表觀遺傳學觀點 看乳癌HDAC抑制劑-kepida治療新契機
血液腫瘤科/細胞治療中心/台灣細胞免疫醫學會 陳駿逸醫師 乳癌被認為是一種多樣化的癌症類型，其基因組與轉錄組特徵有顯著的差異。異常的表觀遺傳之變化會影響癌症生物學的多個面向，包括異常的轉錄模式、癌症的起始、進展、藥物抗藥性以及轉移。 與糾正困難的基因突變不同，改變的表觀遺傳過程因其動態且可逆的特性，提供了較為更可行的治療選項。表觀遺傳學領域在開發癌症治療及策略方面具有重大潛力，能恢復受影響基因的正常功能。 表觀遺傳學指的是一種受到外部因素影響的分子基因性的過程，它在不改變基因底層DNA序列的情況下，去調控基因的表達。乳癌的發展特徵乃基因和表觀遺傳水平上不規則改變的積累，最終導致癌症的形成。因此，通過DNA甲基化、組蛋白的改變、核小體的重組以及RNA介導的基因調控所引發的表觀遺傳的修飾，被認為可以影響與乳癌發展相關的各種分子基因、以及細胞和生物過程中發揮作用。最新研究強調表觀遺傳學之干擾在乳癌發生與發展的關鍵特徵中有所參與，例如:對於治療藥物的抗藥性以及與癌症幹細胞特性相關的特徵。 DNA 的甲基化是一種公認的表觀遺傳學的變化，涉及甲基共價附著於 CpG 二核苷酸的胞嘧啶鹼基，導致了轉錄功能被抑制。基因及調控蛋白質甲基化模式的改變已越來越被認為是人類癌症發展的因素，包括乳癌。 組蛋白修飾，包括磷酸化、乙醯化、泛素化和甲基化，可以通過改變染色質的可及性和基因轉錄的過程來影響基因表達。研究表明，組蛋白乙醯化修飾（HAMs）在乳癌的發展是至關重要。近期對異常 HAMs 的研究旨在揭示促進乳癌進展及其治療結果的基本分子機制。 最近，非編碼RNA（ncRNAs）已被發現參與調節基因表達的各種表觀遺傳學的機制，包括轉錄調控、轉錄後修飾以及染色質結構的改變。 表觀遺傳學的調控包含比單獨事件更為複雜的互動，例如 DNA 甲基化與 miRNA 在沉默蛋白編碼基因中的關係。有趣的是，研究發現超過 14% 的 miRNA 類型會受到 DNA 甲基化的調控，而且組蛋白尾部的甲基化被提出是可以影響 miRNA 基因的另一種機制。此外，miRNA 能夠降低長鏈的非編碼 RNA（lncRNA）的功能，而 lncRNA 也可以通過其相關組蛋白的去乙醯化、會受到受到抑制。另外，一些表觀 miRNA 可以間接影響表觀遺傳調控因子，而表觀遺傳調控因子可以直接與基因改變互動。例
