血液腫瘤科/細胞治療中心 陳駿逸醫師
SMARCA4 缺陷型癌細胞對EZH2 (enhancer of zeste homolog 2)的抑制劑藥物表現出敏感性，EZH2 是 PRC2 的催化亞基。EZH2 抑制劑可以有效抑制SMARCA4基因異常的癌症的生長。目前已有研究成果的是EZH2 抑制劑-tazemetostat (達唯珂/ TAZVERIK/他澤美司他)。
目前tazemetostat是一種用於治療特定癌症的藥物，Tazemetostat 是一種口服藥物，屬於「甲基轉移酶抑制劑」，是一種選擇性的EZH2抑制劑，作用在對濾泡性淋巴瘤的發病機制至關重要的組蛋白甲基轉移酶上，可以透過抑制EZH2來減緩癌細胞的生長。
目前該藥物被核准用於治療以下兩種癌症：患有無法完全切除的轉移性或局部晚期上皮樣肉瘤的成人和16歲以上兒童，以及對復發或難治性濾泡性淋巴瘤（尤其是有EZH2基因突變的患者）進行治療，並且已接受至少兩種全身治療。 也適用於沒有理想替代治療方案的復發或難治性濾泡性淋巴瘤患者。其作用機制是通過抑制EZH2 的活性，它可以阻止過度甲基化，並抑制癌細胞的去分化，從而減緩癌細胞的生長。
上皮樣肉瘤(epitheloid sarcoma)是一種罕見的軟組織肉瘤，大約30-50%的上皮樣肉瘤患者會出現轉移。而EZH2是上皮樣肉瘤細胞中的重要驅動基因， EZH2抑制劑Tazemetostat應用在治療上皮樣肉瘤中的作用目前是值得觀察，2019年發表的NCT02601950試驗結果發現，tazemetostat在晚期上皮樣肉瘤患者中取得疾病控制率達26%，且觀察到持久的療效獲益。其中整體腫瘤反應率為15%，疾病控制率為26%，患者的中位整體存活時間為82.4周，而Tazemetostat 的耐受性良好，治療期間出現的副作用均為輕度到中等，最常見的疲勞(39%)、噁心(35%)。而Tazemetostat的安全性不錯，較少有患者出現治療相關的嚴重副作用。
Tazemetostat之用法用量：TAZVERIK的推薦劑量為800 mg，口服，每日兩次，進食或不進食，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。搭配一整杯水口服此藥物。請遵循處方標籤上的指示服用。請勿切割、弄碎或咀嚼此藥物。請吞服整顆錠劑。可搭配或不搭配食物服用。若此藥物使胃不舒服，請搭配食物服用。除非您的照護團隊要求您停止，否則請持續服用。請勿搭配葡萄柚汁服用此藥物。
Tazemetostat治療上皮樣肉瘤患者最常見的副作用包括：疼痛、噁心、嘔吐、疲倦、食欲下降、便秘。
Tazemetostat治療濾泡性淋巴瘤患者最常見的副作用包括： 疲倦、骨骼和肌肉疼痛、感冒樣症狀（上呼吸道感染）、噁心、胃（腹部）疼痛。
副作用整理：
- 過敏反應 — 皮膚皮疹、搔癢、蕁麻疹、臉部、嘴唇、舌頭或喉嚨腫脹
- 感染 — 發燒、發冷、咳嗽、喉嚨痛、傷口不癒合、排尿疼痛或難以排尿、全身感覺不適或不舒服
- 血紅素不足 — 不尋常的虛弱或疲倦、頭暈、頭痛、呼吸困難
- 不尋常的瘀血或出血
- 骨骼、關節或肌肉疼痛
- 便秘
- 疲倦
- 喪失食慾
- 噁心
- 胃痛
萬一錯過Tazemetostat服藥時間該怎麼辦？
若您錯過一劑的服藥時間，請略過。 於一般時間服用下一劑。 請勿為了彌補錯過的劑量，服用額外劑量或同時服用 2 劑。
哪些東西會與Tazemetostat藥物有交互作用？
- 雌激素與助孕素荷爾蒙
- Fluconazole
- 葡萄柚汁
- Midazolam
- 聖約翰草
該如何保存Tazemetostat藥物？
請存放於兒童與寵物無法觸及的地方。存放於攝氏 30 度 (華氏 86 度) 以下。過期之後，請丟棄所有未使用的藥物。
若要丟棄不再需要或已過期的藥物：
將藥物帶到藥物回收點。請洽藥局或執法單位詢問地點。
若您無法回收藥物，請查看標籤或包裝內說明書，了解藥物是否應該視同垃圾丟棄或沖入馬桶。若不確定，請詢問您的照護團隊。若此藥物可以棄置於垃圾中，請將藥物從容器中取出。將藥物與貓砂、灰塵、咖啡渣或其他廢棄物質混合。將混合物密封在袋子或容器中。置入垃圾中。
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