ADAURA是一項全球性的隨機雙盲的第三期臨床試驗，納入了接受完整手術切除的IB期、II期、IIIA期之常見EGFR基因突變（19del/L858R）的非小細胞肺癌患者682例，患者接受或不接受輔助化療。患者入組後隨機分為兩組，一組接受泰格莎Tagrisso® (osimertinib)（80mg/天）治療，為期3年；另一組給予安慰劑治療，直到疾病復發或治療滿3年（或其他停藥標準）。 主要研究終點為研究者評估II-IIIA期患者的DFS（無疾病生存期）。而無病存活率（disease-free survival, DFS）是指病人診斷癌症接受完整治癒性療法後開始觀察，經過一段時間後，其復發或死亡的病人比率。(換個概念就是活著且無復發轉移的病人還剩多少） 次要研究終點為總人群的DFS，2年、3年、4年和5年的DFS，OS（總體生存期），安全性和生活品質。研究結果如下:
華佗精準醫療論壇 第006集YouTube首播公告: 題目: 精準使用標靶藥物osimertinib 預防肺癌術後的復發與轉移 影片連結: https://youtu.be/FjyO36Uqszg 2023年11月09日晚上12:00 開始 ADAURA是一項全球性的隨機雙盲的第三期臨床試驗，納入了接受完整手術切除的IB期、II期、IIIA期之常見EGFR基因突變（19del/L858R）的非小細胞肺癌患者682例，患者接受或不接受輔助化療。患者入組後隨機分為兩組，一組接受泰格莎Tagrisso® (osimertinib)（80mg/天）治療，為期3年；另一組給予安慰劑治療，直到疾病復發或治療滿3年（或其他停藥標準）。 主要研究終點為研究者評估II-IIIA期患者的DFS（無疾病生存期）。而無病存活率（disease-free survival, DFS）是指病人診斷癌症接受完整治癒性療法後開始觀察，經過一段時間後，其復發或死亡的病人比率。(換個概念就是活著且無復發轉移的病人還剩多少） 次要研究終點為總人群的DFS，2年、3年、4年和5年的DFS，OS（總體生存期），安全性和生活品質。研究結果如下: 相較於術後安慰劑治療，也就是只有追蹤觀察的醫療模式，反而是使用術後輔助性EGFR標靶治療， 可以降低了79%的肺癌疾病復發或死亡的風險。而osimertinib與安慰劑的醫療模式下，2年無病生存期率分別爲89%與53%。重要的是，不管病人是否有接受術後的輔助化療，術後輔助性EGFR標靶治療都能增加無病生存時間的好處。 安全性方面與以往EGFR標靶治療的副作用相吻合，Osimertinib的不良反應可說是相當可以令人接受。Osimertinib的中位暴露時間爲22個月。且如果以治療後是否會影響患者生活品質的分析來看，結果顯示，osimertinib與安慰劑的醫療模式下，兩組之間病沒有臨床意義的差異，也就是Osimertinib的治療應該很適合這一類患者的心理層次上的要求。 這個研究的結論就是當1B 、2與3A 期具備有EGFR 基因突變，且接受肺癌手術後腫瘤完全切除之的非小細胞肺癌患者，不管病人有無接受術後的輔助化療，術後輔助性EGFR標靶治療Osimertinib爲患者提供了一種非常有效、安全性高且足以改變目前臨床實務的革命性治療方法。 當研究數
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癌症治療新知戰情室 第01集YouTube首播公告: 術後預防早期肺癌復發的標靶藥物osimertinib -2023年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)年會的最新結果 影片連結: https://youtu.be/ppg3Yg-hQqU
