骨肉瘤

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高齡患者的原發性骨肉瘤

血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師   骨肉瘤是一種罕見癌症,是兒童、青少年及年輕成人中最常見的原發性骨肉瘤類型。骨肉瘤是一種原發性惡性骨骼腫瘤,特徵為腫瘤細胞直接形成骨骼或類骨組織。   骨肉瘤主要發生於青少年,是最常見的原發性骨腫瘤類型,年發病率為每百萬人 1 至 3 例,佔惡性腫瘤的~0.2%,原發性骨腫瘤的~15%。腫瘤最常見的部位是長骨,通常是遠端股骨或近端肱骨;其他地點的顯現較為罕見,血行性轉移發生早期,發生率高、進展迅速、死亡率高且治療困難。   然而,骨肉瘤的發生率呈雙峰分布,且在 40 歲以上的成年人中存在第二個較小的高峰。年長患者通常被認為可能因佩吉氏病或放射性骨病變而發展成繼發性骨肉瘤。然而,由於亞洲人佩吉氏病罕見,年長患者繼發性的骨肉瘤較為罕見。亞洲國家大多數年長者的骨肉瘤被視為原發性骨肉瘤。   當骨肉瘤發生於>40 歲患者時,通常被認為是骨病或放射性骨病變的繼發性;因此,老年人中原發性骨肉瘤較為罕見。先前研究結論指出,骨肉瘤患者隨著年齡增長預後變差。由於原發性骨肉瘤在年長患者中較少見,關於≥75歲高齡患者的臨床特徵知之甚少。   骨肉瘤是兒童及年輕成人中最常見的原發惡性骨腫瘤類型。然而,老年患者中原發性骨肉瘤較為罕見。近年來,隨著醫學進步延長壽命,日本及其他國家出現了超老社會。因此,原發性骨肉瘤的年長患者發病率預期也會跟著上升。為了做出適當的診斷並提供治療,有必要了解這些患者原發性骨肉瘤的臨床特徵。先前研究報告指出,原發性骨肉瘤患者的預後隨年齡增長而惡化。 然而,對於年長原發性骨肉瘤患者的預後、臨床特徵,包括影像學及病理發現,特別是≥75 歲者,目前知之甚少,僅有少數病例報告。  

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實體癌中的TIL,TCR-T與CAR-T細胞治療

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   實體瘤的細胞療法其中一種就是用腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL),TIL是從切除的腫瘤中離體培養出的天然 T 細胞。TIL的細胞療法中的 lifileucel 已經獲得 美國FDA 加速核准,用於治療過去接受過至少1種以上的全身治療,且無法手術切除或轉移性的黑色素瘤患者。該產品的治療總體緩解率為31.5%和。   也有研究探討TIL治療的人乳突瘤病毒(HPV)相關癌症的療效,18例子宮頸癌患者中有5例(緩解率為28%)緩解,11例其他HPV相關腫瘤(例如口咽癌)的患者中則有2例(緩解率為18%)腫瘤縮小。其中有2例子宮頸癌患者在單次輸注 TIL 細胞治療後,腫瘤竟然完全消失且超過了5年。於是美國FDA已經給予 TIL 治療子宮頸癌的突破性療法資格(所謂突破性療法是一種可提供實質性改善的治療狀態,可以加快 FDA 審查)。   實體瘤的細胞療法還有令一種T 細胞受體(TCR)的細胞療法,T 細胞受體(TCR)的細胞療法包括: 體外基因工程改造的 T 細胞,該T細胞可以表達靶向腫瘤相關抗原的T 細胞受體。它們與 TIL 不同,因為它們是經過基因工程改造,具有靶向已知、已經表徵腫瘤相關抗原的T 細胞受體(TCR),而 TIL 則是未經過基因工程改造,可以靶向未知抗原且未表徵的天然T 細胞受體(TCR)。   T 細胞受體(TCR)的細胞療法中的 afamitresgene autoleucel 已經獲得 美國FDA 核准可以用於治療過去化療已經失敗的滑膜細胞肉瘤,其靶向的抗原是黑色素瘤相關抗原A4(MAGE-A4),這是一種來自癌症生殖系抗原類別的分子,MAGE-A4在某些癌症、胚胎發育期間和生殖細胞中會有表達,但健康細胞則不會表達。美國FDA 核准是根據一項單臂研究,afamitresgene autoleucel 治療的總體緩解率為39%,中位緩解持續的時間為11.6個月。其他T 細胞受體(TCR)的細胞療法也在滑膜細胞肉瘤、黑色素瘤和 HPV相關癌症的早期臨床試驗中表現出有良好的抗腫瘤作用。黑色素瘤和滑膜細胞肉瘤的治療則是靶向胚系抗原,例如: MAGE 家族成員和紐約食管鱗狀細胞癌1(New York esophageal squamous cell carcinoma 1),治療的緩解率為39%-61%。  

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