知癌防癌 翻轉人生小學堂第72集 首播公告:由案例解析 來了解BRAF V600E突變大腸癌治療
陳駿逸醫師的”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第72集YouTube首播公告: 題目: 由案例解析 來了解BRAF V600E突變大腸癌治療 影片連結: https://youtu.be/-cS-9lwf8GM 2023年11月25日晚上20:00 開始 BRAF基因突變的大腸直腸癌佔轉移性大腸直腸癌的 8%-12%，是臨床和生物學上最具侵襲性的大腸直腸癌亞組，預後不好。
癌症治療新知
Claudin 18.2標靶藥物zolbetuximab 局部晚期不可切除或轉移性胃癌新治療
文:中西醫腫瘤專科 陳駿逸醫師 Claudin 18.2標靶藥物zolbetuximab 局部晚期不可切除或轉移性胃癌新治療 對抗Claudin 18.2標靶抗體注射用藥物zolbetuximab（(claudiximab, IMAB-362,佐妥昔單抗）可以用於第一線治療CLDN18.2陽性、HER2陰性的局部晚期不可切除或轉移性胃或胃食道交界處腺癌患者。 胃癌是全球常見的一種癌症，也是全球常見的癌症死因之一。 而腺癌是胃癌的主要組織學亞型，超過70%的胃癌患者在確診時已經是晚期階段，而晚期胃癌患者的5年生存率只有約6%，他們急需要更多新療法。
中藥研究發現 甘草中的異甘草素(Isoliquiritigenin)可以抑制胰臟癌的進展
文: 陳駿逸醫師 香港浸會大學的一項研究發現，一種從中藥甘草中分離出來的黃酮類化合物-異甘草素（Isoliquiritigenin, ISL）可以抑制胰臟癌的進展。 異甘草素還可以增強傳統胰臟癌的化療藥物治療5-Fu與Gemcitabine的療效。 這是中藥甘草中的Isoliquiritigenin首次被發現在治療胰臟癌方面的抗癌潛力。 該項研究成果發表在國際學術期刊《植物醫學Phytomedicine》上，並於近期在義大利都靈舉行的 2023 年歐洲癌症研究協會的年會上發表。 胰臟癌是“沉默的殺手 更是癌王” 胰臟癌，是最具毀滅性的腫瘤之一，存活率非常低。
知癌防癌 翻轉人生小學堂第71集 首播公告:3個乳癌CDK4/6抑制劑的治療 哪個是最好的?
陳駿逸醫師的”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第71集YouTube首播公告: 題目: 3個乳癌CDK4/6抑制劑的治療 哪個是最好的? 影片連結: https://youtu.be/QiE55MgyazI 2023年11月18日晚上20:00 開始
知癌防癌 翻轉人生小學堂第70集 首播公告:認識肝癌免疫治療的副作用
陳駿逸醫師的”知癌抗癌 翻轉人生”小學堂 第70集YouTube首播公告: 題目:認識肝癌免疫治療的副作用 影片連結: https://youtu.be/6aqnf5U4DyM 2023年11月11日晚上20:00 開始 根據世界衛生組織(World Health Organization, WHO)的最新統計，2020年肝癌是全球第六大癌症，全球發生肝癌人數達90.6萬人，也是癌症死亡的第三位原因，約有83.0萬的肝癌病例，占所有癌症死亡的8.3%。 肝癌長年以來名列臺灣十大癌症死因前兩名，根據衛生福利部的統計，每年有超過1.1萬人被診斷出罹患肝癌，因肝癌而死亡的人數則在5,000~7,000人之間。另一方面，美國癌症協會針對肝癌不同階段進行5年存活率分析，以原位癌之存活最高為35%，在癌細胞尚在肝臟區域範圍內未擴散時之存活率約12%，若癌細胞出現全身性的轉移時，存活率僅有3%，整體平均的5年存活率為20%。顯示現階段可用肝癌之藥物治療，標靶治療的效果仍相當有限，肝癌仍存在很高的未滿足醫療需求。 近來免疫療法(這邊指的是免疫檢查點抑制劑)合併抗腫瘤血管新生的標靶藥物治療，目前已經成為晚期肝癌的第一線治療新選擇。