陳駿逸 醫師

2024120903 1

降糖減重藥物Mounjaro (tirzepatide/替澤帕肽) 會增加罹癌的風險嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師 目前關於Tirzepatide在癌症發生與發展中的作用,證據仍然有限且尚無定論。   最近一項針對 2 期和 3 期的隨機對照試驗進行的統合性分析發現,使用Tirzepatide治療第二型的糖尿病患者,並未有顯著增加罹癌的風險。這項統合分析包括九個隨機對照試驗,無論是主要結果或次要結果,都沒有發現任何類型癌症的發生率有統計學上的顯著增加。然而,本研究有局限性,包括樣本量小、持續時間相對較短(36 至 72 週)以及報告的癌症事件數量有限。這些限制讓我們需要對研究結果進行謹慎的解釋,因為相對較短的追蹤期可能無法捕捉許多癌症的完整潛伏期。   此外,來自美國食品和藥物管理局之不良事件報告系統 (FAERS) 的數據,引發了有關Tirzepatide與罹患髓性甲狀腺癌風險增加之間,是否有潛在關聯的問題。具體而言,與其他糖尿病藥物治療的患者相比,接受Tirzepatide治療的患者發生髓性甲狀腺癌病例的可能性,確實高出 了13.67 倍。   雖然這項訊號值得關注,但值得注意的是不良事件報告資料庫會受到各種偏見和混雜因素給影響,並且無法建立因的果關係。   Tirzepatide的整體安全性似乎與其他 GLP-1RA 相似,除了潛在的甲狀腺癌風險可能增加之外,Tirzepatide與癌症風險之關係,似乎與現有的同類療法應該是一致的。  

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2024120902 1

搞定血糖 可以讓癌症的控制更理想嗎?

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   你可能不知道,糖尿病竟然也是多種癌症的重要危險因子,而且糖尿病的治療藥物對部分癌症的發聲與發展,竟然也有一定程度的影響。   糖尿病是一場嚴重的全球健康危機,目前約有 5.37 億成年人罹患糖尿病,預估到 2030 年人數將增加到 6.43 億。而糖尿病其與惡性腫瘤之間有著複雜的雙向關係,會影響癌症的預後和結果。   在這些糖尿病的降血糖藥物中,二甲雙胍(metformin)很早就發現到其擁有潛在的抗癌作用,而備受關注。metformin主要是透過調節 AMP 活化蛋白激酶/哺乳動物雷帕黴素靶點 (AMPK/mTOR) 的訊號傳遞路徑,以及誘導自噬的作用,來達到抗癌效果。除了二甲雙胍之外,其他傳統的降血糖藥物,例如胰島素、硫醯基尿素類藥物(Sulfonylurea/簡稱SU)、Pioglitazone (商品名:Actos)和二肽基肽酶4 (dipeptidyl peptidase-4,簡稱DPP-4) 抑制劑與,也有相關研究其在癌症生物學中的作用。   甚至新型降血糖藥物,例如:胰高血糖素樣肽1 (簡稱GLP-1) 受體激動劑、雙GLP-1/ GIP (葡萄糖依赖性促胰岛素多肽) 激動劑,以及鈉-葡萄糖共同轉運器-2抑制劑簡稱(SGLT- 2)抑制劑(目前這一類藥物在市面上主要有三種:empagliflozin、dapagliflozin、canagliflozin),不僅能夠改善血糖的控制,還帶來了顯著的心血管和腎臟益處,徹底改變了目前糖尿病的處置,也有相關研究其在癌症生物學中的作用。。   目前的研究證據支持,癌症是導致第 1 型糖尿病患者死亡的第二大原因,將近 20% 的癌症患者同時被診斷有糖尿病。這種關係被認為是因為兩種似乎沒關聯的疾病,竟然擁有共同的病理生理機制,包括高胰島素血症、慢性發炎和氧化壓力,高血糖會促使有利於癌症發生的細胞環境形成。另外,高胰島素血症與癌症風險增加是有關的。   此外,Pioglitazone是一種過氧化物酶體增殖物激活受體γ (簡稱PPAR-γ) 的激動劑,Pioglitazone過去被發現有增加罹患膀胱癌的風險增加之文獻報告,但Pioglitazone在乳癌、肺癌和大腸癌中卻表現出良好的抗癌效果。   DPP-4具有調節腸泌素活性的持續時間,進而影響其代謝作用。而腸泌素的發展更改變了 2 型糖尿

