血液腫瘤科 陳駿逸醫師 TCR-T（T細胞受體工程化T細胞）療法在實體腫瘤（solid cancer）的治療上，近年來取得了突破性的進展。相較於在血液腫瘤大放異彩、但在實體癌症遇到瓶頸的 CAR-T 療法，TCR-T 被視為攻克實體癌症的明日之星。針對 TCR-T 於實體癌的現況與臨床進展，主要可以從以下幾個核心關鍵來解讀： 為什麼 TCR-T 適合治療實體癌症？ 實體癌症有許多讓細胞治療難以攻克的障礙，但 TCR-T 具備以下的天生優勢： 能夠識別癌細胞內部的抗原： CAR-T 只能識別細胞膜表面的抗原（約佔總抗原的10%）；而 TCR-T 則是透過 HLA（主要組織相容性複合體）的胞外呈現，能偵測到細胞內部變異的蛋白質抗原（佔總抗原的90%）。這大幅擴展了實體癌的靶點選擇。 抗原敏感度極高： TCR-T 細胞對腫瘤抗原的敏感度非常高，即使腫瘤表面的抗原密度很低，它也能成功啟動毒殺機制。 浸潤能力較佳： 相較於一般免疫細胞，經過工程改造的 TCR-T 能更好地穿透實體瘤周邊複雜的基質，進入腫瘤核心。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 美國臨床腫瘤醫學會2025年年會發表了一項第二期的多中心試驗，針對乳癌HDAC標靶藥物Tucidinostat (剋必達/Kepida) 合併免疫檢查點抑制劑toripalimab(托瑞普利單抗，商品名LOQTORZI/)用於治療晚期軟組織肉瘤患者的療效更新。 剋必達是一種口服亞型選擇性組蛋白去乙醯化酶（HDAC）抑制劑，對血液系統癌症及乳癌患者有效，而且可以作為一種VISTA(V-domain Ig suppressor of T cell activation)/PSGL-1的阻斷劑，在癌症免疫治療中發揮作用，並且能夠調節宿主免疫反應，有望增強免疫檢查點阻斷療法的療效。PSGL-1 (P-selectin Glycoprotein Ligand-1) 是一種重要的細胞表面黏附分子和免疫調節蛋白，主要存在於白血球等免疫細胞，功能是調控免疫細胞遷移、黏附及發炎反應，特別是與P-、E-、L-selectin 結合，在免疫細胞歸巢、T細胞功能調控（如促進耗竭/死亡）及腫瘤免疫中扮演關鍵角色。 PD-1/PD-L1阻斷療法在癌症免疫治療的腫瘤反應率相對較低，因此亟需開發新型免疫檢查點抑制劑。與其他免疫檢查點相比，VISTA僅在腫瘤微環境的酸性條件下與其配體PSGL-1相互作用，從而壓制了CD8+ T細胞的免疫功能。另一方面，藥物重定位具有時間效率高、安全性高等優勢。然而，基於藥物重定位的VISTA/PSGL-1抑制劑的開發仍處於起步階段。研究發現剋必達對VISTA具有很強的結合親和力，剋必達能夠在酸性條件下阻斷VISTA/PSGL-1，從而顯著增強CD8+ T細胞的功能，並抑制免疫功能健全的小鼠CT26腸癌模型中的腫瘤生長。剋必達可以作為 VISTA/PSGL-1 阻斷劑在癌症免疫治療中的應用。 美國臨床腫瘤醫學會2025年年會報告了剋必達合併toripalimab治療軟組織肉瘤患者的初步結果更新。該研究為一項開放標籤、單臂、多中心的第二期臨床試驗，目的在評估剋必達合併toripalimab治療晚期軟組織肉瘤患者的療效。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 EZH2 抑制劑-tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK/他澤美司他)是一種用於治療特定癌症的藥物，Tazemetostat 是一種口服藥物，屬於「甲基轉移酶抑制劑」，是一種選擇性的EZH2抑制劑，作用在對濾泡性淋巴瘤的發病機制至關重要的組蛋白甲基轉移酶上，可以透過抑制EZH2來減緩癌細胞的生長。 目前該藥物被核准用於治療以下兩種癌症：患有無法完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和16歲以上兒童，以及對復發或難治性濾泡性淋巴瘤（尤其是有EZH2基因突變的患者）進行治療，並且已接受至少兩種全身治療。 也適用於沒有理想替代治療方案的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。其作用機制是通過抑制EZH2 的活性，它可以阻止過度甲基化，並抑制癌細胞的去分化，從而減緩癌細胞的生長。 Tazemetostat本身並非免疫療法，而是一種透過抑制 EZH2 酶發揮作用的標靶療法，可以與免疫檢查點抑制劑藥物pembrolizumab、Nivolumab或Atezolizumab等免疫療法藥物聯合使用來對抗癌症。其機制不同於傳統的免疫療法，後者直接利用免疫系統攻擊癌細胞。