針對不可切除(晚期)的肝癌，PD-1免疫抑制劑atezolizumab(Tecentriq，癌自禦)與抗腫瘤血管新生的標靶藥物Avastin(癌思停)合併之組合用藥列為晚期肝癌第一線用藥首選建議，取代了原來的一線標靶藥物Nexavar或Lenvima之使用，主要是因為相較於一線標靶藥物Nexavar，標靶免疫的組合治療會有更長的存活期與更長的延緩疾病惡化的時間，且可使27%患者之腫瘤顯著縮小，其中有6%腫瘤完全消失。但目前標靶免疫的組合治療的用藥組合僅適合用於輕度肝功能異常(Child-Pugh A)患者。另外雙免疫治療 Durvalumab（商品名：Imfinzi 抑癌寧）與tremelimumab也被推薦可以用於一線治療。 在晚期肝癌二線治療部分，免疫療法藥物如Keytruda、Yervoy或Opdivo合併Yervoy(雙免疫治療)等作一線標靶藥物治療失敗的用藥。其中Opdivo合併Yervoy用藥為PD-1與CTLA免疫檢查點抑制劑之組合用藥，在臨床試驗中確實展現較佳的療效，但此雙
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抗體化療複合體藥物mirvetuximab soravtansine(ELAHERE,愛拉赫 ) 唯一可讓鉑類抗藥之復發性卵巢癌患者存活的治療
卵巢癌是美國婦科癌症死亡的主要原因。每年大約有2萬名新增確診患者，導致每年1萬3千名患者死亡。大多數患者確診時已屬晚期，通常會接受手術，然後進行鉑類藥物的化學治療；然而，大多數患者都會面臨癌症復發，而且需要歷經化療、手術、標靶治療癌思停(bevacizumab)與PARP抑制劑的藥物治療，最後會進展成鉑類抗藥之復發性卵巢癌而難以治療。台灣在癌症登記資料來看，每年有1500位左右的新增卵巢癌案例。 2022年11月14日，美國食品暨藥物管理局(FDA)加速核准mirvetuximab soravtansine (商品名Elahere)用於葉酸受體-α(FR-α)陽性、鉑類抗藥之復發性的上皮性卵巢癌、輸卵管癌患者，或原發性腹膜癌且已接受過一至三種全身治療方案的成年患者。而mirvetuximab soravtansine是繼自2014年以來FDA就核准抗血管新生標靶治療癌思停(bevacizumab)後，第一個獲得FDA批准用於鉑類抗藥之復發性卵巢癌的抗體化療複合體(ADC) 藥物，可說是卵巢癌治療方式的重大突破。所以鉑類化療抗藥之卵巢癌治療選項新增有:葉酸受體-α(FR-α)高度表達者:可用單一藥物mirvetuximab soravtansine或是mirvetuximab soravtansine搭配Bevacizumab。 抗體化療複合體(ADC) 藥物 mirvetuximab soravtansine-gynx進入體內後，會發現葉酸受體-α且結合在葉酸受體-α，葉酸受體-α有助於葉酸進入細胞。就在這個過程中，mirvetuximab soravtansine會在癌細胞內釋放DM4這種微血管蛋白抑制劑的化療藥物分子，破壞癌細胞內微血管的形成，迫使癌細胞更難生長和存活，同時能夠啟動旁觀者效益，讓周遭的葉酸受體-α陰性表達的復發性卵巢癌細胞遭受到池魚之殃，進而達治療無論是葉酸受體-α陽性或陰性復發性卵巢癌都遭受到通殺的目的。
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免疫治療後最可怕副作用的心肌炎 該怎麼辦?從2個案例說起
在2016年在著名的醫學期刊新英格蘭雜誌就曾經有如下的報導，有兩名使用免疫檢查點抑制劑治療的黑色素瘤病患，最後因導致引發嚴重的心肌炎而死亡，新英格蘭雜誌曾經報導過，如果單獨使用PD-1的免疫檢查點抑制劑治療引發副作用之一的免疫性心臟病風險，是一萬分之六；如果將PD-1與CTLA-4免疫檢查點抑制劑的兩種藥物合併使用，發生免疫檢查點抑制劑治療所引發副作用的風險，會因此上升到一萬分之三十，增大約加了五倍，死亡率可以說是極高的。 而免疫性心肌炎是免疫檢查點抑制劑使用於癌症治療後，最為嚴重的免疫治療副作用，其在臨床上可以表現為無症狀、輕微症狀、明顯症狀或暴發性心肌炎。 初始心臟受損的症狀大多是非特異性的，例如疲憊、心悸和上氣不接下氣等。免疫檢查點抑制劑引發之重症心肌炎，往往會同時出現其他免疫治療的副作用，例如肌炎、呼吸功能障礙、肝功能異常、甲狀腺功能異常等。 其中免疫檢查點抑制劑治療引起心肌炎的典型臨床症状，包括有:心悸、胸痛、急性或慢性心臟衰竭以及心包炎、心包膜積液等表現。