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2024120901 1

腮腺的癌肉瘤伴隨腹部轉移

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   腮腺的癌肉瘤是一種致命且極具侵襲性的惡性腫瘤,具有很高的局部復發和遠端轉移的可能性。診斷後 10 個月研究報告的中位數存活率為 63%。大多數 腮腺的癌肉瘤會轉移至肺部,偶爾有病例報告腹部轉移,接下來就是一例之腮腺的癌肉瘤伴隨腹部轉移。   一名 72 歲男性就診,發現右腮腺區有腫塊,腫塊在 2 個月內迅速地腫大。他過去的病史包括 20 年前因為胃潰瘍接受胃次全切除手術,以及 1 年前因為直腸中分化腺癌(第一期)接受低位前切除術。   於手術前電腦斷層掃描檢查發現右腮腺淺葉有相對清晰的異質性增強實質病變,伴隨鈣化,無區域淋巴結轉移跡象。   細針穿刺切片的標本顯示,腫瘤壞死背景上含有許多惡性上皮細胞簇和散在性之非典型的梭形細胞。由於懷疑患是惡性腫瘤,患者接受了腮腺全切除手術。   手術標本大體檢查發現一多灶性、邊界不清楚、灰白色、不均勻的實體腫瘤,伴隨有鈣化,尺寸為3 × 2.5 cm。顯微鏡下,腫瘤由兩種惡性成分組成-上皮癌症和肉瘤,在預先存在的多形性腺瘤的背景下,包膜和鄰近組織有多灶性的侵犯(> 1.5 mm)。該腫瘤的上皮癌症成分是鱗狀細胞癌和低分化腺癌組成,而肉瘤成分主要由骨肉瘤所組成。該癌肉瘤觀察到許多有絲分裂象和壞死病灶。外部手術切除邊緣顯示有腫瘤侵犯。  

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20241209 1

罕見的腮腺癌肉瘤

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   唾液腺的癌肉瘤是一種極為罕見的唾液腺惡性腫瘤,部分是起源於先前就已經存在的唾液腺良性腫瘤,也可能是一開始就是癌肉瘤。癌肉瘤是由惡性上皮和間質成分組成,是一種惡性混合瘤(malignant mixed tumor)。1951年首次被披露,唾液腺的癌肉瘤極為罕見,由 Kirklin 等人於 1951 年首次通報腮腺的癌肉瘤。而惡性混合瘤這一詞是由 King Jr 於 1976 年創造。   唾液腺的惡性混合瘤,可以分成三種不同的組織學實體:多形性腺瘤癌(為最常見)、轉移性混合瘤(metastasizing mixed tumor)和癌肉瘤(Carcinosarcoma)。唾液腺的惡性混合瘤有99%以上是源自於多形性腺瘤,只有0.2%是原發性癌肉瘤或是真正的惡性混合瘤。     迄今為止文獻報告的腮腺的癌肉瘤病例不到 100 例。癌肉瘤是高惡性度的癌症,具有侵犯性的臨床病程,54% 的病例會有遠端轉移。古普塔等人回顧了 1973-2015年之42 年來的66 例唾液腺癌肉瘤,發現最常見於60至七十歲,男性佔多數。腮腺是唾液腺的癌肉瘤最常見的部位(占比78%),其次是下頷腺 (19%) 和小唾液腺。唾液腺的癌肉瘤在上顎最常見。   而43.9% 的唾液腺的癌肉瘤病例就診時腫瘤的平均大小超過 4 厘米,並且會有實質外的擴展。腮腺癌肉瘤只佔所有唾液腺腫瘤的 0.05%,佔所有唾液腺惡性腫瘤的 0.1%,僅佔所有頭頸癌的 1-3%。根據研究,其發生率為每年每 100 萬人中有 3.9 至 4.7 例。     事實上癌肉瘤是一種臨床上具有高度復發風險的侵襲性疾病,目前關於多形性腺瘤癌肉瘤的治療仍然具有挑戰性,因為是罕見的癌症、腫瘤行為高度侵犯性以及與良性多形性腺瘤有一定的相似性。最常見的良性唾液腺腫瘤是多形性腺瘤。 6% 的病例會轉化為惡性腫瘤,即多形性腺瘤癌。   典型的患者其表現是腮腺區域臉部腫塊增大。全身症狀常常不存在。首次出現的時間從幾個月到幾年不等。身體檢查結果是腮腺區域腫脹和增大、顏面神經缺陷以及頸部可能性的淋巴結腫大。    

