抗體藥物複合體(魔法子彈ADC)

2023090701 1

新型ADC-Trodelvy治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的整理

Trodelvy (Sacituzumab govitecan/SG/拓達維/戈沙妥珠單抗,是一種對Trop-2具有高度特異性的ADC治療藥物)。其籃子研究IMMU-132-011中Trodelvy對多種實體癌症進行了探索,其中三陰性和荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌在內的多瘤種中獲得了積極結果。ADC就是抗體-化療複合體藥物,是一類新興崛起的癌症創新型之治療藥物,將單株抗體的標靶藥物之特異性打靶標的能力,與化療的細胞毒殺作用相結合,想了解ADC請連結 https://www.youtube.com/watch?v=bZkKW3t8mfM。     而TROPiCS-02研究作為第三期的註冊研性究,驗證了Trodelvy用於荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌後線治療的療效和安全性。2022年該研究結果的中位無疾病惡化生存期(PFS)和首次中期的總體生存期(OS)之分析結果發表在《Journal of Clinical Oncology》,研究達到PFS的主要研究終點,疾病進展或死亡風險降低34%,總體生存期結果尚不成熟。而於2022年ESMO第二次中期總體生存期的分析結果顯示,Trodelvy可以顯著改善患者的存活率。該項成果於2023年8月23日全文正式發表在頂級醫學期刊-THE LANCET上。這也是繼Trodelvy在晚期三陰性乳癌的ASCENT研究榮登新英格蘭醫學雜誌之後,Trodelvy相關的研究再次登上世界級的醫學期刊。   荷爾蒙受體陽性/HER2陰性是乳癌中最常見的分子亞型,大約占所有乳癌患者的70%。CDK4/6抑制劑合併荷爾蒙治療是目前無內臟危急狀況之荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的第一線標準治療方案,但如果治療失敗後的最佳治療方案目前仍不清楚。   化療作為荷爾蒙治療出現抗藥性後的常見選擇,但是可以用於後線治療的化療方案其實不多,且讓患者生存得到的獲益有限、且副作用的疊加可能會嚴重影響生活品質。所以荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的後線治療,目前實際上仍然存在著巨大的未被滿足的臨床需要。  

新型ADC-Trodelvy治療荷爾蒙受體陽性/HER2陰性晚期乳癌的整理 閱讀全文 »

202309060101

優赫得 三陰性晚期乳癌治療新選擇

三陰性乳癌因為缺乏有效的標靶藥物的靶點,化療一直是主要治療手段,但療效不盡人意。隨著科學技術的發展,醫學界逐漸對三陰性乳癌分子分型的認識,基於分子分型的精准治療成為三陰性乳癌主流趨勢。 目前核准Enhertu(trastuzumab deruxtecan/T-Dxd/優赫得)可以用於治療過去在轉移性疾病階段接受過至少一種系統性治療的,或是在術後輔助化療期間或完成輔助化療之後6個月內復發的,手術不可切除或轉移性HER2低表達(IHC 1+或IHC 2+但FISH為陰性)成人乳癌患者,這樣的適應症也包括了部份三陰性乳癌,所以Enhertu為三陰性乳癌的精准治療提供新的選擇。我們從現有實證證據來分析Enhertu在三陰性乳癌中的應用以及三陰性乳癌用藥選擇,希望可以為三陰性乳癌患者帶來更大的資訊上的協助。 關於臨床試驗DESTINY-Breast04研究的回顧 目前核准Enhertu的主要是根據是第三期臨床試驗DESTINY-Breast04研究取得的積極有效的成績。該研究收錄了557例過去已經接受過1-2線化療的HER2低表達之手術不可切除和/或轉移性乳癌患者,按照2:1的比例,隨機給予Enhertu(5.4 mg/kg,1次靜脈注射/每3周1療程)或醫生選擇的經驗性化療方案(TPC)治療。主要終點是荷爾蒙受體陽性族群的無疾病惡化生存期(PFS),關鍵次要研究終點為全人群的PFS、荷爾蒙受體陽性族群的總體生存期、全人群的總體生存期。

優赫得 三陰性晚期乳癌治療新選擇 閱讀全文 »

20230903 1

魔法子彈ADC 第07集 首播公告:諸神會戰 HER-2晚期乳癌二線治療 誰佔鰲頭?

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第07集YouTube首播公告: 諸神會戰 HER-2晚期乳癌二線治療 誰佔鰲頭? 影片連結: https://youtu.be/lSCe_j7eqx4

魔法子彈ADC 第07集 首播公告:諸神會戰 HER-2晚期乳癌二線治療 誰佔鰲頭? 閱讀全文 »

20230820 1

魔法子彈ADC 第06集 首播公告:ADC為何是癌症精準治療的新利器? 以優赫得為例

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第06集YouTube首播公告: ADC為何是癌症精準治療的新利器? 以優赫得為例 影片連結: https://youtu.be/axOf9IIdIKM  

魔法子彈ADC 第06集 首播公告:ADC為何是癌症精準治療的新利器? 以優赫得為例 閱讀全文 »

20230716 1

魔法子彈ADC 第05集 首播公告:HER-2 乳癌如果合併有腦轉移 ADC優赫得有用嗎?

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第05集YouTube首播公告: HER-2 乳癌如果合併有腦轉移 ADC優赫得有用嗎? 影片連結: https://youtu.be/vliaXXhD9Jg 2023年07月16日晚上20:00  開始  

魔法子彈ADC 第05集 首播公告:HER-2 乳癌如果合併有腦轉移 ADC優赫得有用嗎? 閱讀全文 »

20230709 1

魔法子彈ADC 第04集 首播公告:卵巢癌ADC:mirvetuximab soravtansine-2023年美國臨床腫瘤學會年會的最新結果

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第04集YouTube首播公告: 卵巢癌ADC:mirvetuximab soravtansine-2023年美國臨床腫瘤學會年會的最新結果 影片連結: https://youtu.be/i276e8-3LeA      

魔法子彈ADC 第04集 首播公告:卵巢癌ADC:mirvetuximab soravtansine-2023年美國臨床腫瘤學會年會的最新結果 閱讀全文 »

20230709 1

抗體化療複合體藥物mirvetuximab soravtansine(ELAHERE,愛拉赫 ) 唯一可讓鉑類抗藥之復發性卵巢癌患者存活的治療

  卵巢癌是美國婦科癌症死亡的主要原因。每年大約有2萬名新增確診患者,導致每年1萬3千名患者死亡。大多數患者確診時已屬晚期,通常會接受手術,然後進行鉑類藥物的化學治療;然而,大多數患者都會面臨癌症復發,而且需要歷經化療、手術、標靶治療癌思停(bevacizumab)與PARP抑制劑的藥物治療,最後會進展成鉑類抗藥之復發性卵巢癌而難以治療。台灣在癌症登記資料來看,每年有1500位左右的新增卵巢癌案例。   2022年11月14日,美國食品暨藥物管理局(FDA)加速核准mirvetuximab soravtansine (商品名Elahere)用於葉酸受體-α(FR-α)陽性、鉑類抗藥之復發性的上皮性卵巢癌、輸卵管癌患者,或原發性腹膜癌且已接受過一至三種全身治療方案的成年患者。而mirvetuximab soravtansine是繼自2014年以來FDA就核准抗血管新生標靶治療癌思停(bevacizumab)後,第一個獲得FDA批准用於鉑類抗藥之復發性卵巢癌的抗體化療複合體(ADC) 藥物,可說是卵巢癌治療方式的重大突破。所以鉑類化療抗藥之卵巢癌治療選項新增有:葉酸受體-α(FR-α)高度表達者:可用單一藥物mirvetuximab soravtansine或是mirvetuximab soravtansine搭配Bevacizumab。   抗體化療複合體(ADC) 藥物 mirvetuximab soravtansine-gynx進入體內後,會發現葉酸受體-α且結合在葉酸受體-α,葉酸受體-α有助於葉酸進入細胞。就在這個過程中,mirvetuximab soravtansine會在癌細胞內釋放DM4這種微血管蛋白抑制劑的化療藥物分子,破壞癌細胞內微血管的形成,迫使癌細胞更難生長和存活,同時能夠啟動旁觀者效益,讓周遭的葉酸受體-α陰性表達的復發性卵巢癌細胞遭受到池魚之殃,進而達治療無論是葉酸受體-α陽性或陰性復發性卵巢癌都遭受到通殺的目的。  

抗體化療複合體藥物mirvetuximab soravtansine(ELAHERE,愛拉赫 ) 唯一可讓鉑類抗藥之復發性卵巢癌患者存活的治療 閱讀全文 »

20230625 1

魔法子彈ADC 第03集 首播公告:從新英王加冕 看蹲點百年ADC如何讓抗癌魔法子彈傳說成真?

” 魔法子彈ADC” 第03集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 從新英王加冕 看蹲點百年ADC如何讓抗癌魔法子彈傳說成真? 影片連結: https://youtu.be/Pheu0h0cIRY    

魔法子彈ADC 第03集 首播公告:從新英王加冕 看蹲點百年ADC如何讓抗癌魔法子彈傳說成真? 閱讀全文 »

