2021歐洲腫瘤内科醫學會(ESMO) 公布之平滑肌肉瘤最新研究報告
文:癌歸於好/中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 化療doxorubicin合併trabectedin作為標準第一線治療于不可切除或轉移性平滑肌肉瘤患者的治療獲益——關於LMS-04 研究結果
話聊罕見癌症
美國FDA核准belzutifan 用於VHL 疾病相關腎細胞癌
2021 年 8 月，美國FDA 核准 belzutifan 用於治療需要治療、但不需要立即手術的VHL 疾病相關腎細胞癌患者。 根據2期臨床試驗Study-004，這是一項開放標籤的研究，招募了 61 名患有 VHL 疾病相關腎細胞癌的患者。 受試者有97% 之前接受過腫瘤縮小手術。該研究主要療效終點是 腫瘤反應率，在中位追蹤 21.8 個月（其中 30 名患者確認為腫瘤呈現部分緩解）後，腫瘤反應率為 49%。 另外 30 名患者 (49%) 對治療的最好反應是腫瘤穩定。 中位有效時間為 8.2 個月。 未達到中位緩解持續時間。 NCCN專家組將Pazopanib列為推薦的實證等級 2A 類，在某些情況下可用於 VHL 疾病相關但非轉移性病變患者的選擇。 在一項2期試驗中，31 名 VHL 疾病患者使用Pazopanib治療。腫瘤反應率有 42% ，且有 52% 的腎腫瘤特異性反應率。 VHL疾病，其實就是Von Hippel-Lindau症候群，逢希伯-林道症候群 ( Von Hippel-Lindau Disease )。 疾病簡介： 在1904年首先由德國眼科Eugen von Hippel醫師，發現了眼睛當中變異的血管瘤，而1926年瑞典病理學家Arvid Lindau描述了腦部和脊椎的血管瘤。這些文獻闡述是同種疾病的不同變異。此症發病時間並無特定年齡，臨床表現多樣，除造成血管異常增生外，亦伴隨全身多個器官產生腫瘤，腫瘤多半在青年期會出現，這些腫瘤有可能是良性的也有可能是惡性。 Von Hippel-Lindau症候群為第三號染色體短臂上3p25.3位置上的VHL基因發生變異。VHL基因為腫瘤抑制基因，若此基因突變失去功能，將無法抑制細胞不正常的增生而形成腫瘤。 Von Hippel-Lindau症候群的發生率/年齡： 目前國內發生率不明，研究指出國外的發生率約1/36,000。從孩童到七十歲皆有可能發生，任何年齡均有可能罹患此症，而臨床多是在成年之後確認診斷。 Von Hippel-Lindau症候群的種族/性別比： 各種族皆會發生，無明顯差別，男、女性患病率相同，通常腫瘤會同時發生，但统計數據指出腫瘤在不同人種會有差異產生，例：法國人易患神經系统腫瘤，德國人易患嗜鉻細胞瘤，日本人則易患腎腫瘤。 Von Hippel-Lindau症候群的遺
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2022年NCCN建議:腎癌其他罕見類型的治療選擇
在腎癌其他罕見類型中，腎髓樣癌 (RMC) 極為罕見，約佔年輕人所有原發性腎腫瘤的 2%。 67% 至 95% 的患者會出現轉移性的疾病。化療仍然是這種亞型的治療重點，儘管預後仍然很差。 集合管癌(Collecting-duct carcinoma)也是一種非常罕見的非透明細胞腎細胞癌，通常診斷時就是疾病的晚期。高達 40% 的患者在初次就診時發生轉移，大多數患者在初次診斷後的 1 至 3 年內死亡。集合管癌與尿路上皮癌具有共同的生物學特徵。在一項多中心前瞻性研究指出，有23 名既往未接受過治療的患者接受了gemcitabine與順鉑或卡鉑的聯合化學治療。結果顯示治療反應率為 26%，總體存活期為 10.5 個月。 專家組指出，其他非透明細胞腎細胞癌亞型（如集合管或髓質亞型）患者中，已觀察到細胞毒性化療（gemcitabine與順鉑或卡鉑的聯合化學治療；或紫杉醇聯合卡鉑）以及目前使用尿路上皮癌的其他鉑類化療處方，有助益的。gemcitabine與doxorubicin的聯合化學治療在腎髓樣癌患者也可以產生反應。口服標靶治療通常不會對腎髓樣癌患者產生反應。 Bevacizumab與Erlotinib聯合治療甚至可以在已經重度治療的腎髓樣癌患者中產生反應。在臨床試驗之外，含鉑類的化療方案應該是腎髓樣癌的首選一線治療。 腎癌相關資訊請至: https://www.cancerinfotw.org/ 更多腎癌資訊 請至: https://mycancerfree.com/cancer-5/