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2024120307 1

光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 7 化療引起的掉髮及未來展望

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 6   https://mycancerfree.com/totally-6/pbm6-photobiomodulation-t-2024-12-03/   化療引起的掉髮 化療引起的掉髮是常見的副作用,大約 65%的患者會有此困擾,發生率高度依賴所使用的化療藥物種類。化療引起的掉髮是因為具有細胞毒殺性化療對快速分裂細胞(包括毛基質細胞)的直接影響,這種副作用被認為是癌症患者最不樂見的副作用,尤其是女性。在化療期間甚至之後,化療引起的掉髮都會影響患者的生活品質以及有效應對疾病的能力。由於頭髮是女性吸引力和個性的重要標誌,化療引起的掉髮可能會導致身體不滿意和治療後的心理調適不良。此外,化療引起的掉髮還可能誘發頭痛和頭皮疼痛 。目前並沒有核准可用於化療引起的掉髮的治療藥物,唯一可用的預防措施是基於頭皮冷卻的冰帽。然而,這種治療的成功率差異很大,並且會帶來某些併發症(例如感覺寒冷、皮膚乾燥、噁心、輕微頭痛)。   關於化療引起的掉髮之光生物調節療法(Photobiomodulation,簡稱PBM)的使用,過去於應用 PBM 治療雄性禿和斑禿的臨床試驗中顯示出積極的結果。PBM刺激毛髮基質角質細胞幹細胞的增殖,或者是活化真皮的乳頭細胞。   目前針對化療引起的掉髮,建議使用近紅外線波長(400-1100 nm) 的LED/雷射裝置進行化療引起的掉髮的治療,功率密度(治療表面照射度)為10-150 mW/cm2,總劑量為2 Einstein(810 nm 處的光子注量 =每個治療區域執行 9 p.J/cm2)。治療應每週重複 3 至 4 次,持續 6 至 8 週,臨床益處是最顯而易見的。   未來展望

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光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 6: 手足症候群、移植物抗宿主疾病(簡稱GVHD)與化療引起的週邊神經病變、放療引起的纖維化

