新型HER-3 ADC- patritumab deruxtecan 肺癌EGFR 標靶藥物治療失敗後的新選擇
由國際肺癌研究學會主辦的世界肺癌大會(WCLC) 2023年年會上公告了第2期臨試驗HERTHENA-Lung01的研究結果,在治療過去已經接受過一種EGFR 標靶藥物以及過去已經接受含鉑類的化療後,疾病仍然出現惡化的EGFR突變的轉移性或局部晚期非小細胞肺癌,證實patritumab deruxtecan(HER3-DXd)在這類患者中顯示出具有臨床意義的持久療效。 新型HER-3 ADC patritumab deruxtecan是一款採用第一三共獨有的DXd ADC技術設計的首個靶向HER3的抗體化療複合體藥物(ADC)。該藥的第2期臨試驗HERTHENA-Lung01的研究結果世界肺癌大會(WCLC) 2023年年會上進行了口頭報告,並同步發表在《臨床腫瘤學雜誌》上。 patritumab deruxtecan(HER3-DXd)是一種靶向HER3的ADC,是由全人源化抗HER3 IgG1單株抗體透過可裂解的四肽連接子,與拓撲異構酶第一型的抑制劑有效載荷(DXd)連接組成。該藥物已於2021年12月獲得美國食品藥品監督管理局授予的突破性療法認定,用於治療既往接受過三代EGFR標靶藥物和鉑類化療藥物治療期間或治療結束後,疾病出現惡化的轉移性或局部晚期EGFR突變非小細胞肺癌患者。 非小細胞肺癌大約占全球所有肺癌的85%,其中55%的患者在確診時已經出現遠端的轉移,EGFR突變占所有非小細胞肺癌的4-5成。對於接受過EGFR 標靶藥物以及過去已經接受含鉑類的化療後,疾病仍然出現惡化的的患者,目前可以選擇的治療方案療效有限,亟需要全新的治療方法來改善患者的預後。 HERTHENA-Lung01是一項全球性、多中心、開放性、雙臂2期試驗,旨在評估patritumab deruxtecan(5.6 mg/kg或上調劑量方案)治療既往接受過EGFR EGFR 標靶藥物以及過去已經接受含鉑類的化療後,疾病仍然出現惡化的EGFR突變的EGFR突變轉移性或局部晚期肺癌患者的安全性和療效。患者以1:1的比例隨機分配接受5.6mg/kg(n=225)或者上調劑量方案(n=50)。基於在類似患者人群中進行的用於評估劑量的1期研究的獲益/風險比分析結果,我們選擇了5.6 mg/kg為patritumab deruxtecan的用藥劑量,停止了上調劑量組。
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