相反，Tazemetostat的作用於促進癌細胞生長的特定蛋白質，使其成為一種標靶療法，利用Tazemetostat的標靶作用以及免疫療法來活化免疫系統對抗癌症的能力。 每日早晚口服800 mg劑量的Tazemetostat與pembrolizumab合併用藥安全且耐受性良好。最常見的副作用是紅血球數降低和疲勞。使用Tazemetostat可以標靶選擇性抑制EZH2，可上調抗PD-1抗藥性頭頸癌細胞株和小鼠模型中HLA I類分子的表達，增加抗原特異性CD8+ T細胞增殖、IFN-γ產生、CXCL10表達和腫瘤細胞毒殺性。在抗PD-1抗藥性頭頸癌細胞株模型中，Tazemetostat與抗PD-1藥物合併使用可抑制腫瘤生長。
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 SMARCA4 缺陷型癌細胞對EZH2 (enhancer of zeste homolog 2)的抑制劑藥物表現出敏感性，EZH2 是 PRC2 的催化亞基。EZH2 抑制劑可以有效抑制SMARCA4基因異常的癌症的生長。目前已有研究成果的是EZH2 抑制劑-tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK/他澤美司他)。 目前tazemetostat是一種用於治療特定癌症的藥物，Tazemetostat 是一種口服藥物，屬於「甲基轉移酶抑制劑」，是一種選擇性的EZH2抑制劑，作用在對濾泡性淋巴瘤的發病機制至關重要的組蛋白甲基轉移酶上，可以透過抑制EZH2來減緩癌細胞的生長。 目前該藥物被核准用於治療以下兩種癌症：患有無法完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和16歲以上兒童，以及對復發或難治性濾泡性淋巴瘤（尤其是有EZH2基因突變的患者）進行治療，並且已接受至少兩種全身治療。 也適用於沒有理想替代治療方案的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。其作用機制是通過抑制EZH2 的活性，它可以阻止過度甲基化，並抑制癌細胞的去分化，從而減緩癌細胞的生長。 上皮樣肉瘤(epitheloid sarcoma)是一種罕見的軟組織肉瘤，大約30-50%的上皮樣肉瘤患者會出現轉移。而EZH2是上皮樣肉瘤細胞中的重要驅動基因， EZH2抑制劑Tazemetostat應用在治療上皮樣肉瘤中的作用目前是值得觀察，2019年發表的NCT02601950試驗結果發現，tazemetostat在晚期上皮樣肉瘤患者中取得疾病控制率達26%，且觀察到持久的療效獲益。其中整體腫瘤反應率為15%，疾病控制率為26%，患者的中位整體存活時間為82.4周，而Tazemetostat 的耐受性良好，治療期間出現的副作用均為輕度到中等，最常見的疲勞(39%)、噁心(35%)。而Tazemetostat的安全性不錯，較少有患者出現治療相關的嚴重副作用。 Tazemetostat之用法用量：TAZVERIK的推薦劑量為800 mg，口服，每日兩次，進食或不進食，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。搭配一整杯水口服此藥物。請遵循處方標籤上的指示服用。請勿切割、弄碎或咀嚼此藥物。請吞服整顆錠劑。可搭配或不搭配食物服用。若此藥物使胃不舒服，請搭配食物服用。除
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 首先，談什麼是CIK細胞療法？ CIK細胞(Cytokine induced killer cell)，又稱細胞激素激活的殺手細胞，嚴格地來說，CIK細胞不是單一種的細胞，而是一群免疫細胞的混合體，CIK是一種特殊免疫細胞群，為T細胞、NK-T細胞和NK細胞的不同細胞族群組合而成，包含最重要的CD3+ / CD56+ NKT細胞。 CIK細胞治療是高度安全、對MHC(主要組織相容性複合體)分子並無限制性，且CIK細胞治療有抗癌效果，可以改善人體的免疫系統、提高免疫力。目前研究證實CIK細胞治療尤其對於癌症手術後或放化療後患者效果更為顯著，能消除殘留微小的轉移病灶，防止癌細胞的擴散和復發。臨床研究也證實越早情況，CIK細胞治療與標準癌症治療合併一起下，會讓標準癌症治療療效更明顯。 關於CIK細胞製程 透過人體分離出來的免疫細胞，在體外加入數種細胞激素使其分化成CIK細胞，進行14-21天體外的培養與放大其細胞數目，進而製造出CIKCIK細胞治療的製劑。爾後將CIK回輸至癌症病人體內，當CIK細胞與病患體內的腫瘤細胞接觸後，便可以將腫瘤細胞殺死及破壞。 