病人觀點 看abemaciclib在乳癌術後輔助治療的成效
文: 癌歸於好 陳駿逸醫師 過去有關於癌症治療的研究會著重在評估該治療方法的成效時，以客觀的生物醫學測量，例如整體存活時間、治療有效率等，作為研究成果的指標，比較少會以病人的主觀感受、或是生活品質是否有改善來評估治療方法的成效。 然而，某些治療方法的成效可能是病人自己最清楚，透過醫療人員評估且過濾後的病人反應，有可能會遺漏掉重要的資訊。加上近年來「以病患為中心的醫療照護」逐漸成為醫界重視的概念，因此在評估一個新的治療方法或介入措施時，應該不是只從醫療照顧提供者的角度出發，相反地，直接來自病人觀點的病患自述的治療結果（Patient-Reported Outcome; PRO），目前認為是評估該治療方法的成效時，很重要且備受關注的指標。 病患自述的治療結果（PROs）指的是直接來自病患本身所提供之任何關於自身健康狀況的報告，也就是未經過醫生或其他人所解釋過的病人的治療反應。PRO 通常包括了病人自覺的健康狀態、症狀、治療的副作用、健康相關的生活品質、治療遵從性、及治療的滿意度等。 所以PRO的資料可以直接提供給病患及醫療照顧提供者，或者可以藉由證據的整合，來間接地對醫療實務上提供建議。另外 PRO 也可用來評估新的治療方法在病人所關心的面向上，是否真的有顯著的成效，這個資訊有助於促進醫病之間的溝通，提升治療的滿意度。PRO 的長期追蹤數據也可以癌症治療的無惡化存活期的輔助指標。 乳癌的重要研究monarchE的成績，在截至目前中位追蹤期為42個月時，CDK4/6抑制劑abemaciclib (Verzenio®、捷癌寧；阿貝西利)在協助降低早期但高復發風險乳癌(荷爾蒙受體陽性、HER2受體陰性)的侵襲性乳癌的復發率方面，表現出持續的傑出成效，且安全性可耐受；在中位追蹤期為為19個月時，初步的PRO成績證實abemaciclib的術後輔助治療上市病患可以耐受的，大多數患者仍在接受abemaciclib治療。目前所有患者都已停用阿貝西利， ESMO 乳癌2023年的年度會議已于德國柏林盛大落幕且再度報告了該研究包括2年治療期和追蹤期間的資料，以評估PROs的長期影響。 共計有5591例接受abemaciclib為期兩年治療的患者中，在治療期間，PRO的評估完成率>90%，在追蹤期間PRO的完成率約80%。除了在3個月和6個月的評估時，abemaciclib治療的腹
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乳癌命運二號(Destiny Breast-02)交響曲 優赫得讓妳活得更久 也活得更好
優赫得真的能夠讓妳活得更久嗎? 數字會說話! 2023年4月19日，國際知名的柳葉刀醫學期刊上發表了名為Destiny Breast-02(乳癌命運二號研究)的三期臨床試驗結果，首次證實這種號稱癌症魔法子彈的新型抗體藥物複合體(ADC)藥物-優赫得，可以克服HER2陽性晚期乳癌對前一種抗體藥物複合體T-DM1的抗藥性，與傳統上醫師經驗性選擇的其他治療方案相比，優赫得讓中位的無疾病惡化生存期(PFS)延長了2.6倍，中位整體生存期也因此延長1.5倍，病情惡化或死亡風險更降低了63%，總體死亡風險也因而降低34%；優赫得治療的腫瘤客觀緩解率更提高了2.4倍，中位腫瘤緩解期延長了2.36倍。真可謂譜出了亮麗眩目的第二號乳癌命運交響曲。 