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 5   https://mycancerfree.com/totally-6/pbm5-photobiomodulation-t-2024-12-03/   掌蹠紅腫感覺(即手足症候群)的副作用 掌蹠紅腫感覺症 (PPE),也稱為手足症候群,是許多化療藥物和較新的分子標靶治療的副作用。手足症候群的特徵是手掌和/或腳底發紅、腫脹和疼痛,嚴重時可能會發展成明顯的水泡。它有時發生在皮膚的其他地方,例如膝蓋或肘部,但這種情況不太常見。引起即手足症候群最常見的藥物包括:doxorubicin、 cytarabine、 docetaxel、capecitabine、5-fluorouracil、sorafenib、sunitinib, regorafenib和其他針對血管生成的標靶藥物。 手足症候群通常在標靶治療的前 6 週內最為嚴重,而傳統化療藥物,這種手足症候群情況可能要到治療開始後 2-3 個月才會出現。其根本機制仍不清楚,有幾個因素可以解釋手掌和腳底 為何是手足症候群的好發處,例如:屬於快速細胞分裂、重力、特定的血管解剖結構、溫度梯度以及小汗腺中藥物濃度的增加。   手足症候群的處置,包括停藥和症狀治療,以緩解症狀、減輕水腫並防止重複感染。症狀管理包括傷口護理、止痛藥和/或局部使用不含酒精(抗發炎)的潤膚劑。   針對手足症候群,建議使用經皮膚的近紅外線(800-1100 nm)的LED/雷射裝置的光生物調節療法(Photobiomodulation,簡稱PBM)進行治療,功率密度(治療表面照射度)為10-150 mW/cm2,每個治療區域的使用總劑量為2 Einstein(810 nm 處的光子注量= 9 p.J/cm2),療程應每週重複2 至3次,持續至少2-4 週,臨床效益是最明顯的。     移植物抗宿主疾病(簡稱GVHD) 同種異體的周邊血移植或骨髓移植後發生的併發症之一是移植物抗宿主疾病 (GVHD)。這種副作用常伴隨皮膚、消化和口腔問題。   GVHD 的潛在機制是因為異種供體(移植物)的免疫細胞所引起的免疫反應,這些免疫細胞將移植受贈者(宿主)識別為外來者。當GVHD發生在移植後的前100天內,被定義為急性GVHD,而在這段

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2024120305 1

光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 5: 牙關緊閉、放射線骨壞死與發聲構音障礙

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART4   https://mycancerfree.com/totally-6/pbm4-photobiomodulation-t-2024-12-03/   牙關緊閉 牙關緊閉會讓下顎的運動受到限制,可能是由腫瘤侵襲或咀嚼肌或顳顎關節, 放療後遺症、局部感染、組織纖維化、張口疼痛或咀嚼肌強直收縮所導致。它被不同地定義為小於 40 或小於 20 公分的開口。牙關緊閉是(154, 155)。傳統放療後遺症之牙關緊閉的盛行率估計為 25%,IMRT放療後之牙關緊閉的盛行率為 5%,同步放化療後之牙關緊閉的盛行率為為 31%。當累積的放療劑量高於 60 Gy 時,牙關緊閉的風險就會增加。然而,最重要的危險因子是翼外肌被包含在高劑量放療的照野中。牙關緊閉通常在放療結束後 3-6 個月內出現,並且經常成為終生的困擾問題。   多項研究發現,纖維化似乎是放療後牙關緊閉之後續引發的重要事件;其他促進牙關緊閉的因素,包括:術後疤痕組織、神經損傷或這些因素的組合。而下顎活動不足最終會導致肌肉的縮短,並可能導致顳顎關節永久的功能障礙。牙關緊閉和口腔臉部的疼痛對患者整體健康上,會造成很多的負面影響,包括營養攝取減少、說話困難、口腔健康受損與生活品質變差。   所以避免對咀嚼結構進行放射線治療,才可以預防牙關的緊閉。然而,早期介入也可以最大限度地減少牙關緊閉的副作用。有一項病例報告研究調查了 光生物調節療法(Photobiomodulation,簡稱PBM)在放療後兩個月時候,治療牙關緊閉的成效。在最後一次PBM 療程中,患者的張口寬度可以從20增加到30公分,疼痛從視覺模擬評分(VAS) 的9 分下降到1 分。而PBM 在治療牙關緊閉方面可能具有臨床益處的主要原因,是 PBM 具有減少纖維化和促進肌肉再生的潛力。   針對牙關緊閉,建議使用經皮的近紅外線(800-1100 nm)的LED/雷射裝置進行治療,功率密度(治療表面照射度)為10-150 mW/cm2,每個治療區域的使用總劑量為2 Einstein(810 nm 處的光子注量= 9 p.J/cm2),療程應每週重複3 至4 次,持續至少4 -6 週,臨床效益是最明顯的。   骨壞死的副作用 骨壞死是由於

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光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 4: 淋巴水腫與味覺障礙