癌症治療新知戰情室 第01集首播公告:術後預防早期肺癌復發的標靶藥物osimertinib -2023年美國臨床腫瘤醫學會(ASCO)年會的最新結果 閱讀全文 »
美國FDA於2023年核准Trifluridine/tipiracil(朗斯弗,Lonsurf) 搭配bevacizumab (貝伐珠單抗, Avastin/癌思停、生物相似藥: Zirabev/力癌停、Alymsys/艾麥思、Onbevzi/安備咨），可以用於治療成人晚期或轉移性大腸直腸癌患者。這些患者過去曾經接受含有5-Fu(氟嘧啶類)、oxaliplatin(奧沙利鉑)和Irinotecan(伊立替康)的化療，抗VEGF的標靶治療，以及抗EGFR的標靶治療（若患者的RAS為野生型）。 2020年，預估全球有超過190萬人診斷患有大腸直腸癌，並有93.5萬人死於大腸直腸癌。所有癌症患者中，預估約每十位癌症患者就有一位因為大腸直腸癌而死亡。晚期大腸直腸癌的預後不良，五年生存率只有15%。
Trifluridine/tipiracil (TAS-102，Lonsurf、朗斯弗)是由胸腺嘧啶基底的核苷類似物trifluridine，及thymidine phosphorylase 抑制劑tipiracil，以莫耳數比1:0.5 (重量比為1:0.471)所組成。內含的 tipiracil 可抑制 trifluridine 被 thymidine phosphorylase代謝而增加 trifluridine 的暴露。 Trifluridine是胸腺嘧啶基底的核苷類似物，進入癌細胞後會直接嵌入DNA並干擾 DNA 合成及抑制癌細胞增生；tipiracil為thymidine phosphorylase 抑制劑，可以抑制 trifluridine被代謝而增加癌細胞對trifluridine的暴露。。基礎實驗證實 Trifluridine/tipiracil 對小鼠身上的 KRAS 野生型及突變型人類大腸直腸腫瘤移植具抗腫瘤活性。 朗斯弗目前核准可以使用於治療先前曾接受下列療法的轉移性大腸直腸癌之成人病人，包括 fluoropyrimidine、oxaliplatin及 irinotecan 為基礎的化療，和抗血管內皮生長因子(anti-VEGF)療法；若 RAS 為野生型(wild type)，則需接受過抗表皮生長因子受體(anti-EGFR)療法。 另外朗斯弗目前核准也可以使用於治療先前曾接受兩種(含)以上治療（包括含 fluoropyrimidine—、platinum—、taxane—或irinotecan 為基礎的化學療法，以及 HER2/neu 標靶治療[如果適合]）的轉移性胃腺癌或胃食道接合處腺癌病人。
為了找到改善轉移性大腸直腸癌預後的最佳治療策略，醫學界做了許多努力。 具體而言，在 RAS、BRAF基因屬於野生型和 MSS(微衛星狀態穩定)的轉移性大腸直腸癌中，化療 (5-FU、irinotecan、oxall[latin)、血管內皮生長子 (VEGF)、表皮生長因子受體 ( EGFR） 和多激酶的標靶藥物，已被廣泛用於治療轉移性腸癌的主要治療方式。事實上，EGFR標靶治療被發現可以將轉移性大腸直腸癌的總體生存率提高 10-20% 。然而，耐藥性 隨著 KRAS 和 BRAF 突變的出現，這種標靶治療不可避免地會出現抗藥性，分別是因為影響細胞訊號通路和腫瘤微環境的內在和外在機制所驅動。 對EGFR標靶治療之所以發生抗藥性的內在機制:包括經由基因組改變和蛋白質磷酸化激活去影響 RAS/RAF/MEK/ERK 和 PI3K/AKT/mTOR 訊號通路。 