血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
HER2 陽性轉移性乳癌的治療已從「無限期化療」轉向「有限期的誘導化療 + 持續性抗體維持治療」。
CLEOPATRA 試驗建立的雙標靶（Trastuzumab + Pertuzumab）模式，是目前維持治療的臨床與生物學錨點。透過加入 CDK4/6 抑制劑或 HER2 酪胺酸激酶抑制劑（口服標靶藥物）進行「升級」，或嘗試以標靶藥物替代化療進行「降級」，是當前研究的主軸。
從「全面進攻」到「精準防守」
在過去，針對 HER2 陽性轉移性乳癌，臨床常採取持續的細胞毒殺性化療，這就像足球比賽中，即便對手已受到壓制，仍不計代價地要求後衛頻繁地前插進攻。雖然這能強力打擊腫瘤，但「總毒性」的累積往往讓病患難以承受。
目前的治療典範已發生顯著演變。研究顯示，持續的細胞毒殺性治療容易引發癌症的適應性抗藥機制（adaptive resistance mechanisms），導致治療效果遞減。相反地，我們現在更傾向於運用較短的誘導期（Induction Phase）來擊潰腫瘤主力，隨後切換至「抗體藥物主導的維持治療」，這就像是籃球比賽中的「區域防守」，透過持續的抗體屏蔽，維持 HER2 通路的低活性狀態，進而達到持久的疾病控制，同時將毒性降至最低。
解決方案：精準打擊的「戰術調整」
為了解決長期抗藥性問題，近年研究針對抗體維持治療進行了兩種方向的優化：
- 強化防守網絡，維持治療的升級策略： 針對荷爾蒙受體陽性/HER2陽性之乳癌病患，單靠抗體可能不足以封鎖所有逃逸途徑。PATINA 試驗證明，在維持治療階段加入 CDK4/6 抑制劑（如:Palbociclib），能夠顯著改善無疾病惡化存活期（PFS），且不損害病患的生活品質。這就像是在原本的防守陣型中，增加了一名能夠干擾對方節奏的頂級球員，有效壓制細胞週期進程。
同樣地，HER2-CLIMB-05 試驗展示了加入 Tucatinib（一種高度選擇性的 HER2 口服標靶藥物）的效果。透過細胞外之雙抗體阻斷加上細胞內激酶抑制，實現了「多層次的HER2通路壓制」，即便面對腦部轉移的病患也能維持穩定控制。
- 更溫和的取勝之道-降級無化療的策略： 對於部分病患，我們是否能完全跳過化療？monarcHER 與 DETECT V 等試驗的數據提供了概念證明。透過聯合抗體、荷爾蒙治療與 CDK4/6 抑制劑，在荷爾蒙受體陽性/HER2陽性之亞群乳癌中，我們看到了在不犧牲療效的前提下，實現了極佳的耐受性。這如同棒球比賽中，當先發投手狀態極佳時，我們或許不需要過度頻繁地更換投手上場，反而能讓整個陣容保持更長的續航力。
結語：展望未來，個人化的精準腫瘤學
透過抑制 HER2 通路與 Fc 媒介的免疫功能（ADCC/ADCP效應），維持治療能夠達到類似腫瘤休眠（tumor dormancy）的狀態。
未來個體化決策需整合內在分子亞型（如 PAM50）與生物標記，以選擇最合適的夥伴藥物。
臨床治療的未來，將是更細緻的「路徑規劃」。我們不再僅是追求腫瘤的縮小，而是追求在「病患生活品質」與「長期存活」之間取得最佳平衡。雖然目前的生物標記（如:PAM50）在研究上極具參考價值，但臨床決策仍需考量病患的腫瘤異質性（clonal heterogeneity）與抗藥性演進。作為腫瘤科醫師，我們需持續關注這些 translational oncology 的進展，將 CLEOPATRA 所建立的「雙標靶」錨點，靈活運用於各類標靶夥伴的組合中，為每一位病患量身打造最合適的維持治療方案。
參考文獻:
Post-Chemotherapy Antibody-Based Continuation and Maintenance Strategies in HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Translational Narrative Review
Antibodies (Basel). 2026 Apr 16;15(2):36.
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