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透過1份整合式基因檢測分析 提高對乳突狀腎細胞癌的理解
2006 年標靶治療時代的來臨，讓腎細胞癌的治療露出曙光，隨著sunitinib 和sorafenib相繼的推出，從根本上改變了晚期腎細胞癌的治療。隨後許多靶向 VEGF/VEGFR 或 mTOR 訊號通路的標靶藥物陸續上市，更豐富了腎細胞癌的治療。而2016年崛起的免疫治療，更讓腎細胞癌的治療出現了更大層次的提昇。 然而，乳突狀腎細胞癌 (papillary RCC， pRCC) 是一種異質性高、且目前了解不完全的腎癌組織學亞型。這種亞型大約佔所有腎臟惡性腫瘤的 15%，乳突狀腎細胞癌為腎細胞癌第二常見的組織學類型。 到目前為止，我們對腎細胞癌遺傳學和分子生物學的理解方面，主要集中在透明細胞癌(clear cell)。 乳突狀腎細胞癌是一種異質性疾病，目前尚無公認的 “黃金標準”之全身性治療。而目前美國FDA 沒有核准正式可用於乳突狀腎細胞癌患者的特異性療法。 然而，在這個精準腫瘤學時代，理想的治療方法應該是要本於患者腫瘤中所發現到特定的異常基因和分子而制定醫療計畫。 在2016年於《新英格蘭醫學雜誌》發表的一篇文章中，作者藉由癌症基因組圖譜 (TCGA) 研究網絡去了解乳突狀腎細胞癌的分子性質。 研究人員研究乳突狀腎細胞癌中所存在的異常通路，以及針對第1 型和 2 型之乳突狀腎細胞癌給予細化的分類，且也取得了重大的進展。 正如幾項針對乳突狀腎細胞癌的臨床試驗結果所披露的，”一刀切”(one-size-fits-all)的治療策略，不太可能為乳突狀腎細胞癌患者帶來優質的結果。對於乳突狀腎細胞癌的相關分子通路進行識別，以及對乳突狀腎細胞癌之亞型的準確分類，使用治療生物標誌物來進行患者的分層，對於優化臨床治療是必要的。 透過整合式基因檢測分析研究，已經確定了幾個與乳突狀腎細胞癌相關的突變基因，包括：MET、NF2、SETD2 和 Nrf2 的訊號通路基因。 然而，這些突變僅在約 10-15% 的乳突狀腎細胞癌中被發現 。 近8成的第 1 型乳突狀腎細胞癌會有7 號染色體增加，或是MET 基因狀態的改變（包括了突變、基因融合或 MET 剪接變體）。 就臨床病理特徵而言，第 1 型與第2型乳突狀腎細胞癌的疾病是不同的，第 1 型乳突狀腎細胞癌預後相對比第2型要好。 兩型乳突狀腎細胞癌的遺傳基因變異也不同 。特別是，無論散發性或遺傳性的第 1 型乳突狀腎細胞癌，經常具備有
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2022年美國NCCN建議:非透明細胞腎細胞癌患者的全身性治療
由於透明細胞腎細胞癌的高患病率，標靶藥物的臨床試驗主要集中在透明細胞腎細胞癌患者。過去十年來，腎細胞癌 (RCC) 的治療有了顯著的改變。 2006 年標靶治療時代的來臨，讓腎細胞癌的治療露出曙光，隨著sunitinib 和sorafenib相繼的推出，從根本上改變了晚期腎細胞癌的治療。隨後許多靶向 VEGF/VEGFR 或 mTOR 訊號通路的標靶藥物陸續上市，更豐富了腎細胞癌的治療。而2016年崛起的免疫治療，更讓腎細胞癌的治療出現了更大層次的提昇。 來自系統性的薈萃分析和2期研究數據顯示: 標靶藥物在非透明細胞腎細胞癌患者中具有一定的活性。然而，與透明細胞腎細胞癌的反應相比，這些藥物對非透明細胞腎細胞癌的治療反應率明顯較低。因此，NCCN專家組認為，參加臨床試驗是非透明細胞腎細胞癌的首選策略。以下就NCCN建議非透明細胞腎細胞癌使用的藥物:
精準醫療為罕見癌症患者指出正確治療方向 以組織細胞肉瘤為1個例子
