抗體藥物複合體(魔法子彈ADC)

2024091 1

2024年ASCO公告 TROP2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗(Sacituzumab tirumotecan)用於既往未接受過治療晚期非小細胞肺癌患者的最新研究數據解析

本集節目將跟各位介紹,於2024年5月在美國芝加哥舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)所公布,TROP2 ADC藥物蘆康沙妥珠單抗(Sacituzumab tirumotecan)用於先前未接受過治療晚期非小細胞肺癌患者的最新研究數據。該2期的臨床試驗名為OptiTROPLung01,(NCT05351788)的研究,在研究蘆康沙妥珠單抗與KL-A167(一種PD-1的免疫檢查點抑制劑),兩者聯合使用於第一線治療晚期非小細胞肺癌患者,此次公告其初步的研究結果。   Sacituzumab Tirumotecan(蘆康沙妥珠單抗,先前稱為SKB 264/MK-2870)是一種TROP2的ADC(抗體化療複合體)藥物,會透過新型連接子,連接上化療藥物(belotecan的衍生物,是一種拓撲異構酶的抑制劑)。 且這種水解性連接子會讓其在細胞內被pH敏感性酶所切割,進而釋放其所攜帶的化療藥物,且該化療藥物可以穿透細胞膜,實現“旁觀者效應” 的旁殺作用。     結果顯示:Sacituzumab Tirumotecan(蘆康沙妥珠單抗)搭配免疫檢查點抑制劑KL-A167,兩者聯合使用於第一線治療晚期非小細胞肺癌患者,此次公告其初步的研究結果顯示出有希望的療效結果,安全性是可以控制。

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20220609 1

2024年ASCO公告最新肺癌Trop-2 ADC 藥物Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)用於第二線治療非小細胞肺癌的研究數據解析

於2024年5月在美國柏林舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO),公布了最新肺癌Trop-2 ADC 藥物Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)用於第二線治療非小細胞肺癌的EVOKE-01研究數據解析。   轉移性非小細胞肺癌患者在鉑類化療和免疫治療失敗後病情惡化時,化學治療 Docetaxel(歐洲紫杉醇/多西他賽)是標準治療選擇,但療效並不理想。拓達維是一種靶向Trop-2的ADC(抗體化療複合體藥物),先前研究發現其在多重治療的轉移性非小細胞肺癌患者表現出了持久的療效和良好的耐受性。   而這公告之EVOKE-01研究的結果,該試驗是一項隨機、開放標籤的研究,比較歐洲紫杉醇與拓達維在多重治療的轉移性非小細胞肺癌患者療效和安全性。  

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20220607 1

2024年ASCO公告最新肺癌Trop-2 ADC 藥物Datopotamab deruxtecan 用於第二線治療非小細胞肺癌的研究數據解析

於2024年5月在美國柏林舉行的2024年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO),公布了肺癌Trop-2 ADC(抗體化療複合體藥物)Datopotamab deruxtecan 用於第二線治療非小細胞肺癌的研究數據解析。   對於晚期非小細胞肺癌 患者,在標靶治療、免疫治療和鉑類化療失敗後,目前幾乎沒有任何治療方法是有效的。Datopotamab deruxtecan是一種ADC,簡稱為Dato-DxD,該藥物透過可裂解的連接頭子連接至拓樸異構酶 I 抑制劑的化療藥物,與針對 TROP-2 定向的單株抗體所組成。   在 TROPION-Lung01 的第三期研究中,Dato-DXd 證明了其在先前接受過治療的晚期非小細胞肺癌患者中,與歐洲紫杉醇化療相比,疾病控制時間上具有統計學上顯著的改善。  

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20240912 1

關於ADC藥物-Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy) 於乳癌治療的應用剖析

陳駿逸醫師將透過魔法子彈ADC 第53、54、55與56集,對於ADC藥物-Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy) 於乳癌治療的應用進行最新且詳實的剖析。       ADC(也就是標靶抗體化學治療複合式藥物)透過將細胞毒性化療的效力與標靶治療的選擇性相結合,ADC(也就是標靶抗體化學治療複合式藥物)代表了一類獨特且快速增長的抗腫瘤藥物。 在這集節目中,概述第一個健保給付三陰性乳癌治療的ADC藥物-Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)。  

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2024051101 1

健保給付ADC抗體化療複合體藥物Enfortumab vedotin(如:Padcev/備思復)規定

1.適用於先前接受過含鉑化學治療,後續接受免疫檢查點抑制劑(如atezolizumab;nivolumab;pembrolizumab;avelumab;ipilimumab製劑)治療失敗後疾病惡化的局部晚期或轉移性泌尿道上皮癌成人病人,須檢附接受過含鉑化學治療之病歷報告。   2.使用條件: (1)病人身體狀況良好(ECOG≦2)且預期壽命至少3個月以上。 (2)病人之心肺與肝腎功能須符合下列所有條件: I.NYHA(the New York Heart Association) Functional Class I或II。 II.GOT<60U/L及GPT<60U/L,且T-bilirubin<1.5mg/dL。 III.腎功能: eGFR>30mL/min /1.73m2。 (3)無中樞神經系統(CNS)轉移。 (4)需排除病情控制不佳的糖尿病患者(HbA1c≧8%)。  

