該如何治療SMARCA4基因出現突變的癌症?
血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師 SMARCA4 突變與多種癌症有關,最顯著的例子是它在肺癌中作為抑癌基因的作用,但在其他情況下也可能作為致癌基因。 該基因失活突變可以導致 SMARCA4 缺陷型未分化(undifferentiate)腫瘤,這種腫瘤侵襲性強且預後不良,常見於肺癌、子宮癌和胃腸道癌。這些改變會影響細胞調控基因的表現和染色質的方式,進而影響其治療效果,導致不良預後。 在癌症中的作用: SMARCA4 已經被證實是一種抑癌基因,尤其是在肺癌中。它是 SWI/SNF 染色質重塑複合物的一部分,有助於控制基因表現、細胞分化和細胞週期。SMARCA4 基因突變存在於多種癌症中,包括非小細胞肺癌、子宮癌、胃腸道癌和膀胱癌。SMARCA4 突變的臨床意義,通常與較差的臨床結果和對標準療法的療效降低有關。 一部分胰臟癌患者,如果 SWI/SNF 複合染色質重塑基因(例如 ARID1A、ARID1B、PBRM1、SMARCA4 和 SMARCB1)出現有變異,則可以對免疫檢查點抑制劑藥物治療產生反應。雖然這些患者中有三分之一存在微衛星高度不穩定(MSI-H),但其他患者則錯配修復蛋白沒有缺陷, 早期 SMARCA4 基因出現缺陷,會導致胰臟癌的癌前病變去分化變為侵襲性癌。然而,在晚期胰臟癌階段,SMARCA4基因的過度表現後會透過活化參與上皮間質轉化(EMT)的基因來促進腫瘤的生長。所以,SMARCA4基因出現缺陷的胰臟癌被認為是一種獨特的腫瘤,預後極差。 SMARCA4:一種多功能腫瘤抑制因子。SMARCA4與癌症相關的功能包括:但不限於結合BRCA1、調節MYC和sonic hedgehog因子的表達,以及透過其在SWI/SNF染色質重塑複合物中的作用來調節轉錄。然而,SMARCA4具有多效性的功能效應,並調控多種其他轉錄路徑和生物學特性。 SMARCA4 是癌症中最常見的異常染色質重塑的ATP 酶之一;SMARCA4 基因變異在大約 5~ 7% 的人類癌症中發生;此外,該基因突變也是某些癌症的標誌。例如,在絕大多數高血鈣症型卵巢小細胞癌中均可檢測到 SMARCA4基因出現失活性的突變。SMARCA4 缺陷也是胸部肉瘤樣腫瘤(thoracic sarcomatoid tumors) 和子宮惡性橫紋肌樣癌(未分化子宮肉瘤/undiffe