20230615 1

魔法子彈ADC 第02集 首播公告:聽陳駿逸醫師白話說ADC

” 魔法子彈ADC” 第01集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 什麼是癌症魔法子彈ADC? 影片連結: https://youtu.be/uVcztJgcnUg 2023年05月26日中午12:00  開始 抗體藥物複合物(抗體偶聯物,抗體化療複合體藥物,antibody drug conjugate, ADC)的研發是癌症精準醫療代表性的成功模式。因為ADC設計成升級版化療藥物,其主要目的是通過最小化全身化療藥物的分佈,以及藉由靶向特定的細胞來提高抗癌藥物的療效,而ADC的橫空出世,可望可以改變了癌症的治療方式。ADC是由三個主要部分組成,首先是一個可針對特定癌症相關抗原的單株抗體;其次是有個能經特定方式和腫瘤組織有效連結的抗癌藥物;第三部分是連接子,可以把抗癌藥物精準帶到癌細胞裡面釋放,進而切斷癌細胞內的有效連結。   更精準的說,ADC是結合單株抗體和細胞毒殺性藥物於一體的標靶化學治療的複合體藥物,本身不但具有單株抗體可以辨識腫瘤細胞膜上的特定蛋白或是致癌蛋白抗原的專一性,以及藉此提高癌細胞內之毒殺性藥物的強度,可以藉此標靶特性使得ADC藥物的治療區間比起傳統化療變得更寬,這是ADC藥物設計的新概念,至今已經有不少ADC藥物被核准使用,而且ADC還有相當大的發展空間。   除此之外,第一代和第二代ADC有些不利的藥物代謝動力學特徵,比如在血流中的穩定性低、較多的脫標靶的毒性、治療癌症效果較差以及對腫瘤微環境的滲透性較低等。第三代ADC(例如:優赫得)被設計成具有特異性結合位點、更高的藥物抗體比、改善的旁觀者效應以及更好的藥物動力學,將可增強對癌症的治療效果。尤其是旁觀者效應(bystander effect)是指除了會對該細胞產生細胞毒性作用外,還會對鄰近細胞產生細胞毒性作用的現象。   而ADC更被喻為癌症治療的“魔法子彈”,因為它.能在不傷害正常細胞(毒副作用小)的情况下特異性識别目標(癌細胞)。   也因為ADC的未來前景性,讓陳駿逸醫師決定將魔法子彈ADC的進展,一一地在”魔法子彈ADC”單元為各位娓娓道來。   #抗體藥物複合物 #抗體偶聯物 #抗體化療複合體藥物 #ADC #標靶治療 #陳駿逸醫師 #癌症魔法子彈 #ADC #旁觀者效應 #優赫得 #enhertu   更多

魔法子彈ADC 第02集 首播公告:聽陳駿逸醫師白話說ADC 閱讀全文 »

20230526 1

魔法子彈ADC 第01集 首播公告:什麼是癌症魔法子彈ADC?

” 魔法子彈ADC” 第01集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 什麼是癌症魔法子彈ADC? 影片連結: https://youtu.be/uVcztJgcnUg 2023年05月26日中午12:00  開始 抗體藥物複合物(抗體偶聯物,抗體化療複合體藥物,antibody drug conjugate, ADC)的研發是癌症精準醫療代表性的成功模式。因為ADC設計成升級版化療藥物,其主要目的是通過最小化全身化療藥物的分佈,以及藉由靶向特定的細胞來提高抗癌藥物的療效,而ADC的橫空出世,可望可以改變了癌症的治療方式。ADC是由三個主要部分組成,首先是一個可針對特定癌症相關抗原的單株抗體;其次是有個能經特定方式和腫瘤組織有效連結的抗癌藥物;第三部分是連接子,可以把抗癌藥物精準帶到癌細胞裡面釋放,進而切斷癌細胞內的有效連結。   更精準的說,ADC是結合單株抗體和細胞毒殺性藥物於一體的標靶化學治療的複合體藥物,本身不但具有單株抗體可以辨識腫瘤細胞膜上的特定蛋白或是致癌蛋白抗原的專一性,以及藉此提高癌細胞內之毒殺性藥物的強度,可以藉此標靶特性使得ADC藥物的治療區間比起傳統化療變得更寬,這是ADC藥物設計的新概念,至今已經有不少ADC藥物被核准使用,而且ADC還有相當大的發展空間。   除此之外,第一代和第二代ADC有些不利的藥物代謝動力學特徵,比如在血流中的穩定性低、較多的脫標靶的毒性、治療癌症效果較差以及對腫瘤微環境的滲透性較低等。第三代ADC(例如:優赫得)被設計成具有特異性結合位點、更高的藥物抗體比、改善的旁觀者效應以及更好的藥物動力學,將可增強對癌症的治療效果。尤其是旁觀者效應(bystander effect)是指除了會對該細胞產生細胞毒性作用外,還會對鄰近細胞產生細胞毒性作用的現象。   而ADC更被喻為癌症治療的“魔法子彈”,因為它.能在不傷害正常細胞(毒副作用小)的情况下特異性識别目標(癌細胞)。   也因為ADC的未來前景性,讓陳駿逸醫師決定將魔法子彈ADC的進展,一一地在”魔法子彈ADC”單元為各位娓娓道來。   #抗體藥物複合物 #抗體偶聯物 #抗體化療複合體藥物 #ADC #標靶治療 #陳駿逸醫師 #癌症魔法子彈 #ADC #旁觀者效應 #優赫得 #enhertu   更多

魔法子彈ADC 第01集 首播公告:什麼是癌症魔法子彈ADC? 閱讀全文 »