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20240814 1

關於HER-2 ADC藥物:Enhertu(DS8201/優赫得)的適應症與副作用及如何施打的介紹

陳駿逸醫師將透過醫生說癌藥 第0021至0024集,跟各位介紹關於HER-2 ADC藥物:Enhertu(DS8201/優赫得)的適應症與副作用及如何施打的介紹。   Trastuzumab deruxtecan(優赫得)是⼀種抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate, ADC),由三個部分所組成: (1)⼈源化抗HER2 之IgG1單株抗體(monoclonal Antibody, mAb),其胺基酸序列與trastuzumab相同; 以共價鍵結合⾄ (2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑(DXd),DXd是⼀種exatecan衍⽣物; 中間由 (3)四胜肽可裂解連接⼦做連結。Deruxtecan係指連接⼦與DXd的組成部分。   而DXd是⼀種exatecan衍⽣物,效⼒比irinotecan的活性代謝物SN-38⾼約10倍。抗體部份是以DNA重組技術,在中國倉鼠卵巢細胞製造,DXd與連接⼦則以化學合成⽅式製造。每個抗體分⼦連接約8個deruxtecan分⼦。   ENHERTU(trastuzumab deruxtecan)是⼀種HER2標靶性抗體藥物複合體。此抗體藥為⼈源 化抗HER2 IgG1抗體結合deruxtecan。Deruxtecan是⼀種拓樸異構酶I抑制劑DXd 與四胜肽可 裂解連接⼦的組成。ADC(抗體藥物複合體)在⾎漿中呈現穩定狀態。在抗體結合腫瘤細胞表⾯上的 HER2之後,trastuzumab deruxtecan內化進入癌細胞,在細胞內經癌細胞⾼度表現的溶酶體 酵素進⾏連接⼦裂解,釋出具細胞膜穿透性(membrane-permeable)的DXd,引起DNA損傷與細胞凋亡。   ENHERTU的適應症 1.轉移性HER2陽性乳癌 單獨使⽤於具有無法切除或轉移性HER2陽性乳癌,且曾於以下狀況接受過抗HER2療程的成⼈病⼈:

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20240809 1

治療三陰性乳癌的新藥物 Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)

陳駿逸醫師將透過醫生說癌藥 第0016至0017集,跟各位介紹治療三陰性乳癌的新藥物 Sacituzumab govitecan(拓達維/Trodelvy)-1/2。   乳癌的TROP2 ADC藥物(抗體化療複合體藥物) Trodelvy全民健保給付規定(自113年2月1日生效): 1.適用於治療先前已接受兩次以上全身性治療無效(其中一次需為治療晚期疾病)之無法切除的局部晚期或轉移性的三陰性乳癌成年病人,且符合下列各項條件: (1)病人身體狀況良好(ECOG≦1)。 (2)須使用過 taxane 類藥物至少1個療程。   2.須經事前審查核准後使用,每次申請之療程以3個月為限,初次申請時需檢附ER、PR、HER2皆為陰性之檢測報告。

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20240715 1

新世代ADC(抗體化療複合體藥物)抗癌藥物 有哪些亮點?

文:陳駿逸醫師 隨著ADC技術的進步,將人源化單株抗體、可以裂解/血漿高穩定的連接子技術,以及在微小範圍內具有細胞毒殺性作用的有效載荷化療結合技術,與”旁觀者效應”之旁殺機制,使ADC作為一種新興崛起的癌症創新型之治療藥物。ADC是一種極具有潛力的癌症治療方式,可以選擇性地向腫瘤遞送高效度、ADC所攜帶的具有細胞毒殺性的化療藥物(或稱為有效載荷/payload)。但目前ADC也面臨到治療上的抗藥性、腫瘤異質性和治療相關不良反應等一系列挑戰。   如何解決這些挑戰呢?   一方面,ADC中的各個組成,也就是抗體、連接子、有效載荷,它們的大幅度進步是提高ADC藥物療效和安全性的重要關鍵。   另一方面,目前已經有幾種新興的ADC劑型,例如:雙特異性ADC、條件啟動型抗體前藥的偶聯物(也稱為probody–drug conjugates, PDC)、免疫刺激的ADC(immune-stimulating antibody conjugates, ISAC)、蛋白質降解的ADC和雙藥的ADC等,都有各自的優勢,能夠應對不同的ADC所面臨的挑戰。舉例來說:雙特異性的ADC和雙藥的ADC具有解決抗耐藥性和腫瘤異質性的雙重潛力;而如果將免疫刺激的ADC和蛋白質降解的ADC與當前的治療方案相結合,可以透過幾種不同的作用機制來實現多重模式的治療。   目前的ADC是由抗體、連接子、有效載荷所組成,這種設計結合了抗體的特異性和有效載荷的高度細胞毒殺性。ADC設計的原理是透過優化每個結構的組成而發展起來的。  

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20240418 1

魔法子彈ADC 第37集 :ADC藥物 有望成為 HER2 弱陽性乳癌治療的新選項-2/2

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第0037集YouTube首播公告: ADC藥物 有望成為 HER2 弱陽性乳癌治療的新選項-2/2 影片連結: https://youtu.be/n5oyU8-tGJo 2024年04月18日晚上20:00  開始

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20240417 1

魔法子彈ADC 第35集 :ADC藥物 有望成為 HER2 弱陽性乳癌治療的新選項-1/2

陳駿逸醫師的魔法子彈ADC第0035集YouTube首播公告: ADC藥物 有望成為 HER2 弱陽性乳癌治療的新選項-1/2 影片連結: https://youtu.be/FK8AP1ZagGQ 2024年04月17日晚上20:00  開始

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