已經有30餘年的關於CIK細胞治療的大量臨床試驗的研究數據，目前證實CIK細胞治療應該是以互補的方式（而不是競爭角色）與其他癌症標準療法互相結合，也就是高禾醫院院長許庭源教授所提倡的”Add-on”的治療模式，與現今最好的癌症標準中西醫療法互相搭配，可以因此讓CIK細胞治療更優化標準癌症治療療效，這也讓CIK細胞治療是目前對抗癌症的關鍵。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 惡性脂肪肉瘤最常見的部位是腹膜後和下肢，脂肪肉瘤大約佔所有軟組織腫瘤的15%，頸部脂肪肉瘤的盛行率僅佔所有惡性間葉質腫瘤的2-9%。 頸部脂肪肉瘤最常見的症狀是頸部出現不會疼痛之增大的腫塊。大多數病變在臨床上被診斷為良性，但此類腫瘤臨床上表現的會與周圍組織呈現相對固定的堅硬腫塊，且生長速度上相對是快速進行。一般來說，患者在初次診斷時並不會有周邊淋巴結或遠端的轉移。 為了明確診斷為脂肪肉瘤，可以將腫瘤組織進行了免疫組織化學檢測， MDM2和細胞週期蛋白依賴性激酶 4 (CDK4)的染色會呈現陽性。 頭頸部脂肪肉瘤的腫瘤生物學行為與其組織學的類型與分化程度有密切相關。脂肪肉瘤的組織學類型分為非典型脂肪肉瘤、高度分化(或稱為分化良好的)脂肪肉瘤、黏液樣脂肪肉瘤、多形性脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤。腫瘤組織學的分類具有預後上的意義，且癌症臨床行為往往與脂肪肉瘤的細胞分化程度有關。 高度分化脂肪肉瘤是脂肪肉瘤最常見的實體，佔了脂肪肉瘤的 30-40%。高度分化脂肪肉瘤具有局部的侵襲性，如果手術切除不完整，可能會復比較容易發，但其遠端轉移的傾向較低。現在已經明確，非典型脂肪瘤/高度分化脂肪肉瘤和去分化脂肪肉瘤的細胞學特徵就是 MDM2 和 CDK4 擴增。因此，透過免疫組織化學染色尋找脂肪肉瘤是否有MDM2 和 CDK4的表現，以及透過 免疫螢光染色(FISH)確認是否有兩個基因擴增這，是脂肪肉瘤診斷的重要工具。 超音波、電腦斷層掃描和磁振造影檢查對於觀察脂肪肉瘤的大小、定位、脂肪細胞性質、如何向周圍組織的延伸及其與神經血管結構的關係，以及檢測是否有遠端轉移灶，是至關重要的。
血液腫瘤科 陳駿逸醫師 實體瘤的細胞療法其中一種就是用腫瘤浸潤淋巴細胞(TIL)，TIL是從切除的腫瘤中離體培養出的天然 T 細胞。TIL的細胞療法中的 lifileucel 已經獲得 美國FDA 加速核准，用於治療過去接受過至少1種以上的全身治療，且無法手術切除或轉移性的黑色素瘤患者。該產品的治療總體緩解率為31.5%和。 也有研究探討TIL治療的人乳突瘤病毒（HPV）相關癌症的療效，18例子宮頸癌患者中有5例（緩解率為28%）緩解，11例其他HPV相關腫瘤（例如口咽癌）的患者中則有2例（緩解率為18%）腫瘤縮小。其中有2例子宮頸癌患者在單次輸注 TIL 細胞治療後，腫瘤竟然完全消失且超過了5年。於是美國FDA已經給予 TIL 治療子宮頸癌的突破性療法資格(所謂突破性療法是一種可提供實質性改善的治療狀態，可以加快 FDA 審查)。 實體瘤的細胞療法還有令一種T 細胞受體（TCR）的細胞療法，T 細胞受體（TCR）的細胞療法包括: 體外基因工程改造的 T 細胞，該T細胞可以表達靶向腫瘤相關抗原的T 細胞受體。它們與 TIL 不同，因為它們是經過基因工程改造，具有靶向已知、已經表徵腫瘤相關抗原的T 細胞受體（TCR），而 TIL 則是未經過基因工程改造，可以靶向未知抗原且未表徵的天然T 細胞受體（TCR）。 T 細胞受體（TCR）的細胞療法中的 afamitresgene autoleucel 已經獲得 美國FDA 核准可以用於治療過去化療已經失敗的滑膜細胞肉瘤，其靶向的抗原是黑色素瘤相關抗原A4(MAGE-A4)，這是一種來自癌症生殖系抗原類別的分子，MAGE-A4在某些癌症、胚胎發育期間和生殖細胞中會有表達，但健康細胞則不會表達。美國FDA 核准是根據一項單臂研究，afamitresgene autoleucel 治療的總體緩解率為39%，中位緩解持續的時間為11.6個月。其他T 細胞受體（TCR）的細胞療法也在滑膜細胞肉瘤、黑色素瘤和 HPV相關癌症的早期臨床試驗中表現出有良好的抗腫瘤作用。黑色素瘤和滑膜細胞肉瘤的治療則是靶向胚系抗原，例如: MAGE 家族成員和紐約食管鱗狀細胞癌1（New York esophageal squamous cell carcinoma 1），治療的緩解率為39%-61%。
”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第63集 陳駿逸醫師YouTube首播公告: 認識乳房肉瘤的診治 影片連結: https://youtu.be/i_YSsfCOIbA