酪氨酸激酶抑制劑。在臨床前試驗中，與單藥治療相比，HER2標靶藥物tucatinib合併trastuzumab在多種HER-2陽性的實體癌症中均展現出有較強的抗腫瘤活性；而後續的臨床試驗同樣也證實該療法在HER-2陽性轉移性實體瘤中具有活性。
SGNTUC-019是一項開放標籤的第二期籃子試驗，目的在評估HER2標靶藥物tucatinib合併trastuzumab在HER-2基因有突變的實體癌症患者中的療效及安全性，最新的研究結果更新了該試驗的轉移性膽道癌症結果。
轉移性膽道癌症患者接受為期21天的tucatinib（早晚口服300mg合併trastuzumab。該試驗的主要終點為研究者評估的治療有效率。截止2023年1月30日，共有30例轉移性膽道癌症患者進入本試驗，中位追蹤時間為10.8個月。結果顯示，研究者評估的治療有效率為46.7%，疾病的控制率為76.7%。中位緩解持續時間和疾病控制時間則分別為6.0個月和5.5個月。數據截止時，已有15例（50.0%）患者死亡，12個月的存活率率為53.6%。
在安全性方面，最為常見的治療相關的副作用是發熱（占比為43.3%）和腹瀉（40.0%）。18例患者中有嚴重等級的副作用，其中，最為常見的是膽管炎、食慾下降和噁心，且多與治療無關。
目前轉移性膽道癌症尚無HER-2規範化檢測的建議。在本試驗中，中央審查和各中心的HER-2表達的測定結果具有高度一致性。此外，中央審查檢測為HER-2陽性患者的治療有效率為（IHC/FISH：57.1%，僅FISH：57.1%，NGS：63.6%）與整個入組人群報告的的治療有效率為類似（46.7%）。根據的治療有效率為的一致性資料，研究者認為使用各種HER-2檢測方式可以用於識別tucatinib治療有效的HER-2陽性轉移性膽道癌患者。
該研究依然得出令人鼓舞的結果：靶向HER-2藥物是HER-2陽性轉移性膽道癌症患者的潛在有效的治療選擇，且HER-2是該類患者的可靠生物標記物。同時，該轉移性膽道癌症試驗中的大多數患者為亞洲人群，這與轉移性膽道癌症的全球性資料一致。
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