所謂罕見癌症，定義為在任何一年內新診斷該癌症少於 1,250 例，或是在 每100,000 人口中每年少於 6 例該種的癌症。 目前已經有超過 200 種不同類型的罕見或不太常見的癌症，被稱為罕見癌症。 相較於罕見癌症，不太常見的癌症有腦癌、甲狀腺癌、肝癌、胰臟癌、腎癌、睾丸癌等等。 目前已經有數百種不同類型的罕見和不太常見的癌症，當罕見與不常見癌症結合在一起時，數量之大會對民眾的健康和福祉產生毀滅性的影響。根據澳洲癌症的估計，2017 年在澳大利亞，估計有 52,000 人被診斷出患有罕見癌症，其中 25,000 人死亡。 遇到罕見癌症個案對臨床醫師而言，好像是早上一開家門上班，就像遇到白老虎一般，充滿了恐懼與高度不確定感。然而對許多常見癌症的潛在遺傳基因易感性的鑑定，和致病基因突變的確認，已經為癌症患者許多具有挑戰性的問題提出了解套方法。所以對罕見癌症腫瘤進行全面性的基因組分析，可能會提供有關潛在療法、對尋求抗癌療法抗藥性的可能性、臨床試驗和新療法的資訊。 鑑於新藥發現的飛速發展，在罕見癌症初次就診或診斷後，可以進行全面的基因組分析，可能會讓疾病有新的治療方法選擇，可以確定您的癌症是否可能對特定臨床試驗中正在測試的治療產生反應。 而組織細胞肉瘤(Histiocytic sarcoma)就是一種非常罕見的血液系統的惡性腫瘤，組織細胞肉瘤的發病率為0.17/每百萬人，並且偏好發於男性，發病年齡分佈範圍很廣。 其臨床症狀的表現從局部孤立性腫塊到嚴重的播散性疾病，常常伴隨有淋巴結外的病灶，包括皮膚，軟組織，胃腸道和造血系統。表現出體重減輕，發燒和盜汗方面的全身症狀。 有大約25％的病例中，可以是已存在的血液淋巴疾病的轉分化作用。 該病目前缺乏有效全身治療，總生存期大多只有6個月。 最近的基因組學的研究發現，組織細胞肉瘤會出現MAPK/ERK訊號傳遞系統中，會頻繁地出現且有潛在的標靶藥物作用之突變基因，MAPK/ERK訊號傳遞系統出現異常啟動，對組織細胞肉瘤的發病機制具有重要作用。 最近有人發表了一位KRAS基因突變的組織細胞肉瘤的患者治療個案的報告，該名患者經過了MEK標靶藥物trametinib治療後，腫瘤幾乎完全消失。這也充分強調了組織細胞肉瘤在首波第一線治療前，就應該進行基因檢測的需要性，如果發現可能有藥物作用的標靶治療靶點出現，像是這位有KRAS基因突變者，就
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認識1種惡性肉瘤:血管周圍上皮樣細胞瘤(Perivascular epithelioid cell tumors或PEComas)
惡性 PEComa 是一種罕見的間充質腫瘤，可以透過標靶治療來改變其基因的變異。 事實上，PEComa具有 TSC1/TSC2 基因功能的喪失，這會導致mTOR (哺乳動物雷帕黴素靶標) 相關訊號通路的激活，而該訊號通路的異常可以透過 mTOR 抑制劑（如sirolimus）去進行治療。一小部分的惡性 PEComas 含有已知的 TFE3 融合基因，這會與 TSC1/TSC2 功能喪失的突變產生互斥的現象；因此會衍生出不同的治療方式。 最近的研究結果顯示，mTOR 標靶藥物在回溯性的病例系列中的治療反應率大約為 40%，中位的疾病控制時間為 9 個月，這是目前最具有治療活性的治療藥物。 到目前為止，在晚期的PEComa中缺乏更進一步的治療方法。 化學療法的效果可以說是微乎其微，而據研究報導指出使用 VEGF標靶藥物可能會有一些反應。 總之，mTOR 標靶藥物對惡性 PEComas 的治療上表現出一定的敏感性。如果疾病在惡化，則可能沒有其他藥物可供應用。目前正在進行臨床前研究，去探討在患者使用荷爾蒙阻斷(aromatase inhibitors )與mTOR 標靶藥物的組合療法，以及 PD1 免疫檢查點抑制劑可能的潛在治療空間。 血管周圍上皮樣細胞是由獨特的上皮樣細胞群所組成，通常以血管周圍生長的模式，上皮樣細胞同時具有黑色素性和肌源性的分化。 PEComas 家族目前被認為是軟組織肉瘤中相當獨特的亞型。然而，它們的發病率尚未準確地被確認。 PEComas 家族包括了大多數為良性臨床過程的腫瘤，例如血管平滑肌脂肪瘤 (AML) 和肺透明細胞糖瘤。其他的腫瘤家族成員則可以表現出具有侵略性並且能夠發展為遠短轉移的惡性腫瘤，這類惡性腫瘤主要是上皮樣血管平滑肌脂肪瘤(epithelioid angiomyolipoma)。具有惡性腫瘤的形態學特徵，例如:多形性、壞死和有絲分裂的情況下，則會稱之為 “惡性 PEComa”。 惡性PEComa可以出現在多個部位，包括子宮、腹膜後、胃腸道、膀胱、攝護腺、骨骼和軟組織。目前，手術是局部PEComas疾病的主要治療手段。手術切除後，通常不需要術後的輔助治療。 在復發的PEComas情況下，則要使用全身治療，使用 mTOR 標靶藥物，因為化療看起來效果不好。一項新型 mTOR 標靶藥物 nabsirolimus 的臨床研究已在美國完成，
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