此外，因為ERBB2/MET 的基因擴增和異常 IGF-1R 的活化也會刺激 EGFR 訊號通路的補償性反饋迴路信號傳導。 此外，上皮-間充質的轉化、糖酵解、脂質合成、脂肪酸氧化和維生素缺乏也是導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的因素。 另一方面，腫瘤微環境也對EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性方面發揮作用。 這包括降低了發揮抗體依賴性細胞毒殺性的自然殺手細胞和巨噬細胞的功能障礙，以及讓作用型的T 細胞密度降低和壓抑免疫作用的PD-L1 蛋白表達增加，這些都是有助於癌細道存活的。而導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的其他因素是癌症相關的成纖維細胞分泌了激活 RAS 或 MET 訊號通路，且促有絲分裂的生長因子釋放，以及異常的癌症血管生成。 導致EGFR標靶治療藥之所以發生抗藥性的另一個方面是由於經治療下所存活癌細胞的異質抗藥群體的出現引起的（即雖是EGFR藥物敏感的 RAS/BRAF 野生型細胞，但它們沒有被抗 EGFR 標靶治療消除）。 口服維他命C後的組織和血漿濃度，會受到人體嚴格地控制。 通常，體內維他命C的體內總體含量度在 300 毫克到約 2 克之間。維他命C的血漿濃度受到嚴格控制，一般不超過100μM。 粗略地說，在 30-180 毫克/天的適度維他命C的攝取量下，大約70-90% 的維他命C會被體內吸收。 然而，當口服維他命C劑量超過 1 克/天時，人體的吸收會減少到不足50%，並且吸收後的抗
ESMO對於分期和風險評估的臨床實務建議 必須有記錄完整的病史，包括準確的吸煙史和合併症、體重減輕、體能狀態和理學檢查。 需要進行標準的抽血檢驗，包括常規血液學、腎和肝功能以及骨生化測試。 其他測試，例如:血脂肪和肌酸激酶水平，此乃取決於將要使用的靶向治療的毒性。 如果標靶治療可能導致心臟的不良反應，包括節律改變（例如長 QT），則需要進行心電圖檢查。 診斷時應進行胸部和上腹部（包括肝臟和腎上腺）進行顯影劑增的電腦斷層掃描 。 所有轉移性疾病患者的診斷，都應考慮中樞神經系統 (CNS) 影像學，並且對於有神經系統症狀或體徵的患者更是必需的。 如果可行，應考慮對所有患者進行中樞神經系統成像和腦部磁振造影。 如果臨床上懷疑骨轉移，則需要骨掃瞄檢查。 骨掃瞄檢查與電腦斷層掃描結合，可用於檢測骨轉移。正子攝影是檢測骨轉移最敏感的方法。 對於有疑似寡轉移性疾病的患者，推薦使用正子攝影和腦部磁振造影。 在影像學研究中存在孤立轉移部位時，應努力獲得4期疾病的細胞學或組織學確認 。 對於寡轉移性疾病，如果縱隔疾病可能會影響治療計劃，則應進行病理學證實。 分期根據美國癌症聯合委員會 (AJCC)/國際癌症控制聯盟 (UICC) TNM（腫瘤-淋巴結-轉移）第 8 版分期手冊進行分期。 建議在治療 8-12 週後進行治療反應的評估，使用與最初證明腫瘤病變相同的放射學檢查。 不推薦常規進行正子攝影的追蹤，因為儘管敏感性高，但特異性相對較低。 測量和反應評估應遵循實體瘤反應評估標準 (RECIST) 。
病理學和分子生物學 生物標誌物的檢測，識別出具有可治療目標的致癌驅動因子的非小細胞肺癌亞型，是至關重要的。而這些驅動因子主要存在於肺腺癌當中。 確實是有必要證明特定的分子基因的改變，方可採用適當的靶向治療來定制治療。 非小細胞肺癌中臨床相關的 EGFR 基因突變，包括了:外顯子 18-21 中的取代、缺失和插入，這些突變激活酪氨酸激酶的活性，並可且賦予其對可用 EGFR 酪氨酸激酶抑制劑 (TKI) 或其他藥物的敏感性或抗藥性。 最常見的的 EGFR 基因突變是外顯子 21 出現L858R 替換和，以及外顯子 19 缺失性突變，如此賦予第一代至第三代EGFR標靶藥物的敏感性。建議即使在臨床資源或材料有限時，至少應對是否有這些常見的ERGFR基因突變進行評估。 下一個最常見的EGFR 基因突變是外顯子 20 的插入，主要因為當前EGFR標靶藥物的抗藥性所導致，但對某些新興藥物敏感。其他的常見的EGFR 基因突變，包括外顯子 18 中的突變，具有不同的敏感性。