乳癌命運二號研究，主要目的是針對HER2陽性晚期乳癌於T-DM1(Kadcyla，賀癌寧、恩美曲妥珠單抗)為第二線治療但出現抗藥性後，比較了使用另外一個抗體藥物複合體(ADC)藥物-DS-8201(優赫得、德曲妥珠单抗、ENHERTU）或是使用其他三線化療治療方案的有效性和安全性。 406例優赫得組患者與202例之由醫師選擇治療組患者，相比的結果如下： 中位無疾病惡化生存期(PFS):分別是17.8與6.9個月 疾病惡化或死亡風險：相較之下，優赫得降低63%的風險比 中位整體生存期:分別是39.2比26.5個月，優賀得勝出， 總體死亡風險：相較之下，優赫得顯著降低34%的風險比 腫瘤的客觀緩解率：分別是70%與29%，優賀得勝出。 中位治療的緩解期：分別是19.6與8.3個月，也是優賀得勝出。 根據預設的次族群分析，無論患者的年齡、腫瘤的荷爾蒙受體狀態、有無使用過pertuzumab的治療史、有無內臟轉移的病變史、有無腦部轉移、過去癌症治療的線數、體能狀態評分，兩組相比較之下，疾病惡化或死亡風險：相較之下，優赫得的治療都可以讓風險都顯著降低。 對於優赫得組患者與由醫師選擇治療組的患者相比，最常見的治療期間副作用的發生率： 噁心：分別是73%比37% 嘔吐：分別是38%比13% 脫髮：分別是37%比4% 疲勞：分別是36%比27% 腹瀉：分別是27%比54% 手足症候群：分別是2%比51% 嚴重等級的治療期間不良事件：分別是53%比44% 藥物相關的間質性肺病：分別是10%（包括2例因此死亡）比0.5% 因此，該項名為Desti
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使用抗HER2的癌症魔法子彈ADC:優赫得(ENHERTU) 應該要知道的事
優赫得(ENHERTU)的劑型:凍晶注射劑100毫克，一瓶輸注溶液用凍晶濃縮粉劑藥瓶可提供100 mg的trastuzumab deruxtecan。配製 (reconstitute)後,一瓶5 mL的溶液提供20 mg/mL的trastuzumab deruxtecan。 Trastuzumab deruxtecan是一種抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate, ADC),由三個部分所組成: (1)人源化抗HER2 之IgG1單株抗體(monoclonal Antibody, mAb),其胺基酸序列與trastuzumab相同; 以共價鍵結合至 (2)拓撲異構酶I (topoisomerase I) 抑制劑(DXd), DXd是一種exatecan衍生物; 中間由 (3)四胜肽可裂解連接子做連結。Deruxtecan係指連接子與DXd的組成部分。 抗體部份是以DNA重組技術,在中國倉鼠卵巢細胞製造,DXd與連接子則以化學合成方式製造。 每個抗體分子連接約8個deruxtecan分子。 優赫得(ENHERTU)在台灣的適應症: 轉移性乳癌 HER2陽性 單獨使用於具有無法切除或轉移性HER2陽性乳癌,且曾於以下狀況接受過抗HER2療程的成人病人: 轉移性癌症治療;或 術前或術後輔助治療,且於治療期間或完成治療後 6 個月內癌症復發。 HER2弱陽性 (HER2-low) 單獨使用於具有無法切除或轉移性HER2弱陽性(IHC 1+或IHC 2+/ ISH-)乳癌,且曾接受過針對轉移性乳癌之化學療法,或在進行輔助化療(adjuvant chemotherapy)期間或完成輔助化療後6個月內癌症復發的成人病人。 說明:荷爾蒙受體陽性(HR+)的乳癌病人應曾接受過荷爾蒙療法,除非病人不適合接受荷爾蒙療法。 優赫得(ENHERTU)使用時候的特殊警語 ENHERTU®不可與trastuzumab或trastuzumab emtansine相互替代。 肺毒性:ENHERTU®使用經驗中曾通報間質性肺病(ILD)及肺炎(pneumonitis)案例(含致命案例),應監測並立即調查徵兆及症狀如咳嗽、呼吸困難、發燒及其他新發生或惡化的呼吸道症狀。如有發生第2級以上ILD/肺炎,請永久停藥。告知病人此項風險並須立即通報症狀