陳駿逸 醫師

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   隨著生活水平的提高和飲食型態的改變，肥胖日益成為一種普遍趨勢。肥胖和糖尿病同屬於代謝性疾病。雖然兩者之間的相互作用機制尚不很明確，但肥胖和糖尿病患者均具備有胰島素抗性、輕微發炎反應和腸道菌群改變的特徵。   近期研究發現，早期使用抗生素是會增加人類肥胖的風險，而抗生素的普遍使用更可能是肥胖患者激增的原因之一。對於BMI≥28或BMI≥25且有其他肥胖相關疾病的患者，減胃手術是治療策略之，但是於減胃手術之後，腸道菌群發生了改變，腸道中厚壁菌門的數量會顯著減少，而γ-變形菌門的和腸道菌群比例增加。   2013年的一項研究表明，與偽手術或偽手術合併熱量攝取的限制相比，減胃手術之後，γ-變形菌（Gammaproteobacteria）和AKK菌的相對豐度會有持續地增加。   而中醫認為肥胖的病因病機主要是基於痰、瘀、水、濕四大範疇，氣虛則痰濕內停。所以健脾去濕、活血、理氣化痰是中醫治療肥胖的常用策略。一項研究表明，靈芝可以降低高脂肪飲食小鼠的體重、胰島素抗性和發炎反應。在為期8週的實驗中，分別給予普通飼料和高脂肪飲食的小鼠餵食2%、4%或8%的靈芝菌絲體。結果表明，靈芝菌絲體透過抑制脂肪基因的表現和降低血清遊離脂肪酸，來減少餵食高脂肪飲食後小鼠的體重增加和脂肪堆積。本研究還表明，在靈芝菌絲體治療後，餵養高脂肪飲食小鼠的脂肪和肝臟組織中的TNF-α、IL-6和IL-1β水平，會以劑量依賴性的方式而降低。但若餵食高脂肪飲食搭配麻黃為治療供體餵養的小鼠，A. muciniphila在小鼠體內的數量會有所增加。  

中藥、Akkermansia muciniphila(阿克曼菌/簡稱:AKK菌)與第 2 型糖尿病的關係 血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   中醫藥在「消渴」治療方面已有 2000 多年的悠久歷史。最近的研究表明，中藥可以透過改變腸道微生物來改善糖尿病。口服Metformin後除了會引起腸道菌群數量的改變外，其代謝物對宿主代謝也有較大的影響，其機轉可能與改善短鏈脂肪酸和膽汁酸代謝紊亂、腸道黏膜免疫系統紊亂、脂多醣易位引起的低度發炎等因素有關聯。Metformin治療可以顯著增加乳酸桿菌和嗜黏液桿菌的數量。以高脂飲食餵食小鼠的迴腸和結腸中ZO-1含量降低，而ZO-1在維持腸上皮細胞功能完整性方面發揮了重要的作用，Metformin治療可以顯著逆轉這種降低的現象。Metformin可能透過調節腸道菌群的組成來減少LPS的吸收，進而增強腸道屏障功能，保護腸道完整性。   臨床上，黃連解毒湯是中醫經典方劑，一項研究顯示，黃連解毒湯治療第二型糖尿病大鼠，可以顯著矯正脂質代謝的紊亂，減輕全身性發炎，提升抗氧化能力；至於腸道菌群方面，黃連解毒湯可以使條件致病菌（如棒狀桿菌科、葡萄球菌科和氣球菌科）的數量顯著增加，而產短鏈脂肪酸菌（如阿德克雷茨菌和卟啉單胞菌科）數量會增加。除了產短鏈脂肪酸菌數量增加外，A. muciniphila 數量也會顯著增加。作為一種粘液降解菌，A. muciniphila 能夠抑制發炎反應，維持腸道屏障的完整性，有協助治療糖尿病的潛力。在其他幾項關於中藥湯劑治療第 2 型糖尿病的實驗研究中，發現A. muciniphila 數量會有所增加。所以調節腸道菌群，尤其是 A. muciniphila 的數量可能是中藥湯劑治療第 2 型糖尿病的機制之一。     與單用Metformin相比，添加魚腥草萃取物更有利於改善糖代謝、減輕發炎反應，並增強胰島素敏感性。腸道菌叢方面，Metformin+魚腥草萃取物治療顯著增加了普氏菌、羅斯氏菌和嗜粘菌的數量，並與糖尿病的發生呈負相關。

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   人體腸道內有數以兆計的微生物，這些微生物及其代謝物與人體健康密切相關。正常的腸道菌群對免疫系統和下視丘-腦下垂體-腎上腺軸的發育至關重要。數以兆計的腸道菌叢與宿主共存，它們可以分解腸道中的食物，合成維他命和胺基酸，為宿主提供必需要的營養物質。同時，腸道菌群還能防止腸道上皮損傷，維持腸道屏障的完整性，並阻止病原體侵入黏膜組織。另一方面，腸道菌群分解的代謝物也能在宿主體內發揮重要的作用。   隨著腸道菌基因檢測技術的不斷進發展，我們對腸道菌叢的認識也逐漸加深，特別是在有常規進行腸道菌基因檢測的醫療單位。身體的腸道菌群在免疫調節、抗發炎和能量代謝中發揮著重要作用。身體的主要腸道菌群包括:厚壁菌門Firmicutes,.、擬桿菌門Bacteroidetes、放線菌門Actinobacteria和疣微菌門Verrucomicrobia。   良好的腸道菌群的平衡有利於新陳代謝和免疫功能上的正常維持。   Akkermansia muciniphila (阿克曼菌/簡稱:AKK菌)是一種革蘭氏陰性菌，為橢圓形厭氧菌，存在於腸道上皮細胞窩和黏液層。腸道黏液蛋白是AKK菌(A. muciniphila)生長所需要的唯一碳源和氮源。   最近的研究發現，在多種疾病中，AKK菌的豐富度會降低。AKK菌與發炎性腸道疾病、肌萎縮側索硬化症、自閉症 、癲癇和高血壓等疾病呈現負相關。例如:潰瘍性腸炎患者之AKK菌的數量會顯著減少，在克隆氏症患者中也發現了類似的結果。