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART3   https://mycancerfree.com/totally-6/pbm3-photobiomodulation-t-2024-12-03/   淋巴水腫 淋巴水腫在乳癌和頭頸癌患者中是常見的副作用。大約 20% 的乳癌患者在癌症治療後會出現上肢淋巴水腫。就頭頸癌患者而言,淋巴水腫通常是一種被低估的遲發性副作用,但隨著調強放射治療 (IMRT) 的引入,這種淋巴水腫副作用已經減少。在頭頸癌患者中,淋巴水腫可能發生在外部、臉部和頸部,有時會牽連至內部,包括喉部和咽部;而外部的淋巴水腫可能會對頭頸癌患者的身體形象產生負面影響,而內部淋巴水腫可能會擾亂頭頸癌患者的正常呼吸過程,導致其吞嚥困難和牙關緊閉,並影響言語的發聲。   其實頭頸癌患者淋巴水腫的發生率蠻高。例如,一項針對 81 名頭頸癌患者的單中心研究報告稱,淋巴水腫的發生率就高達 75%,其中 10% 為外部淋巴水腫,39% 為內部淋巴水腫,51% 患有合併兩種類型的淋巴水腫,其中以咽癌患者的風險最高。後來2-6 個月後才發生的慢性淋巴水腫,可能會在某些患者中自行消退,但並非全部都會消失。   淋巴水腫的病理機制開始於外科手術或放射治療破壞淋巴的結構,導致淋巴液在組織間積聚。之後發炎細胞會浸潤受影響的組織。由於淋巴功能障礙而殘留在組織中的細胞激素和趨化激素,會從循環中招募額外的免疫細胞,從而增強這種發炎反,最終將導致額外的軟組織損傷和纖維化,進一步惡化淋巴循環的功能。   目前淋巴水腫的治療主要是從症狀處理和預防疾病惡化著手。因此,淋巴水腫的主要治療選擇是完全減壓的治療法(包括徒手淋巴按摩、淋巴循環按摩機);而有一項病例對照性研究顯示光生物調節療法(Photobiomodulation,簡稱PBM)在治療頭頸癌患者淋巴水腫方面具有幫助。   而PBM 對於乳房切除術後淋巴水腫,是一種極為期待的潛在治療方法。 PBM可以刺激淋巴管的生成、增強淋巴管運動和減少淋巴管的纖維化。一項統合分析結果顯示 ,PBM 可以減輕乳癌術後相關淋巴水腫及手臂腫脹和疼痛。此外, PBM 與完全減壓的治療法合併使用,會比單獨使用完全減壓的治療法,更能有效地減少術後淋巴水腫。一項針對 40 名乳癌患者的

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2024120303 1

光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 3:急性的吞嚥困難與放射性皮膚炎

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART2   https://mycancerfree.com/totally-6/pbm2-photobiomodulation-t-2024-12-03/   急性的吞嚥困難 頭頸癌患者在放射治療或同步放化療後,出現急性的吞嚥困難的風險會增加,這取決於治療劑量,其特徵是疼痛和吞嚥困難。患者出現吞嚥困難的盛行率為 15.4%。這種疾病可能涉及神經肌肉骨骼結構和功能的變化、解剖學的改變、唾液流量和稠度的變化、頭頸部腫瘤手術期間的副作用和吞嚥疼痛。這些會對患者的生活品質產生負面影響,並可能導致營養缺乏,從而導致醫療費用增加。病理生理學很複雜,多種機制可能重疊,並可能隨著疾病和治療的過程而變化。 其與口腔黏膜炎、口乾症和吞嚥困難之間存在密切關係。此外,這些口腔問題與患者的體能水平之間似乎存在著顯著關聯。   在一項雙盲隨機性臨床試驗中,血液系統惡性腫瘤患者接受高劑量放化療,隨後進行自體周邊血液或骨髓移植,患者接受口腔內 PBM 的預防性治療。接受光生物調節療法(Photobiomodulation,簡稱PBM)治療的患者與對照組相比。一項針對頭頸 患者的前瞻性、隨機、雙盲的3期試驗評估了口腔內 PBM 在預防和治療口腔黏膜炎的應用。研究也發現,接受PBM 患者之後續胃造口的需求性會顯著低於使用安慰劑患者,且生活品質明顯較好。   所以針對急性的吞嚥困難建議使用近紅外線波長810 nm的 LED/雷射設備,每個治療區域的使用總劑量為為1 Einstein(810 n = 4.5 p.J/cm2 時的光子注量),功率密度(power density,即治療表面照射度)為30- 150 mW/cm2 。治療可以每週重複 2 -3 次,持續至少 3 -4 週或直至症狀明顯改善。   急性放射性皮膚炎 高達 95% 接受癌症放射治療的患者會出現急性放射性皮膚炎,這是由於放射線輻射所引起的細胞損傷之後,誘發的發炎性皮膚反應。皮膚反應通常在放射治療療程的兩到三週變得較為明顯,可以根據放射治療腫瘤學組(RTOG) 的標準進行分級,包括紅斑和乾性脫屑(第1 級)、斑狀濕性脫屑(第2 級) ,匯合的濕性脫屑(第3級),或在極少數情況下可能發生壞死伴出血和潰瘍(第4級)

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光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART 2:口腔黏膜發炎與口乾症和唾液分泌不足

血液腫瘤科 陳駿逸醫師   接續光生物調節療法(Photobiomodulation)可以防治癌症治療引起的副作用嗎? PART1   https://mycancerfree.com/totally-6/pbm1-photobiomodulation-t-2024-12-03/ 急性口腔黏膜發炎 口腔黏膜炎是接受放射治療、化療或是同步化學放射治療所導致的口腔黏膜內層損傷。在接受頭頸部放射治療的口腔或口咽癌患者中,口腔黏膜發炎的發生率為 59-100%,在接受清骨髓性化療和高劑量預處理方案與造血幹細胞移植的血液癌症患者中,大約 80% 的患者發生口腔黏膜發炎。近年來,在接受某些類型的標靶治療和免疫治療的患者中,口腔黏膜發炎也是常見的副作用。考慮到口腔黏膜發炎 的發病機制和病程取決於臨床情況,因此需要針對每種癌症類型和治療所引起口腔黏膜發炎分別討論PBM的治療成績。   口腔黏膜發炎的潛在病理生理學與多種因素有關,它們可能是同時發生的、相互影響,口腔黏膜發炎發生的關鍵因素是過量的活性氧 (ROS) 之產生,與NFκB 的活化,之後微血管損傷、促發炎細胞激素的產生,而宿主-微生物組相互作用以及細胞外基質的改變都與口腔黏膜發炎的發病機制有關。口腔黏膜發炎的臨床特徵是黏膜紅斑改變,可以發展為口腔潰瘍,會顯著損害患者的生活品質和功能狀態,並干擾癌症治療方案的進行。此外,口腔黏膜發炎可能會讓這群免疫受到抑制的癌症患者,增加發生菌血症和敗血症的風險,並且與血液癌症患者之造血幹細胞移植的後 00 天死亡率增加有關。有趣的是,急性口腔黏膜發炎可能會增加患者慢性黏膜發炎的風險。   自從 1963 年 Endre Mester 博士發現 PBM 具有促進傷口癒合的作用,根據薈萃 16 項的研究證實PBM 可以顯著降低兒科癌症患者嚴重口腔黏膜發炎的發生率。   對於使用PBM之口腔內裝置來預防口腔黏膜炎,目前建議在癌症治療前30 至120 分鐘內進行PBM,每個治療區域總劑量為 1.2 Einstein的(650 nm 處的光子注量= 5.7 p.J/cm2),使用可見光波長 (630-680 nm) LED/雷射裝置,功率密度(治療表面照射度)為 10-50 mW/cm2。也可以使用其他波長(400-1100 nm)並適當調整劑量,但必須嚴密監控處理以確保過程中的溫度< 45

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