關於EGFR突變的非小細胞肺癌 所有具有敏感性EGFR 突變的患者，第一線都應接受EGFR標靶治療，而且不論臨床參數包括: 體能狀態、性別、煙草暴露、組織學。 osimertinib是常見EGFR 突變（外顯子 19 缺失或外顯子 21 L858R）患者的首選第一線治療上的優質選擇，尤其是腦部轉移患者。 Erlotinib, gefitinib, afatinib與 dacomitinib是其他EGFR 突變的患者的第一線單藥治療選擇 另一個一線選擇是gefitinib聯合化療(卡鉑-pemtrexed)。 EGFR標靶治療聯合抗血管新生治療是另外EGFR 突變的患者第一線治療選擇。 考慮到毒性、增加額外治療的成本增加和患者的不便， EGFR標靶治療單藥 仍然是標準的EGFR 突變患者的第一線標準治療。 afatinib或osimertinib是具有不常見、非外顯子 20 的插入、致敏性 EGFR 突變患者的推薦治療選擇。 具有中度的放射學進展、但卻是持續有臨床獲益的患者可以繼續使用 EGFR 標靶藥物。 在對一線第一代或第二代 EGFR標靶治療產生抗藥性後，應該透過血漿 cfDNA 和/或腫瘤再切片的組織檢測，看看患者是否存在有 EGFR 外顯子 20 的T790M 突變。 具有抗藥基因T790M 陽性的肺癌患者，應接受osimertinib 作為二線治療。 應對osimertinib產生抗藥性的患者提供透過 NGS 進行的基因組分析。 含鉑類雙藥物化療是osimertinib治療後病情又惡化的患者的治療選項。 也可鼓勵參加臨床試驗，特別是如果有確定了可靶向的抗藥機制。 對於 EGFR標靶治療 失敗、體能狀況加、且無免疫檢查點抑制劑治療禁忌證的患者，太平洋紫杉醇-卡鉑-atezolizumab-bevacizumab 四藥物聯合治療可被視為一種治療選擇。 只有在 EGFR標靶治療和化療治療出現抗藥後，單藥免疫檢查點抑制劑的治療才可被視為一種治療選擇。 ALK基因重排的非小細胞肺癌 一線患者應接受alectinib, brigatinib,或lorlatinib治療。 對於crizotinib治療出現抗藥或不耐受的患者，推薦使用alectinib。 Brigatinib 和 ceritinib 代表crizotinib治療出現抗藥性後的額外治療選擇。 在第二代 A
Vemurafenib (維莫非尼、維羅非尼、日沛樂膜衣錠，Zelboraf)是BRAF絲胺酸-蘇胺酸激酶(serine-threonine kinase)之抑制劑。 由於BRAF基因突變會造成BRAF蛋白質持續性活化，使其在缺乏相關生長因子的情況下仍可引起細胞增生。臨床前資料的生物化學分析顯示vemurafenib可以強力抑制帶有活化密碼子600突變 的BRAF激酶。先前該藥之適應症為BRAF V600突變陽性之惡性組織細胞增多症(Erdheim-Chester disease)、BRAF V600突變陽性且無法以手術切除或轉移性的成人黑色素瘤。 vemurafenib用法用量是建議劑量為960 mg (4顆240 mg錠劑)，1天2次。第1劑應在早上服用，第2劑應在晚上服用，彼此間隔約12小時。 至於該藥物的副作用如下: